基石藥業(yè)-B(02616)：潛在全球同類(lèi)最佳藥物CS5001(ROR1ADC)全球多中心I期臨床研究完成中國(guó)首例患者入組

智通財(cái)經(jīng)APP訊，基石藥業(yè)-B(02616)發(fā)布公告，正在美國(guó)和澳洲進(jìn)行I期臨床研究的潛在同類(lèi)最佳藥物CS5001用于治療晚期實(shí)體瘤和淋巴瘤的國(guó)際多中心I期臨床研究CS5001-101日前在中國(guó)完成首例患者入組。

據(jù)悉，CS5001-101研究旨在評(píng)估CS5001在晚期淋巴瘤和實(shí)體瘤中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性。該研究已經(jīng)在美國(guó)、澳大利亞完成了多個(gè)劑量組的評(píng)估，并展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性。

CS5001具有許多差異化特征，包括專(zhuān)有的位元點(diǎn)特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子和前藥技術(shù)。CS5001在MCL(套細(xì)胞淋巴瘤)和三陰乳腺癌異種移植模型中，已顯示出其同類(lèi)最優(yōu)潛力。此外，CS5001在體外細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中顯示出旁觀者效應(yīng)，這表明ROR1異質(zhì)性/低表達(dá)的 實(shí)體瘤也可能受益。CS5001的臨床前研究資料在2021年第33屆國(guó)際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會(huì)上作為重磅研究摘要(late-breaking abstract, LBA)通過(guò)海報(bào)形式展示。CS5001轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究資料已在近期舉行的第13屆世界抗體藥物偶聯(lián)大會(huì)(World ADC London)上以口頭報(bào)告形式公布。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事楊建新博士表示：“我們非常欣喜地看到CS5001臨床試驗(yàn)取得階段性進(jìn)展，完成國(guó)際多中心I期臨床試驗(yàn)的中國(guó)中心的首例患者入組。這是基石藥業(yè)正在推進(jìn)的管線2.0戰(zhàn)略的又一里程碑。繼該研究在澳洲和美國(guó)全面推進(jìn)后，中國(guó)研究中心的加入將進(jìn)一步加快研究推進(jìn)的速度。我們將快速全面推進(jìn)CS5001的全球同步開(kāi)發(fā)，期待早日為患者帶來(lái)更多優(yōu)質(zhì)的治療選擇?！?/p>

基石藥業(yè)首席科學(xué)官謝毅釗博士表示：“CS5001是全球研發(fā)進(jìn)展最快的ROR1的ADC之一，具有全球同類(lèi)藥物最佳潛力。CS5001具有許多差異化特征，包括全人源的抗體骨架，專(zhuān)有的位點(diǎn)特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子和前藥技術(shù)，這些特點(diǎn)轉(zhuǎn)化到臨床中，可能具有更寬的治療視窗，有潛力應(yīng)用于廣泛的癌癥類(lèi)型。從臨床前研究資料來(lái)看，CS5001對(duì)惡性血液和實(shí)體腫瘤的治療前景值得期待。”

CS5001是一款以ROR1為靶點(diǎn)的ADC。CS5001具有獨(dú)特的設(shè)計(jì)，使用LCB的腫瘤特異啟動(dòng)的吡咯并苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine，“PBD”)前毒素載荷(payload)和連接子(linker)。 CS5001只在到達(dá)腫瘤后，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被啟動(dòng)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的“雙控”機(jī)制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問(wèn)題，而獲得更大的安全視窗。CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有完全的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動(dòng)力學(xué)特征。這些都將會(huì)轉(zhuǎn)化為多種實(shí)體和血液惡性腫瘤的廣泛治療指標(biāo)。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率(DAR)，便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。

2020年10月，基石藥業(yè)與LegoChem Biosciences, Inc.(“LCB”)就CS5001的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成授權(quán)協(xié)議。CS5001最初是由韓國(guó)領(lǐng)先的生物科技公司LCB和ABL Bio共同合成。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得CS5001在韓國(guó)以外的全球其他地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。