二代Iberis“造血時(shí)代”將臨，百心安-B(02185)估值或迎重塑

在沉寂4個(gè)多月后，百心安股價(jià)突然有了“心跳”。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，4月12日，百心安-B(02185)早盤飆升，股價(jià)最大漲幅達(dá)到75.42%，早盤成交量便超過300萬股，成交額超過2000萬港元，創(chuàng)下今年以來的新高。

之所以市場如此興奮，只因?yàn)榘傩陌苍谧蛱彀l(fā)布一則公告，披露其用于原發(fā)性高血壓患者的第二代Iberis多電極腎動脈射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)(Iberis-HTN)已達(dá)到其主要臨床終點(diǎn)。關(guān)鍵臨床里程碑的到達(dá)預(yù)示著這款產(chǎn)品臨最終的商業(yè)化越來越近。

實(shí)際上，目前在全球范圍內(nèi)，僅有五家公司的RDN產(chǎn)品獲得FDA“突破性設(shè)備”認(rèn)定，而其中研發(fā)Symplicity Spyral的美敦力才在去年11月8日，向FDA遞交了產(chǎn)品上市前批準(zhǔn)(Premarket Application，PMA)，并提交了最新臨床試驗(yàn)結(jié)果供FDA審查和批準(zhǔn)。

此前市場預(yù)計(jì)美國與中國RDN市場或?qū)⒃?023年同時(shí)起步。此次百心安RDN產(chǎn)品臨床取得階段性成果顯然對市場有一定激勵(lì)作用。

腎神經(jīng)阻斷——高門檻的療法

高血壓是人類最為普遍的基礎(chǔ)疾病之一，也是單一最大的致死因素。在我國由于近年人口老齡化、居民生活方式改變等原因，高血壓患病率呈上漲趨勢。2021年，我國高血壓患病人數(shù)已約3.4億人，位居全球首位。

對于高血壓治療，藥物治療是當(dāng)前最主要的治療手段，但整體控制率不高，只有23%，且存在依從性差、藥物副作用大等問題，RDN技術(shù)的出現(xiàn)則有望解決藥物治療局限性。

從作用機(jī)理來看，腎交感神經(jīng)的興奮性增高是引起高血壓的重要神經(jīng)機(jī)制，RDN通過微創(chuàng)介入手段利用能量阻斷大腦與交感神經(jīng)之間的信號傳導(dǎo)，降低交感神經(jīng)興奮性，從而實(shí)現(xiàn)降壓目的。

RDN的作用機(jī)理看似簡單，但從產(chǎn)品研發(fā)到臨床試驗(yàn)，每個(gè)步驟都存在門檻。最典型的莫過于美敦力的RDN研發(fā)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，2010年11月美敦力以8億美元現(xiàn)金收購了RDN先驅(qū)Ardian。完成收購后，美敦力開始了Symplicity的研究。兩個(gè)早期的大型研究HTN-1和HTN-2均為單臂研究，研究驗(yàn)證了RDN的降壓效果。

但隨后美敦力進(jìn)行的HTN-3是一項(xiàng)美國大型的隨機(jī)假對照研究，并由于研究團(tuán)隊(duì)臨床終點(diǎn)制定失誤，導(dǎo)致RDN組和假手術(shù)組的血壓下降無顯著差異，使得該試驗(yàn)最終被認(rèn)定失敗。

在研究HTN-3并分析結(jié)果之后，美敦力重新啟動了臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，繼續(xù)進(jìn)行了一系列的臨床試驗(yàn)。最終在2022年美國經(jīng)導(dǎo)管心血管治療學(xué)術(shù)會議上，美敦力發(fā)布了HTN-3的3年研究結(jié)果，顯示RDN組相對于假手術(shù)組血壓明顯降低，并在11月向FDA提交了PMA。

美敦力在RDN領(lǐng)域的研發(fā)一波三折也從側(cè)面反映出該領(lǐng)域研發(fā)的高門檻。其實(shí)不僅僅是美敦力，全球有眾多醫(yī)械企業(yè)在RDN領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)投入，截至2020年，全球RDN技術(shù)累計(jì)研發(fā)資金超過50億美元。

廣闊市場帶來的商業(yè)化機(jī)會

但即便如此，RDN依舊是包括美敦力在內(nèi)眾多醫(yī)械企業(yè)專注研發(fā)的領(lǐng)域，關(guān)鍵在于其廣闊的潛在市場。

高血壓是一個(gè)全球性的大問題，全球超過 10 億人患有高血壓，根據(jù)美敦力2021年10月公司公告，全球RDN市場規(guī)模將達(dá)到數(shù)十億美元，美敦力2026財(cái)年RDN全球市場收入將超過5億美元，2030財(cái)年將達(dá)20-30億美元。2026-2030年CAGR為41.4%-56.5%。

其中，中國是最大的高血壓患病市場。根據(jù)弗若斯特沙利文，由于人口老齡化及生活方式不健康等因素，高血壓患病率呈上升趨勢，其預(yù)計(jì)中國高血壓的患者總?cè)藬?shù)從2019年的3.17億增長至2030年的3.88億，CAGR為1.8%;2021年，中國頑固性高血壓患者數(shù)達(dá)4970萬，比例為15.0%。

另一方面，據(jù)市場測算，2021年，美國與中國成人高血壓控制率分別為42.7%和23.0%?；颊吒甙l(fā)率以及低控制率讓中國市場對高血壓治療更優(yōu)方案的需求更加迫切，而這也為百心安的在研產(chǎn)品提供了一個(gè)潛在大市場。

值得一提的是，百心安的產(chǎn)品相較全球其他的競品也存在競爭優(yōu)勢。

目前全球業(yè)界在RDN領(lǐng)域探索多種消融方式，其中射頻及超聲消融占據(jù)主導(dǎo)地位。截至2022年3月，F(xiàn)DA認(rèn)定的RDN突破性器械均為射頻或超聲消融;部分廠家亦在嘗試?yán)鋬鱿诩熬凭?。但從入路看，百心安Iberis是全球唯一允許經(jīng)股動脈和經(jīng)橈動脈入路的RDN產(chǎn)品。

此外，百心安Iberis可將射頻能量傳遞到腎動脈血管壁，對腎動脈周圍分布的交感神經(jīng)進(jìn)行熱消融，從而降低交感神經(jīng)活性和神經(jīng)信號，從而起到降低血壓的效果。

此次，百心安宣布第二代Iberis多電極腎動脈射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)(Iberis-HTN)已達(dá)到其主要臨床終點(diǎn)。該試驗(yàn)旨在評估本公司的第二代Iberis?多電極腎動脈射頻消融導(dǎo)管系統(tǒng)治療原發(fā)性高血壓的安全性和有效性。共有217名受試者入組該試驗(yàn)。

試驗(yàn)結(jié)果表明，試驗(yàn)組于術(shù)后6個(gè)月24小時(shí)動態(tài)血壓期間平均收縮壓較基線變化的主要臨床終點(diǎn)達(dá)到療效的主要臨床終點(diǎn)，明顯優(yōu)于假手術(shù)組，并且在安全性方面與接受假手術(shù)的患者相似，沒有增加不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，且亦無與試驗(yàn)器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

并且公司表示，將繼續(xù)推進(jìn)相關(guān)工作，以盡快取得臨床研究報(bào)告用作提交產(chǎn)品注冊申請。而這便意味著百心安第二代Iberis產(chǎn)品即將迎來商業(yè)化。根據(jù)此前公司年報(bào)預(yù)測，該產(chǎn)品或在2024年第二季度至第三季度正式商業(yè)化，從時(shí)間來看或?qū)⑾扔谄銪RS產(chǎn)品成為百心安首款商業(yè)化產(chǎn)品。

從目前國內(nèi)的市場競爭情況來看，截至2022年，已有7家公司的RDN產(chǎn)品進(jìn)入NMPA創(chuàng)新器械特別審批綠色通道，按時(shí)間次序分別為信邁醫(yī)療、百心安、心諾普醫(yī)療、美敦力、微創(chuàng)電生理、康灃生物、魅麗緯葉。可見百心安處在國內(nèi)RDN行業(yè)第一梯隊(duì)，若能在近年率先實(shí)現(xiàn)商業(yè)化鋪開銷售，將有望為其帶來可觀的銷售收入。

實(shí)際上，百心安上市一年以來，其一直較為股價(jià)堅(jiān)挺，但由于此前外部藥械板塊環(huán)境轉(zhuǎn)差加之內(nèi)部一直沒有商業(yè)化產(chǎn)品提供造血能力，使得公司股票實(shí)際缺乏流動性，以至于去年11月開始在幾千萬元的賣單下就開始股價(jià)雪崩，目前公司市值只剩下峰值的十分之一。但這也讓百心安客觀上處在估值底部，而其估值重塑將有望隨著首款產(chǎn)品商業(yè)化到來。