EAL?獲批CDE突破性療法，永泰生物（06978）蓄勢待發(fā)

在“以患者為中心”、“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的臨床開發(fā)的指導(dǎo)下，我國的醫(yī)藥市場一級(jí)投資有所收緊，一些仿制藥、生物類似藥、同類同靶點(diǎn)藥物的融資變難，2022年醫(yī)療健康融資總額同比下降54.1%，為近5年最低。但對(duì)于細(xì)胞基因療法(CGT)的投資卻逆勢上揚(yáng)，吸引資本大批資本的投資熱情。其背后原因在于目前已經(jīng)上市的產(chǎn)品給部分患者帶來了革命性的治療效果和治愈的希望，成為了腫瘤新藥領(lǐng)域的研究熱門。

截至2023年3月國內(nèi)外共有8款CAR-T產(chǎn)品上市。其中，6款為CAR-T-19類產(chǎn)品，2款為CAR-T-BCMA類產(chǎn)品，但其適應(yīng)癥均主要集中于血液瘤領(lǐng)域，在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域尚無實(shí)質(zhì)性突破。而依托擁有全部自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞(EAL?)”，永泰生物-B(06978)已走出了一條獨(dú)特的實(shí)體瘤治療路徑。做為藥物研發(fā)的EAL?是國內(nèi)首款且獲批IND、并完成確認(rèn)性臨床II期入組的非基因修飾的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，讓其在市場上的稀缺性越發(fā)突出。

EAL?獲得CDE突破性療法審批

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，近日，永泰生物再迎好消息，其核心產(chǎn)品——擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞(EAL?)——用于預(yù)防原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)適應(yīng)癥被CDE納入突破性治療品種，向這款產(chǎn)品最終的商業(yè)化邁出了具有里程碑意義的一步。

EAL?屬于非基因修飾免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，屬CIK類細(xì)胞治療產(chǎn)品，由患者自體外周血中的單核細(xì)胞在體外擴(kuò)增培養(yǎng)而獲得的混合T淋巴細(xì)胞。根據(jù)目前的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，EAL?預(yù)計(jì)最早于2024年申報(bào)藥品上市。

CIK細(xì)胞是體外細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，這類細(xì)胞兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC(主要組織相容性復(fù)合體)限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。大量研究已證實(shí)CIK細(xì)胞的抗腫瘤作用，其能殺死和清除殘留癌細(xì)胞和病灶。2019年，一項(xiàng)針對(duì)CIK在HCC術(shù)后復(fù)發(fā)的長期療效的Meta分析，涉及1038患者和8個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，認(rèn)為CIK能夠給HCC患者帶來早期和長期治療獲益。2020年起，CSCO指南推薦CIK治療用于HCC(肝癌)術(shù)后復(fù)發(fā)，推薦等級(jí)II級(jí)。但目前國內(nèi)尚無獲批的用于實(shí)體瘤的細(xì)胞治療產(chǎn)品，其同類產(chǎn)品在日本和韓國已經(jīng)分別獲批上市。作為國內(nèi)首款同類產(chǎn)品，EAL?有望填補(bǔ)我國實(shí)體瘤領(lǐng)域細(xì)胞免疫治療的空白。

EAL?將改變肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)無有效治療藥物的現(xiàn)狀

肝癌是我國第5大癌種，也是中國特有的高發(fā)癌種，死亡人數(shù)排名第二。肝細(xì)胞癌(HCC)是肝癌的主要亞型，大約占到所有肝癌患者的90%。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國癌癥新發(fā)病例數(shù)肝細(xì)胞癌42.1萬，且肝細(xì)胞癌患病人數(shù)在持續(xù)增長之中。

手術(shù)是肝癌最主要的根治性治療手段，但術(shù)后5年總生存率僅約為50%，5年復(fù)發(fā)率可達(dá)60% ~70%乃至更高。而術(shù)后復(fù)發(fā)是患者長期生存的主要不良因素。因此，目前臨床迫切需要能夠有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，最終能夠延長肝癌患者生存期的治療手段。

作為國內(nèi)首款獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)用于預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，EAL?一旦獲批，將改變肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)無有效治療藥物的現(xiàn)狀，同時(shí)也將成為國內(nèi)首個(gè)上市的實(shí)體瘤的細(xì)胞治療產(chǎn)品，面對(duì)巨大的市場需求，上市后，EAL?的市場空間有望迅速打開。

值得一提的是，肝癌只是EAL?的其中一個(gè)適應(yīng)癥，永泰生物還在加速EAL?擴(kuò)大適應(yīng)癥的研究工作。多個(gè)臨床研究顯示，EAL?對(duì)治療肝癌外的多種腫瘤具有功效。因此，待EAL?獲批上市后，公司計(jì)劃將其臨床適應(yīng)癥擴(kuò)展至胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、腦膠質(zhì)瘤等疾病。

自研慢病毒載體打破產(chǎn)能瓶頸，后續(xù)三大系列產(chǎn)品蓄勢待發(fā)

除了EAL?外，永泰生物主要在研產(chǎn)品還包括CAR-T細(xì)胞系列、TCR-T細(xì)胞系列。

CAR-T療法是目前細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，但因其高昂的治療費(fèi)用，導(dǎo)致商業(yè)化也面臨了巨大挑戰(zhàn)，國內(nèi)已上市的CAR-T類產(chǎn)品，售價(jià)均在人民幣百萬以上。高昂的治療費(fèi)用與其成本息息相關(guān)，成本若能控制，則CAR-T的價(jià)格也有望下降。慢病毒載體是CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵原料，成本占CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品整體生產(chǎn)成本近1/3，其制備過程及質(zhì)量控制需要大量資金投入，而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)現(xiàn)階段并不具備病毒載體制備的核心技術(shù)和穩(wěn)定的規(guī)模化生產(chǎn)工藝，依賴于從國外廠商的采購。

永泰生物自成立之日起就堅(jiān)持“自主研發(fā)”的理念。在持續(xù)多年高研發(fā)投入下，永泰生物建立了高度整合的T細(xì)胞免疫治療藥物研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)，這其中就涵蓋其自行研發(fā)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并實(shí)現(xiàn)自主生產(chǎn)的，符合監(jiān)管質(zhì)量要求的慢病毒載體。這讓永泰生物在CAR-T系列產(chǎn)品生產(chǎn)方面，核心技術(shù)及環(huán)節(jié)不依賴于國外進(jìn)口，從根本上杜絕了“卡脖子”現(xiàn)象的發(fā)生，既符合最新的《中華人民共和國生物安全法》加強(qiáng)生物安全領(lǐng)域監(jiān)管的大勢，同時(shí)又在達(dá)到同等甚至更優(yōu)療效基礎(chǔ)上有效降低了生產(chǎn)成本。

目前永泰生物已經(jīng)完成CAR-T-19注射液治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的I期臨床試驗(yàn)的入組工作。預(yù)計(jì)在2023年第四季度進(jìn)行CAR-T-19 II期臨床試驗(yàn)。在CAR-T-19注射液技術(shù)的基礎(chǔ)上，永泰生物研發(fā)出迪諾侖賽注射液及aT19注射液在研產(chǎn)品，目標(biāo)群體為解決CAR-T細(xì)胞實(shí)體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的痛點(diǎn)。公司已于2023年3月取得了迪諾侖賽注射液的IND批件，并已于2023年9月5日啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

TCR-T細(xì)胞治療是一種基于腫瘤抗原特異性T細(xì)胞回輸?shù)拿庖咧委熓侄巍Ｄ壳坝捞┥镉卸鄠€(gè)TCR-T細(xì)胞在研產(chǎn)品正進(jìn)行臨床前研究，針對(duì)的靶抗原包括NY-ESO-1等腫瘤特異性抗原。

綜上來看，此次EAL?被CDE納入突破性治療品種，是永泰生物核心產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化的關(guān)鍵里程碑事件。目前永泰生物依托于其自身過硬的研發(fā)技術(shù)，核心產(chǎn)品EAL的商業(yè)化可期。輔以CAR-T類、TCR-T類等管線多年的技術(shù)儲(chǔ)備，公司未來的商業(yè)化及研發(fā)能力得到了充分的保障，未來發(fā)展前景想象空間巨大。