歌禮制藥-B(01672)：同類首創(chuàng)、每日一次、口服脂肪酸合成酶抑制劑ASC40痤瘡II期臨床試驗(yàn)達(dá)到終點(diǎn)

智通財(cái)經(jīng)APP訊，歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，同類首創(chuàng)、每日一次、口服脂肪酸合成酶 (FASN)抑制劑ASC40 (Denifanstat)治療痤瘡II期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要及關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

ASC40是一種口服、選擇性小分子FASN抑制劑。ASC40治療痤瘡的機(jī)制是：(1)通過抑制人皮脂細(xì)胞的脂肪酸從頭合成(DNL)，直接抑制面部皮脂生成;和(2)通過減少細(xì)胞因子分泌和Th17分化來抑制炎癥。

該項(xiàng)II期研究是一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估ASC40治療中度至重度痤瘡患者的安全性和有效性。入組的180名患者被按照1:1:1:1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入三個(gè)活性藥物組和一個(gè)安慰劑對(duì)照組，并接受每日一次口服ASC40(25毫克、50毫克或75毫克)或安慰劑治療，為期12 周，其中179名患者至少服用了一次ASC40或安慰劑。

ASC40在口服12周、每日一次的所有劑量下的安全性和耐受性良好。25毫克(1級(jí) = 28.9%;2級(jí) = 20.0%)、50毫克(1級(jí) = 36.4%;2級(jí) = 11.4%)、75毫克(1級(jí) = 44.4%;2級(jí) = 17.8%)ASC40和安慰劑(1級(jí) = 35.6%;2級(jí) = 13.3%)的試驗(yàn)藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率相當(dāng)。在所有治療組中，與試驗(yàn)藥物相關(guān)的最常見的不良事件是眼睛干澀，其發(fā)生率在25毫克(1級(jí) = 17.8%;2級(jí) = 6.6%)、50毫克(1級(jí) = 22.7%;2級(jí) = 2.3%)、75毫克(1級(jí) = 15.5%;2級(jí) = 11.1%)ASC40和安慰劑(1 級(jí) = 28.9%;2級(jí) = 6.6%)中相似。無與ASC40相關(guān)的3級(jí)和4級(jí)不良事件，且無與 ASC40相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。無死亡病例報(bào)告。

根據(jù)療效和安全性評(píng)估，口服50毫克，每日一次為III期臨床試驗(yàn)的推薦劑量，該 III期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2023年下半年啟動(dòng)。仍在進(jìn)行評(píng)估另外兩種劑量是否為III 期試驗(yàn)的劑量。

在此前開展的治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的IIa期臨床試驗(yàn)中，50毫克 ASC40，口服、每日一次、用藥12周后，61%的患者顯示出具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的肝臟脂肪降低。此外，在第12周還觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的相對(duì)基線的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)╱丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)的降低 。

痤瘡是全球第八大常見疾病，影響全球超過6.4億人 。與口服藥物相比，外用療法的依從性更低：據(jù)估計(jì)，約有30%至40%的患者不能遵醫(yī)囑完成外用治療3 。目前，有效的口服痤瘡藥物主要是異維A酸，其可能會(huì)導(dǎo)致許多嚴(yán)重的不良事件，如肝毒性、聽力障礙和抑郁癥等。ASC40有望成為同類首創(chuàng)、每日一次、療效顯著、患者依從性高、安全性好的口服痤瘡藥物。