康寧杰瑞制藥-B(09966)：KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實(shí)體瘤表現(xiàn)出良好的療效和安全性

智通財(cái)經(jīng)APP訊，康寧杰瑞制藥-B(09966)公布，已于2023年ASCO年會上呈列KN026聯(lián)合KN046用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性實(shí)體瘤(BC或GC/GEJ除外)II期臨床試驗(yàn)的最新研究結(jié)果(摘要編號：3621，壁報(bào)編號：321)，亦已于公司網(wǎng)站 http://www.alphamabonc.com相應(yīng)公布。

此乃一項(xiàng)開放式標(biāo)簽、多中心的II期臨床試驗(yàn)，旨在評估KN026(30mg/kg， Q3W，C1D1和C1D8負(fù)荷劑量)聯(lián)合KN046(5mg/kg，Q3W)對HER2陽性實(shí)體瘤(BC或GC/GEJ除外)患者的療效及安全性。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST v1.1評估的 ORR及DOR。

臨床試驗(yàn)結(jié)論：KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽性實(shí)體瘤(BC或GC/GEJ除外)表現(xiàn)出良好的療效和安全性，尤其是在治療三線或以上的HER2陽性CRC中表現(xiàn)出非常卓越的療效。

據(jù)悉，KN026旨在成為全球性新一代HER2靶向療法。憑借其創(chuàng)新的結(jié)構(gòu)，可同時結(jié)合至兩種不同的經(jīng)臨床驗(yàn)證的HER2表位(表位II及IV)，并保留野生型Fc區(qū)。這使得KN026能夠雙重阻斷HER2相關(guān)信號通路;增強(qiáng)與HER2受體的結(jié)合;減少細(xì)胞表面的HER2蛋白;及通過完整的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)對腫瘤的殺傷效果。該等結(jié)合機(jī)制使KN026表現(xiàn)出卓越的腫瘤抑制作用。 KN026的數(shù)項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)已在晚期HER2陽性乳腺癌及GC/GEJ患者中表現(xiàn)出良好的初步療效。目前，KN026作為二線或以上療法治療HER2陽性GC(包括GEJ)及作為一線療法治療HER2陽性BC的兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)正在中國進(jìn)行。

KN046是該集團(tuán)自主研發(fā)的全球性首創(chuàng)PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，同時靶向具有明顯結(jié)構(gòu)差異的PD-L1及CTLA-4，可改變腫瘤微環(huán)境的定位及減少脫靶毒性。KN046在中國、美利堅(jiān)合眾國和澳大利亞已開展覆蓋NSCLC、三陰乳腺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、PDAC、胸腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)。該等臨床試驗(yàn)的結(jié)果初步顯示KN046具有良好安全性及顯著療效。其中，中國II期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示KN046作為單一療法以及聯(lián)合化療在治療NSCLC、PDAC、肝細(xì)胞癌及三陰乳腺癌方面具有良好活性。該集團(tuán)已發(fā)布  KN046在治療既往免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗患者中的初步良好安全性和療效數(shù)據(jù)。集團(tuán)正在開展治療NSCLC及PDAC的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，亦正在探索開展 KN046聯(lián)合其商業(yè)合作伙伴的候選藥物的臨床試驗(yàn)合作機(jī)會，從而實(shí)現(xiàn)更好的療效。

KN046的臨床前及臨床試驗(yàn)結(jié)果展現(xiàn)出良好的療效，并表明可顯著減少對人體外周系統(tǒng)的毒副作用。公司認(rèn)為，KN046有望成為突破性腫瘤免疫特效藥。