加科思-B(01167)在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上公布三項(xiàng)臨床前研究數(shù)據(jù)

智通財(cái)經(jīng)APP訊，加科思-B(01167)公布，公司于2023年4月14日至2023年 4月19日舉行的2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)上以摘要形式公布三項(xiàng)臨床前研究資料，包括KRAS^multi抑制劑JAB-23425、CD73- STING iADC JAB-X1800和極光激酶A抑制劑JAB-2485。

KRAS^multi抑制劑JAB-23425作為廣譜KRAS抑制劑，可同時(shí)抑制KRAS的活性及非活性狀態(tài)，并對(duì)HRAS、NRAS具有選擇性。JAB-23425顯著抑制包括G12D、 G12V、G13D在內(nèi)的多種KRAS突變腫瘤細(xì)胞，以及KRAS野生型擴(kuò)增腫瘤細(xì)胞。 JAB-23425對(duì)非KRAS依賴的細(xì)胞(例如：BRAF V600E突變的腫瘤細(xì)胞，NRAS 突變的腫瘤細(xì)胞和人體正常細(xì)胞)無(wú)顯著抑制。在KRAS G12D、G12V和G13D 突變的體內(nèi)藥效模型中，JAB-23425口服給藥同樣展示出強(qiáng)效且劑量依賴的抗腫瘤活性，以及良好的動(dòng)物耐受性。JAB-23425和西妥昔單抗聯(lián)合給藥可以產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效果。JAB-23425是加科思KRASmulti系列分子的先導(dǎo)化合物。加科思 KRASmulti抑制劑有望解決KRAS突變腫瘤患者的臨床未滿足需求。

JAB-X1800是全球首個(gè)以加科思的STING激動(dòng)劑為載荷靶向CD73的免疫刺激類 ADC，有望將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤。JAB-X1800在CD73陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞中有明顯的內(nèi)吞，在CD73陽(yáng)性異種移植瘤模型中，顯示出良好的抗腫瘤療效，且耐受性良好。在hCD73-MC38同種移植瘤模型中，單次給藥能持續(xù)抑制腫瘤生長(zhǎng)。腫瘤完全消失的小鼠重新接種時(shí)可產(chǎn)生良好的免疫記憶，并與抗PD-1抗體聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同效果。

JAB-2485是全球排名前二的高選擇性的極光激酶A抑制劑之一，對(duì)極光激酶B和極光激酶C有1500倍選擇性，具有高活性和低骨髓毒性，以及良好的PK特性。在多種CDX模型中，JAB-2485單藥顯示出明顯的抗腫瘤作用，并呈劑量依賴性。在 CDX和PDX模型中JAB-2485和化療藥聯(lián)合顯示出協(xié)同抗腫瘤作用。