普吉華一線NSCLC新增適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)獲批 基石藥業(yè)（02616）打開(kāi)長(zhǎng)期上升空間

在持續(xù)的研發(fā)投入下，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)(02616)的新藥研發(fā)再度傳來(lái)好消息。

6月27日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱，其同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物高選擇性RET抑制劑普吉華?(普拉替尼膠囊)用于RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，這也是基石藥業(yè)在大中華區(qū)獲批的第十一項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。

適應(yīng)癥擴(kuò)容，普吉華?銷售額有望提升

普吉華?(普拉替尼膠囊)是一種口服的強(qiáng)效高選擇性RET抑制劑。此前，普吉華?在中國(guó)大陸已經(jīng)獲批兩個(gè)適應(yīng)癥，包括用于治療二線的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)以及一線甲狀腺髓樣癌(MTC)，如今用于治療一線RET NSCLC適應(yīng)癥的獲批，表明普吉華?在中國(guó)大陸已獲得三項(xiàng)適應(yīng)癥。這一適應(yīng)癥將是普拉替尼的關(guān)鍵適應(yīng)癥，獲批后有望大幅提升普拉替尼的銷售額。

據(jù)了解，RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET融合突變與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，最常見(jiàn)的腫瘤譜為非小細(xì)胞肺癌(2%)和甲狀腺癌(10%-20%)。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，我國(guó)是NSCLC患者大國(guó)，且NSCLC患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現(xiàn)在腺癌，少見(jiàn)罕見(jiàn)基因包括RET、MET、ROS1、NTRK、NRG1/2等。其中，RET基因融合在NSCLC中的發(fā)生率約為1.4%-2.5%。根據(jù)《2022年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》，我國(guó)NSCLC新發(fā)人數(shù)約70萬(wàn)人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽(yáng)性NSCLC患者約1.5萬(wàn)人。包括NSCLC、甲狀腺癌等多種腫瘤類型在內(nèi)，我國(guó)每年確診的RET突變腫瘤患者數(shù)量約7萬(wàn)人。

此次普吉華?用于治療一線RET融合陽(yáng)性NSCLC的適應(yīng)癥獲批后，其適用人群較之前顯著擴(kuò)大，加上普吉華?在中國(guó)香港和中國(guó)臺(tái)灣也已獲批上市，其市場(chǎng)銷售額有望大幅度提升。根據(jù)西南證券測(cè)算，普吉華?在2023-2025年的銷售額將分別有望達(dá)到4億元、6億元和 8.6億元。

值得一提的是， RET基因發(fā)生點(diǎn)突變和融合突變會(huì)引發(fā)包括NSCLC、乳頭狀TC、結(jié)直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤。而此前普拉替尼全球I/II期ARROW臨床研究的更新數(shù)據(jù)表明普吉華?在RET融合陽(yáng)性的多種實(shí)體瘤中均具有良好的治療效果，這為普吉華?應(yīng)用于泛瘤種提供了初步數(shù)據(jù)支持。伴隨著更多適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)，其診療價(jià)值和商業(yè)潛力也進(jìn)一步凸顯。

研發(fā)實(shí)力雄厚，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)+療效優(yōu)、安全性佳

適應(yīng)癥廣以外，目前，國(guó)內(nèi)RET抑制劑競(jìng)爭(zhēng)格局也十分寬裕。截至目前，國(guó)內(nèi)僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別為基石藥業(yè)的普拉替尼和禮來(lái)的塞普替尼。其中，普拉替尼是中國(guó)首款上市的精準(zhǔn)靶向RET抑制劑，比塞普替尼上市時(shí)間快1年半，其他在研的產(chǎn)品多數(shù)處于I/II期臨床試驗(yàn)。與其他競(jìng)品相比基石藥業(yè)的普拉替尼先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯，并且已覆蓋三種適應(yīng)癥。上市時(shí)間早且多適應(yīng)癥覆蓋，基石藥業(yè)有望享受更多的市場(chǎng)紅利。

除了研發(fā)進(jìn)度快以及適應(yīng)癥多之外，基石藥業(yè)的普吉華?所表現(xiàn)出來(lái)的臨床研究數(shù)據(jù)也十分優(yōu)異。

據(jù)了解，此次普吉華?的擴(kuò)展適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批是基于ARROW研究，該研究是一項(xiàng)全球性I/II期臨床研究，截至2022年3月4日，共納入來(lái)自10個(gè)中國(guó)研究中心的68例晚期RET融合養(yǎng)性NSCLC患者。

從該研究的臨床涉及來(lái)看，入組的受試者包括37例既往接受過(guò)鉑類化療的和31例未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的患者，受試者接受普吉華?起始劑量為400 mg(每日一次)的治療，腫瘤緩解通過(guò)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審(BICR)采用《實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)》(RECIST)1.1版進(jìn)行評(píng)估。

有效性方面，不管既往是否接受過(guò)治療，普吉華?在中國(guó)RET融合陽(yáng)性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。其中，既往接受過(guò)鉑類化療的患者確認(rèn)的客觀緩解率(ORR) 為66.7%，包括1例完全緩解和21例部分緩解;疾病控制率(DCR)為93.9%。未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的患者確認(rèn)的ORR為83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解;DCR為86.7%。

安全性也是新藥臨床試驗(yàn)中的關(guān)注重點(diǎn)之一，藥物安全性將影響未來(lái)臨床實(shí)踐的可行性和患者用藥依從性。安全性數(shù)據(jù)方面，普吉華?耐受性良好，在中國(guó)患者中整體安全可控，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)充分展現(xiàn)了普吉華?在治療RET融合陽(yáng)性晚期NSCLC患者中的優(yōu)勢(shì)，為晚期NSCLC以及既往接受過(guò)鉑類化療的患者用藥提供了新的思路和選擇。

國(guó)際知名腫瘤學(xué)期刊《Cancer》也于2023年6月在線發(fā)表了ARROW研究中普吉華?治療RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者的療效和安全性更新結(jié)果;這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲峰會(huì)(ESMO Asia)上公布數(shù)據(jù)之后，普吉華?在RET融合陽(yáng)性NSCLC中國(guó)患者群體中的臨床數(shù)據(jù)再次獲得國(guó)際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。

值得注意的是，包括普吉華?在內(nèi)，基石藥業(yè)已上市四款藥物均在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上有過(guò)精彩的表現(xiàn)。其中擇捷美?兩項(xiàng)注冊(cè)性III期臨床研究分別在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤大會(huì)(ESMO GI 2023)上進(jìn)行口頭報(bào)告以及在Nature子刊Nature Cancer上發(fā)表;拓舒沃?多項(xiàng)研究成果先后登陸美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)和歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)年會(huì);泰吉華?在ASCO年會(huì)上公布兩項(xiàng)重磅研究數(shù)據(jù)。在獲得全球業(yè)界高度認(rèn)可的同時(shí)，也進(jìn)一步驗(yàn)證了基石藥業(yè)的強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力，充分體現(xiàn)公司的價(jià)值。

走向患者，不斷提升產(chǎn)品覆蓋面

產(chǎn)品獲批僅僅是一切的開(kāi)端，“走向患者”是基石藥業(yè)發(fā)展的核心，公司的商業(yè)化道路，也是圍繞著這個(gè)理念。公司從患者的需求、藥物可及性、患者支付能力、精準(zhǔn)靶點(diǎn)檢測(cè)、醫(yī)生與患者的認(rèn)可度等多重維度構(gòu)建商業(yè)化路徑。

好的產(chǎn)品，需要強(qiáng)大的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)才能讓更多的患者受益。在藥物可及性方面，基石藥業(yè)通過(guò)自建銷售團(tuán)隊(duì)和戰(zhàn)略合作兩種方式增加藥物可及性。自建團(tuán)隊(duì)方面，目前公司的商業(yè)銷售團(tuán)隊(duì)覆蓋超過(guò)700家醫(yī)院，200家DTP藥房，所覆蓋的醫(yī)院占精準(zhǔn)治療藥物相關(guān)市場(chǎng)的約70%-80%。對(duì)外合作方面，公司與國(guó)藥控股進(jìn)行戰(zhàn)略合作，擴(kuò)大普吉華?(普拉替尼)及泰吉華?(阿伐替尼)于醫(yī)院及藥店的分銷范圍。

解決買得到的問(wèn)題后，還要解決患者用得起的問(wèn)題。為減輕患者的負(fù)擔(dān)，在可支付性方面，基石藥業(yè)持續(xù)致力于將自己的產(chǎn)品納入患者援助、商業(yè)保險(xiǎn)、醫(yī)保等報(bào)銷途徑，提升產(chǎn)品的可及性與可負(fù)擔(dān)性。自上市以來(lái)，普吉華?可及性和可負(fù)擔(dān)性均得到巨大提升，現(xiàn)已在200家醫(yī)院和DTP藥房列名，并被超過(guò)130個(gè)城市納入商業(yè)保險(xiǎn)項(xiàng)目，患者支付能力顯著增強(qiáng)。

不僅如此，普吉華?以其出色的臨床優(yōu)勢(shì)被納入9項(xiàng)國(guó)家性指南，近期發(fā)布的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南2023版》把普吉華?用于IV期RET融合NSCLC后線治療上調(diào)為I級(jí)推薦，并新增普吉華?用于IV期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦;上市兩年來(lái)，中國(guó)真實(shí)世界臨床使用經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)累計(jì)達(dá)數(shù)千例，獲得醫(yī)生以及患者的廣泛認(rèn)可。

此外，基石藥業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了普吉華?在對(duì)應(yīng)準(zhǔn)入的頭部醫(yī)院實(shí)現(xiàn)了80%的檢測(cè)率，并通過(guò)與國(guó)家病理控制中心合作提高準(zhǔn)確率。

隨著商業(yè)運(yùn)營(yíng)體系的持續(xù)完善與策略的不斷優(yōu)化，基石藥業(yè)將持續(xù)致力于提升產(chǎn)品的可及性與可負(fù)擔(dān)性，覆蓋更多的患者。在公司完善的銷售體系下，公司已上市的4款創(chuàng)新藥物也正快速放量，公司的收入也在2022年實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍，達(dá)到3.94億元，同比大增142%。

結(jié)語(yǔ)

憑借著出色的臨床試驗(yàn)結(jié)果，普吉華?一線RET NSCLC擴(kuò)展適應(yīng)癥在中國(guó)的獲批，不僅為RET融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC中國(guó)患者提供更好的治療手段，基石藥業(yè)也將從中受益，今年公司的收入有望得到大幅提升。

作為中國(guó)增長(zhǎng)迅速的創(chuàng)新藥企業(yè)，基石藥業(yè)一直以來(lái)都在不斷增加研發(fā)投入，致力于為全球癌癥患者提供更多治療機(jī)會(huì)。展望未來(lái)，公司將進(jìn)一步充分挖掘在研管線的潛力，隨著研發(fā)管線適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大和核心產(chǎn)品商業(yè)化的推進(jìn)，為更多的患者提供更好的治療手段。在提高優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物可及性的同時(shí)，也將為公司本身帶來(lái)更高的市場(chǎng)價(jià)值和投資價(jià)值。

目前基石藥業(yè)市場(chǎng)估值仍處于歷史底部，被大幅低估。近幾個(gè)月，公司首席執(zhí)行官楊建新持續(xù)回購(gòu)公司股份，彰顯對(duì)公司后續(xù)成長(zhǎng)性的信心。