和譽(yù)-B(02256)：和譽(yù)醫(yī)藥將在2023年ASCO年會(huì)上公布用于治療晚期腱鞘巨細(xì)胞瘤的Pimicotinib(ABSK021)的Ib期研究結(jié)果

智通財(cái)經(jīng)APP訊，和譽(yù)-B(02256)發(fā)布公告，2023年5月28日，上海–上海和譽(yù)生物醫(yī)藥科技有限公司(和譽(yù)醫(yī)藥)其用于治療晚期腱鞘巨細(xì)胞瘤(TGCT)的CSF-1R抑制劑Pimicotinib(ABSK021)的Ib 期研究結(jié)果將于2023年6月2日至6日在美國(guó)芝加哥舉行的2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布。

該數(shù)據(jù)是關(guān)于Pimicotinib在治療晚期TGCT患者中的卓越抗腫瘤療效及安全性，并將于poster Bd#為“493」的海報(bào)展示中以“EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE”的標(biāo)題公布。

截止2022年12月，TGCT隊(duì)列已累計(jì)完成49例患者入組，包括37例50mg QD劑量組的患者以及12例25mg QD劑量組的患者。在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO) 年會(huì)上，和譽(yù)醫(yī)藥將進(jìn)一步更新50mg QD劑量組的數(shù)據(jù)，并首次公開(kāi)25mg QD劑量組的數(shù)據(jù)，包括安全性數(shù)據(jù)、療效數(shù)據(jù)、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)數(shù)據(jù)和藥效學(xué)(PD)數(shù)據(jù)。

療效數(shù)據(jù)

? 共計(jì)31例接受50mg QD劑量Pimicotinib治療的患者完成了至少1次經(jīng)治療后的腫瘤緩解評(píng)估，所有患者均觀察到了腫瘤的縮小，且未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。

? 最佳的客觀緩解率(ORR)高達(dá)77.4% (24/31)，包括2例完全緩解(CR)的患者和22例部分緩解(PR)的患者。而87.5% (21/24)患者的客觀緩解在接受治療后的25周內(nèi)就被觀察到。

? 在第25周，50mg QD劑量組基于BPI-30的反應(yīng)者比例為66.7% (16/24)。從基線到第25周，患者關(guān)節(jié)部位的僵硬程度和關(guān)節(jié)活動(dòng)範(fàn)圍(「ROM」)也呈現(xiàn)緩解的趨勢(shì)。

? 顯著的藥效學(xué)標(biāo)誌物變化被觀察到，例如血漿CSF-1水平升高、非經(jīng)典單核細(xì)胞和C端端肽(CTx)的減少。且CSF-1和CTx較基線變化值均顯示出與 Pimicotinib血漿濃度的相關(guān)性。

安全性數(shù)據(jù)

? Pimicotinib展現(xiàn)出了良好的安全性，89.8%的患者仍在接受治療中，50mg QD 劑量組的中位治療持續(xù)時(shí)間達(dá)到了9.3個(gè)月，最長(zhǎng)治療時(shí)間達(dá)到了12.5個(gè)月。

? 絕大部分治療期間發(fā)生的不良事件(TEAEs)均為1級(jí)或2級(jí)。血肌酸磷酸激酶和轉(zhuǎn)氨酶升高均是無(wú)癥狀的，在暫停服用研究藥物后迅速恢復(fù)，可能與藥物機(jī)制相關(guān)。

? 在其他同類(lèi)產(chǎn)品中為常見(jiàn)的TEAE之一的頭髮顏色改變，在本研究中未被觀察到。且本研究也未報(bào)告任何嚴(yán)重肝臟損傷的病例。

結(jié)論

? Pimicotinib展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性，依據(jù)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)基于 RECIST1.1的評(píng)估，50mg QD劑量組的客觀緩解率(ORR)達(dá)到了77.4%，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的肝臟毒性。89.8%的患者仍在持續(xù)接受治療中。

? 接受Pimicotinib治療后的關(guān)節(jié)活動(dòng)度、僵硬度和疼痛均顯示出緩解的趨勢(shì)，而PD標(biāo)誌物的變化則表明TGCT患者體內(nèi)的CSF-1R受到了明顯的抑制。

? 更新的50mg QD劑量組數(shù)據(jù)顯示出了更高的客觀緩解率，更長(zhǎng)時(shí)間治療后的持續(xù)緩解，以及充分的PK暴露，這些數(shù)據(jù)聯(lián)合PD數(shù)據(jù)為Pimicotinib開(kāi)展3期臨床研究(NCT05804045)提供了強(qiáng)有力的支持。