1億人民幣投資收益！ 歌禮制藥-B(01672)投資Sagimet迎來高光時刻

7月14日，Sagimet(SGMT.US)正式在納斯達(dá)克掛牌上市。作為一家大熱門NASH賽道的創(chuàng)新藥企，Sagimet一上市便受到了市場的關(guān)注。智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，Sagimet早盤高開高走，盤中股價一度升至16.10美元，公司市值也隨之來到3.47億美元。Sagimet此次上市融資共募集8500萬美元，將主要用于支持開展NASH 的III期臨床。

數(shù)據(jù)來源：https://ir.sagimet.com/node/6861/pdf

歌禮投資+ BD實(shí)現(xiàn)雙豐收

Sagimet公司核心資產(chǎn)是一款脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑Denifanstat(也稱ASC40)。招股書顯示，Sagimet與合作伙伴中國公司歌禮制藥就Denifanstat在NASH, 痤瘡，復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤等多個領(lǐng)域開展了臨床研究。

數(shù)據(jù)來源：Sagimet招股書

回顧Sagimet的融資歷史，自2007年開始至IPO階段，Sagimet共經(jīng)歷了6輪融資。其中，歌禮制藥-B(01672)于2019年2月通過其全資子公司(AP11 Limited)出資1000萬美元領(lǐng)投了Sagimet 2500萬美元的E輪融資，并于次年作為現(xiàn)有投資者出資300萬美元參與了其8000萬美元的交叉輪融資(F輪)。

招股書顯示，上市前歌禮已躋身Sagimet持股比例大于5%的股東名單，持股比例9.8%。除歌禮外，參投Sagimet的還包括Baker Brothers, Kleiner Perkins和New Enterprise Associates等一眾頂級投資機(jī)構(gòu)。

數(shù)據(jù)來源：Sagimet招股書

根據(jù)Sagimet官網(wǎng)數(shù)據(jù)，此次IPO 計(jì)劃發(fā)行531.2萬股，發(fā)行價格16美元，則IPO之后歌禮持股比例約為7.86%。結(jié)合歌禮累計(jì)2次投入共計(jì)1300萬美元，按照目前的市值粗略估計(jì)，Sagimet順利上市為歌禮帶來的賬面收益約為1400萬美元，按當(dāng)前匯率計(jì)算約1億人民幣。而Denifanstat(ASC40)的NASH--II期臨床肝穿刺活檢數(shù)據(jù)尚未發(fā)布，如進(jìn)展順利，相信Sagimet市值還有較大提升空間。

特別值得一提的是，歌禮還通過對Sagimet的戰(zhàn)略投資，取得了Denifanstat及所有相關(guān)化合物的所有適應(yīng)癥包括NASH、痤瘡和腫瘤等在大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。而這筆license-in，以戰(zhàn)略投資的形式完成，并沒有首付款。也就是說，歌禮通過這筆交易既獲得了豐厚的投資收益，又引入了高潛力的管線，公司BD能力和投資眼光可見一斑。

百億美元NASH藍(lán)海市場 ASC40和ASC41兩大管線齊發(fā)力

Sagimet估值增長的關(guān)鍵支撐在于核心候選藥物Denifanstat(ASC40)研發(fā)進(jìn)展以及多個適應(yīng)癥所對應(yīng)的巨大市場空間。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是世界上最常見的慢性肝病，目前NAFLD已經(jīng)影響到全球25.2%的人口，患病人數(shù)近20億，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到24.3億人。近年來，全球NASH患病人數(shù)也呈上升趨勢，預(yù)計(jì)在到2030年將達(dá)到4.9億人。未來NASH將會成為更加普遍的世界性肝病，將取代丙肝成為需要進(jìn)行肝移植手術(shù)的主要疾病。

而在國內(nèi)，中國非酒精性脂肪肝病患病率會以更快的速度增長，預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到2.8億人;中國NASH患病人數(shù)呈上升趨勢，預(yù)計(jì)2030年將突破5000萬人。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，到2025年全球NASH藥物市場將達(dá)到107億美元，并于2030年達(dá)到322億美元，期間復(fù)合年增長率為41.8%和24.6%。

在今年6月的歐洲肝病學(xué)會年會上，Sagimet剛剛公布了ASC40(Denifanstat)治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者IIb期臨床試驗(yàn)(FASCINATE-2)的中期數(shù)據(jù)：治療組患者的甘油三酯、LDL、肝臟脂肪分?jǐn)?shù)、ALT、增強(qiáng)纖維化評分、FGF21等指標(biāo)均有明顯的改善，有半數(shù)以上的患者肝臟脂肪分?jǐn)?shù)下降了超過50%，結(jié)果令人十分振奮。

數(shù)據(jù)來源：https://ir.sagimet.com/news-releases/news-release-details/sagimet-biosciences-presents-positive-phase-2b-fascinate-2

而在此前開展的治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的IIa期臨床試驗(yàn)中，研究結(jié)果顯示，61%的患者顯示出具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的肝臟脂肪降低。此外，在第12周還觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的相對基線的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)╱丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的降低。

由于此次臨床試驗(yàn)中，ASC40在包括肝臟脂肪含量、炎癥和纖維化標(biāo)志物等NASH各項(xiàng)關(guān)鍵標(biāo)志物指標(biāo)上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著減少，驗(yàn)證了早期研究中觀察到的結(jié)果。目前ASC40的臨床試驗(yàn)正穩(wěn)步推進(jìn)，而顯著的臨床結(jié)果則進(jìn)一步推高了其未來的市場預(yù)期。FASCINATE-2研究于2022年8月完成入組，目前正有序開展在給藥第52周進(jìn)行的最終肝穿刺活檢評估。

除了ASC40之外，歌禮自主研發(fā)的THR-β靶點(diǎn)候選藥物ASC41正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，目前進(jìn)度位于國內(nèi)第一，國際第三。此前披露的Ib期臨床數(shù)據(jù)顯示，在20名超重和肥胖受試者(此類人群具有NAFLD特征)中，每日口服一次10mg ASC41可將低密度脂蛋白(LDL-C)水平改善37.30%-38.85%，較同靶點(diǎn)的Resmetirom效果更為顯著。

從全球競爭格局來看，當(dāng)前NASH藥物研發(fā)主要包括代謝調(diào)控、抗炎和抗纖維化這三類。目前全球有超180款NASH新藥進(jìn)入臨床階段。從靶點(diǎn)來看，較為熱門的靶點(diǎn)包括FXR、FGF21、GLP-1R、PPAR、ASK1、THR-β等。2022年12月，Madrigal宣布其在研產(chǎn)品Resmetirom治療NASH的III期臨床達(dá)到雙重主要終點(diǎn)，引發(fā)了二級市場震動，推動該公司股價大漲268%。引發(fā)市場對于NASH治療藥物市場潛力的高度關(guān)注。此前Resmetirom的積極結(jié)果，無疑讓全球業(yè)界對NASH新藥研發(fā)重燃希望，也再次說明了THR-β靶點(diǎn)的巨大價值。

在國內(nèi)處于臨床階段的NASH藥物共32款，從靶點(diǎn)確定性來看，歌禮的ASC41(THR-β)和ASC40(FASN)兩款候選產(chǎn)品處于領(lǐng)先地位。

聚焦差異化 痤瘡/乙肝多條管線值得期待

Sagimet在16年來一直專注于脂肪酸合酶抑制劑研發(fā)，研究表明：脂肪酸合成酶抑制劑的適應(yīng)癥領(lǐng)域不僅僅只有NASH，還有痤瘡、實(shí)體瘤等。

痤瘡是全球第八大常見疾病，影響全球超過6.4億人 。與口服藥物相比，外用療法的依從性更低：據(jù)估計(jì)，約有30%至40%的患者不能遵醫(yī)囑完成外用治療3 。目前，有效的口服痤瘡藥物主要是異維A酸，其可能會導(dǎo)致許多嚴(yán)重的不良事件，如肝毒性、聽力障礙和抑郁癥等。ASC40有望成為同類首創(chuàng)、每日一次、療效顯著、患者依從性高、安全性好的口服痤瘡藥物。

今年5月，歌禮發(fā)布公告，ASC40 (Denifanstat)治療痤瘡II期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要及關(guān)鍵次要終點(diǎn)。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，ASC40在口服12周、每日一次的所有劑量下的安全性和耐受性良好。初步數(shù)據(jù)顯示，ASC40 (Denifanstat)治療痤瘡II期臨床數(shù)據(jù)比Winlevi?乳膏的優(yōu)勢更明顯。Winlevi?是一種外用的雄激素受體抑制劑，于2020年8月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

在之前的投資者交流會議中，歌禮表示正在積極準(zhǔn)備痤瘡III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于今年第四季度時候啟動痤瘡III期臨床。

全球約有2.57億慢性乙肝感染者，其中中國乙肝感染人群9000萬左右?，F(xiàn)階段針對慢性乙型肝炎(CHB)感染治療的藥物主要有兩大類，第一類是核苷(酸)類似物(NAs)，第二類是長效干擾素。但這兩類藥物都有很大的局限性，比如核苷(酸)類似物無法清除受感染肝細(xì)胞，且難以實(shí)現(xiàn)安全停藥，通常需長期服藥;而長效干擾素副作用較多。

在乙肝功能性治愈領(lǐng)域，歌禮的ASC22是全球臨床進(jìn)度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1通路用于乙肝功能性治愈的免疫療法。目前在臨床IIb期，今年2月，歌禮發(fā)公告宣布ASC22用于慢性乙肝治療的結(jié)果積極：42.9%的基線表面抗原小于100的患者在治療24周后實(shí)現(xiàn)了乙肝表面抗原的清除，且24周隨訪后沒有反彈，這表明患者獲得了功能性治愈。目前ASC22正在擴(kuò)大IIb期臨床研究樣本量，結(jié)果將在今年下半年公布。

實(shí)際上NASH、痤瘡、乙肝領(lǐng)域的喜人進(jìn)展只是歌禮創(chuàng)新研發(fā)的一個縮影。作為港股首家18A企業(yè)，近年來歌禮堅(jiān)持走差異化創(chuàng)新道路，發(fā)展至今已經(jīng)成為覆蓋NASH、腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑、病毒性肝炎和HIV/AIDS的綜合性平臺。

盡管受到宏觀層面不確定因素增多的影響，港股醫(yī)藥板塊處于低迷狀態(tài)，但歌禮的基本面還是在不斷向好發(fā)展：不扎堆不內(nèi)卷，6個差異化的Ⅱ期及Ⅲ期臨床項(xiàng)目穩(wěn)步推進(jìn)，近25億人民幣現(xiàn)金儲備保障5年研發(fā)。不論從靶點(diǎn)確定性、運(yùn)營可持續(xù)性，還是從賽道成長空間來看，歌禮的發(fā)展前景都越來越明朗。