綠葉制藥（02186）：增量品種全球戰(zhàn)略布局 存量品種出清且拐點向上

一、公司主營：綠葉制藥全球戰(zhàn)略布局，產(chǎn)品線豐富。

綠葉制藥成立于1994年，近三十年的發(fā)展歷程中，一直堅持“創(chuàng)新”與“全球布局”策略，其創(chuàng)新研發(fā)中心成立于1999年，2010年建立長效和靶向制劑實驗室，具體體現(xiàn)到產(chǎn)品線上：

1.中樞神經(jīng)領(lǐng)域：利培酮微球2014年進(jìn)入國內(nèi)臨床、2015年完成在美全部注冊臨床研究、2019年美國與國內(nèi)先后申報NDA，2021年國內(nèi)順利上市，美國上市持續(xù)推進(jìn)中。托魯?shù)匚睦ㄐ?013年進(jìn)入國內(nèi)臨床、2018年美國開展臨床試驗、2019年在美遞交NDA、2021年申報國內(nèi)上市、2022年國內(nèi)獲批。帕利哌酮緩釋混懸注射液2020年國內(nèi)開展臨床試驗、2021年美國開展臨床試驗、2022年美國臨床達(dá)臨床試驗預(yù)設(shè)終點。2016年收購瑞士制藥集團(tuán)Acino全球領(lǐng)先的透皮釋藥業(yè)務(wù)，利斯的明多日貼2021年歐洲多國上市。

2. 抗腫瘤領(lǐng)域：戈舍瑞林微球2017年國內(nèi)開展臨床試驗、2022年國內(nèi)申報NDA。2019年引進(jìn)Lurbinectedin，2020年在國內(nèi)開展臨床試驗。羥考酮納洛酮2021年開展臨床試驗、2022年申報NDA。同時有子公司博安的生物類似藥與創(chuàng)新抗體儲備。

此外原有業(yè)務(wù)如心血管領(lǐng)域、消化與代謝領(lǐng)域可以為公司提供穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

二、綠葉制藥產(chǎn)品線

具體梳理綠葉制藥產(chǎn)品線，其中樞神經(jīng)與抗腫瘤兩大領(lǐng)域進(jìn)行全球戰(zhàn)略布局，中樞神經(jīng)領(lǐng)域增量品種國內(nèi)已經(jīng)率先兌現(xiàn)（瑞林妥、若欣林），后續(xù)管線儲備豐富（羅替戈汀微球、帕利哌酮緩釋混懸液等），同時海外曙光已現(xiàn)（瑞欣妥等），存量產(chǎn)品思瑞康保持穩(wěn)定?？鼓[瘤領(lǐng)域生物類似藥國內(nèi)上市，戈舍瑞林微球等進(jìn)入NDA，存量業(yè)務(wù)力撲素經(jīng)過一輪調(diào)整后已經(jīng)出清并重回增長。心血管和消化與代謝領(lǐng)域傳統(tǒng)板塊可以貢獻(xiàn)穩(wěn)定現(xiàn)金流。

資料來源：公司公告

資料來源：公司公告

三、中樞神經(jīng)領(lǐng)域核心藥物詳細(xì)

綠葉制藥中樞神經(jīng)領(lǐng)域2021年、2022年持續(xù)有創(chuàng)新產(chǎn)品落地：瑞欣妥?注射用利培酮緩釋微球（兩周一次）2021年1月獲批上市，若欣林?鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?022年11月獲批上市，同時注射用羅替戈汀緩釋微球（一周一次）正在III期臨床階段，棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（每月一次）正在III期臨床階段，利斯的明多日透皮貼已經(jīng)遞交NDA。存量產(chǎn)品思瑞康預(yù)計將保持穩(wěn)定。

海外進(jìn)展方面，利斯的明多日透皮貼（一周兩次）2021年5月在歐洲上市，自研產(chǎn)品瑞欣妥——注射用利培酮緩釋微球在美國申請NDA，棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（每月一次）在美國III期臨床達(dá)到預(yù)設(shè)終點，若欣林——鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍瑯右呀?jīng)在美國申報NDA。綠葉制藥海外布局即將進(jìn)入新的收獲期。

1.瑞欣妥——注射用利培酮微球（II）

是中國目前唯一在售的利培酮長效注射劑，也是綠葉制藥首個自主開發(fā)獲批上市的微球制劑，針對適應(yīng)癥為急性與慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。根據(jù)綠葉制藥官網(wǎng)發(fā)布消息，此藥在美國進(jìn)入新藥上市審批NDA階段。

微球技術(shù)具有一定壁壘，利培酮微球為獨家品種競爭格局良好。微球即微米級別的球體，微球遞藥技術(shù)則是將藥物溶解或分散于微球中，微球在生理環(huán)境下緩慢溶解，包載的藥物根據(jù)微球的降解情況在體內(nèi)緩慢擴散，單位時間內(nèi)以一定的釋放速率緩釋藥物。微球的制備壁壘在于輔料材料，穩(wěn)定放大生產(chǎn)工藝等，目前國內(nèi)企業(yè)有微球產(chǎn)品上市的也僅有麗珠集團(tuán)與綠葉制藥兩家，利培酮微球則是綠葉制藥的獨家品種，競爭格局良好。

2021年，我國精神分裂癥藥物市場規(guī)模約75億元。瑞欣妥于2021年1月以2.2類新藥類別報審批上市，2021年12月進(jìn)入醫(yī)保，價格從1499元/支（25mg）降低至678元/支（25mg），年治療費用約1.76萬元。

2.棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（每月一次給藥）

棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液是綠葉制藥在精神分裂癥適應(yīng)癥長效制劑的延續(xù)布局，目前國內(nèi)正處于III期臨床階段。2022年11月，綠葉制藥宣布其棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液在美國開展的關(guān)鍵臨床試驗已完成數(shù)據(jù)分析，結(jié)果顯示達(dá)到預(yù)期終點。

帕利哌酮是利培酮主要代謝產(chǎn)物，與利培酮相比帕利哌酮維持治療效果更好，可降低復(fù)發(fā)率。利培酮主要通過CYP450酶系的2D6和3A4代謝成帕利哌酮，帕利哌酮則會以原型形式經(jīng)腎臟排出，藥物相互作用發(fā)生風(fēng)險低。帕利哌酮有緩釋制劑（滲透泵）與長效注射劑劑型，2021年FDA又批準(zhǔn)帕利哌酮超長效劑型（6個月給藥）。

在棕櫚酸帕利哌酮長效針劑與利培酮治療首次發(fā)病精神分裂癥患者的隨機對照研究中，120個入組患者平均分為棕櫚酸帕利哌酮長效針劑組和利培酮治療組，進(jìn)行為期12個月的治療，于基線及治療的3、6、9、12個月末采用PANSS評定臨床療效。結(jié)果顯示：長效針劑組的臨床緩解率為69.1%，高于利培酮組的40%。棕櫚酸帕利哌酮長效針劑具有更好的維持治療效果。

棕櫚酸帕利哌酮注射液2020年樣本醫(yī)院銷售額超過1.5億元，處于高速增長階段。棕櫚酸帕利哌酮注射液目前國內(nèi)市場有原研藥楊森的善思達(dá)（棕櫚酸帕利哌酮注射液）和善妥達(dá)（棕櫚酸帕利哌酮注射液（3M）），根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，棕櫚酸帕利哌酮注射液2020年樣本醫(yī)院銷售額超過1.5億元，同比增速41.1%。善思達(dá)2017年國家醫(yī)保目錄，善妥達(dá)納入2020年國家醫(yī)保目錄。2022年3月，齊魯制藥棕櫚酸帕利哌酮注射液上市申請獲CDE受理，為國內(nèi)首家，綠葉制藥預(yù)計為國內(nèi)第二家申報上市，四川科倫與浙江圣兆正在一致性評價試驗中。

資料來源：Wind 、藥品說明書

四、投資邏輯

1.行業(yè)背景：在“三醫(yī)聯(lián)動”的醫(yī)療體系下，藥品板塊過去幾年經(jīng)歷了在遠(yuǎn)期創(chuàng)新藥占比提升終局預(yù)期下的創(chuàng)新藥投資熱與認(rèn)識到真正Novel創(chuàng)新的難度及所需的時間下的投資調(diào)整。風(fēng)格轉(zhuǎn)變后當(dāng)前藥品板塊正處于創(chuàng)新藥占比提升階段。

2. 公司增量品種全球戰(zhàn)略布局，國內(nèi)率先兌現(xiàn)，存量品種出清且拐點向上。

3. 經(jīng)營端變動回顧與展望，兩個角度對綠葉制藥經(jīng)營端進(jìn)行分析：1）海外國內(nèi)項目推進(jìn)情況：重點項目利培酮微球海外推進(jìn)的專利與供應(yīng)鏈方面的障礙已經(jīng)基本得到解決、國內(nèi)CMC過程的困難得到解決。在后續(xù)其他項目同樣問題上綠葉已有所準(zhǔn)備。2）資產(chǎn)負(fù)債表隨經(jīng)營活動變化分析：負(fù)債端動態(tài)優(yōu)化，減值風(fēng)險可控。

4. 風(fēng)險提示：研發(fā)不及預(yù)期、商業(yè)化不及預(yù)期、競爭加劇、海外注冊評審進(jìn)度不及預(yù)期、支付政策變化等風(fēng)險。