禮來(LLY.US)阿爾茨海默病抗體療法擬納入突破性治療品種

智通財經(jīng)APP獲悉，1月9日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，禮來公司(LLY.US)（Eli Lilly and Company）申報的1類新藥donanemab注射液擬納入突破性治療品種，擬用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病，包括阿爾茨海默病所致的輕度認知障礙以及輕度阿爾茨海默病。公開資料顯示，donanemab靶向被稱之為N3pG的β淀粉樣蛋白斑塊，已在美國遞交生物制品許可申請（BLA）并被FDA授予優(yōu)先審評資格。

據(jù)悉，Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合的單克隆抗體。它能夠與阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣蛋白沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白沉積的清除。此前，donanemab已經(jīng)被FDA授予突破性療法認定。2022年8月，F(xiàn)DA接受donanemab的生物制品上市許可申請，并授予其優(yōu)先審評資格用于加速批準治療早期阿爾茨海默病。

根據(jù)禮來早先公布的生物標志物研究結(jié)果，donanemab不但導致淀粉樣蛋白沉積的快速清除，而且顯著降低患者血漿中P-tau217的水平。這是禮來開發(fā)的一個在研血液生物標志物，與淀粉樣蛋白、tau蛋白病理以及阿爾茨海默病的診斷相關。此外，donanemab還能夠降低與大腦星形膠質(zhì)細胞增生相關的炎癥生物標志物GFAP的水平。這些證據(jù)表明該藥能降低與阿爾茨海默病相關的多種病理過程。

在2022年年底召開的阿爾茨海默病臨床試驗大會上，禮來公布了donanemab在一項3期臨床試驗中的積極數(shù)據(jù)。在治療6個月后，與基線相比，donanemab將早期阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉樣蛋白斑塊水平降低65.2%，而活性對照組這一數(shù)值為17.0%。這一數(shù)據(jù)顯示donanemab能夠在治療早期階段迅速有效地改變阿爾茨海默病的生物學。

此前在醫(yī)學雜志上發(fā)表的2期臨床試驗結(jié)果顯示，donanemab能夠緩解早期阿爾茨海默病患者的認知和日常生活能力的衰退速度。同時，正電子掃描（PET）成像顯示，donanemab能夠迅速清除患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積。在接受治療6個月后，40%患者的PET檢測呈陰性，意味著他們大腦中淀粉樣蛋白沉積的水平和健康人沒有顯著區(qū)別。

根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，禮來公司已于2022年9月在中國啟動一項國際多中心（含中國）、隨機、雙盲、安慰劑對照、3期研究，旨在評估donanemab在存在腦tau蛋白病理的早期癥狀性阿爾茨海默?。òò柎暮Ｄ∷碌妮p度認知障礙以及輕度阿爾茨海默?。?/strong>受試者中的安全性和有效性。該研究中國部分由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平主任醫(yī)師擔任主要研究者，擬在中國近50家研究中心開展，目標入組人數(shù)為中國400人。