盤(pán)中大漲70%，康希諾生物(06185)攜吸入式新冠疫苗王者歸來(lái)還是曇花一現(xiàn)？

近1年來(lái)，港股醫(yī)藥股回調(diào)已不是什么新鮮事。以中證港股通醫(yī)藥衛(wèi)生綜合指數(shù)(930965)為例，該指數(shù)已從去年6月29日最高的7032.3點(diǎn)大幅回撤至今年10月12日的最低點(diǎn)2219.1點(diǎn)，累計(jì)跌幅達(dá)到68.4%。雖然目前該指數(shù)走勢(shì)已經(jīng)企穩(wěn)，但近一個(gè)月才上漲6.84%。

不過(guò)就在11月2日早盤(pán)，隨著港股醫(yī)藥板塊持續(xù)走強(qiáng)，中證港股通醫(yī)藥衛(wèi)生綜合指數(shù)早盤(pán)最高漲幅一度達(dá)到6.91%，超過(guò)其一個(gè)月內(nèi)的累計(jì)漲幅。從成分股表現(xiàn)來(lái)看，智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，11月2日早盤(pán)，騰盛博藥-B(02137)、君實(shí)生物(01877)等多股漲幅均超10%。

當(dāng)然，其中領(lǐng)漲的當(dāng)屬康希諾生物(06185)，當(dāng)日盤(pán)中其股價(jià)最大漲幅達(dá)到70.9%，近七個(gè)交易日累達(dá)160%。

吸入式新冠疫苗“引爆”股價(jià)

從近期股價(jià)走勢(shì)來(lái)看，康希諾的啟動(dòng)始于10月26日，當(dāng)日康希諾兩市紛紛高漲，AH股均收漲20%。消息面來(lái)看，引爆康希諾股價(jià)的原因在于，當(dāng)日由康希諾研發(fā)的全球首款吸入式疫苗在上海開(kāi)始免費(fèi)接種。

而此次康希諾股價(jià)盤(pán)中大漲70%同樣是因?yàn)椤拔胧叫鹿谝呙纭薄８鶕?jù)11月1日消息，繼上海開(kāi)啟吸入用新冠疫苗接種后，江蘇省十三個(gè)城市也已開(kāi)展吸入用新冠疫苗的部署工作。

實(shí)際上，此次康希諾推出的吸入式新冠疫苗并非“新品”。根據(jù)康希諾官方介紹，該吸入用新冠疫苗與“一針苗”所使用的疫苗配方完全相同且只能用于加強(qiáng)針。也就是說(shuō)，與康希諾此前推出的新冠“一針苗”相比，該產(chǎn)品僅僅改變了給藥方式。而此次二級(jí)市場(chǎng)炒作的正是這個(gè)“創(chuàng)新給藥方式”。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，隨著新冠病毒的大規(guī)模流行，新的病毒突變株不斷出現(xiàn)，且其中一些突變株具有更強(qiáng)的感染能力或更強(qiáng)免疫逃逸能力。雖然通過(guò)疫苗接種預(yù)防新冠，仍是當(dāng)前降低新冠威脅的重要手段，但現(xiàn)實(shí)情況是，目前市面上接種的不少新冠病毒疫苗，已難以預(yù)防新冠病毒。

因?yàn)槌诵鹿诓《景l(fā)生抗原漂移而出現(xiàn)免疫逃逸之外，更重要的是因?yàn)樾鹿诓《局饕ㄟ^(guò)口腔及鼻咽黏膜進(jìn)入到人體，而通過(guò)肌肉注射接種疫苗的中和抗體分布在這些組織黏膜部的水平太低、不足以抵抗新冠病毒的侵襲。

早在2021年9月，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及麻省理工學(xué)院研究人員在Cell上發(fā)表的一篇研究表明：發(fā)生重癥COVID-19的重要因素是感染之初鼻上皮脆弱的抗病毒應(yīng)答，強(qiáng)化口腔鼻咽部的抗新冠病毒免疫應(yīng)答，成為預(yù)防COVID-19的關(guān)鍵方法，而經(jīng)口鼻吸入型新冠疫苗，則是最受矚目的技術(shù)手段。

據(jù)倫敦健康分析公司Airfinity數(shù)據(jù)顯示，全球約有近100種黏膜COVID-19 疫苗正在開(kāi)發(fā)中，其中約20種已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，并有六種已經(jīng)完成或正在進(jìn)行臨床III期研究。作為全球研發(fā)進(jìn)展最快的產(chǎn)品，康希諾的吸入式Ad5-nCoV早在去年海南健博會(huì)有所展示。

今年5月20日，北京生物技術(shù)研究所、江蘇省疾控中心的研究人員在《柳葉刀》子刊The Lancet Respiratory Medicine上發(fā)表了一篇關(guān)于霧化吸入Ad5-nCoV疫苗的研究文章。

研究結(jié)果顯示，作為加強(qiáng)接種疫苗，康希諾研發(fā)的霧化吸入Ad5-nCoV疫苗展示出非常強(qiáng)的免疫活性和良好的安全性。

此次臨床試驗(yàn)共有420名18歲以上成年人納入研究，他們?cè)谶^(guò)去3-9個(gè)月內(nèi)完成了兩劑滅活疫苗CoronaVac接種。此次試驗(yàn)中，140人再次接種了0.1ml的吸入式Ad5-nCoV，140人接種了0.2ml，另外140人則繼續(xù)使用滅活疫苗。

臨床結(jié)果顯示，接種28天后，針對(duì)原始毒株，0.1ml組的中和抗體GMT值為1937，0.2ml組為1351，而同源滅活疫苗加強(qiáng)組僅為73.5(26倍和18倍);接種28天后，針對(duì)德?tīng)査儺愔辏愒次胧紸d5-nCoV引發(fā)的中和抗體水平比WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)高出約3倍，而滅活疫苗同源接種，則不到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的20%。

此外，除了體液免疫，吸入式Ad5-nCoV與同源加強(qiáng)相比，能夠誘導(dǎo)更強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。

而從安全性來(lái)看，三組受試者常見(jiàn)的不良事件均為疲勞、頭痛、發(fā)熱等。觀察期內(nèi)均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，反映出吸入式給藥的安全性較高。

給藥便利、安全性高并且能夠誘發(fā)呼吸道黏膜免疫，吸入式Ad5-nCoV的臨床表現(xiàn)顯然將對(duì)后續(xù)國(guó)內(nèi)防疫提供全新的“加強(qiáng)針”選擇。今年9月，康希諾生物公告，經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委提出建議，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織論證同意作為加強(qiáng)針納入緊急使用。而在2個(gè)月內(nèi)該產(chǎn)品便能迅速落地鋪開(kāi)，也在一定程度上展現(xiàn)了其商業(yè)化潛力，這也就是此次康希諾股價(jià)大漲的主要原因。

持續(xù)增長(zhǎng)還是曇花一現(xiàn)?

實(shí)際上，醫(yī)藥板塊整體反彈早已開(kāi)始。正如前文提到，中證港股通醫(yī)藥衛(wèi)生綜合指數(shù)近1個(gè)月都是企穩(wěn)反彈，而此次康希諾的吸入式疫苗給市場(chǎng)帶來(lái)的更像是長(zhǎng)期壓抑下突然出現(xiàn)的“情緒泄洪口”。就康希諾而言，此次的股價(jià)反彈會(huì)一直持續(xù)還是曇花一現(xiàn)，值得投資者關(guān)注。

僅從這個(gè)熱點(diǎn)來(lái)看，根據(jù)《Nature》的相關(guān)評(píng)論。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)測(cè)量了接種后的血清中和抗體水平，并將其與現(xiàn)有的疫苗進(jìn)行橫向比較，積極的結(jié)果是確證吸入式Ad5-nCoV療效的基礎(chǔ)。但其并未公布該疫苗詳細(xì)的黏膜免疫數(shù)據(jù)——其水平高低與“防感染”能力掛鉤。

香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授金冬雁分析表示，“根據(jù)黏膜疫苗的既往規(guī)律，其全身的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)往往遜于同類(lèi)型的肌注疫苗，這意味著一旦感染，在防重癥上，吸入式Ad5-nCoV不一定會(huì)優(yōu)于此前的肌注Ad5-nCoV。”也就是說(shuō)，雖然黏膜免疫的特點(diǎn)是起效比較快，但產(chǎn)生的總體保護(hù)效力或許并不及體液免疫與細(xì)胞免疫。

此外，相比于海外獲批的二價(jià)mRNA疫苗，康希諾最新的吸入式Ad5-nCoV并未針對(duì)奧密克戎變異株進(jìn)行抗原更新。因而其綜合保護(hù)效果如何，還需要后續(xù)披露真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)來(lái)判斷。

另一方面，目前市場(chǎng)對(duì)于康希諾后續(xù)業(yè)績(jī)影響的判斷僅出于對(duì)吸入式Ad5-nCoV市場(chǎng)空間的推測(cè)，并無(wú)實(shí)際的業(yè)績(jī)驗(yàn)證。

根據(jù)康希諾最新披露的三季報(bào)數(shù)據(jù)，前三季度，康希諾實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入7.07億元，同比下降77.08%;歸屬于上市公司股東的凈虧損4.74億元，同比擴(kuò)大135.57%;歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈虧損5.83億元，同比擴(kuò)大145.7%。并且經(jīng)計(jì)算，公司第三季度較第二季度營(yíng)收環(huán)比降低40.5%，歸母凈虧損環(huán)比擴(kuò)大345.75%。

其實(shí)不僅是康希諾，目前新冠疫苗市場(chǎng)減緩是全球各大疫苗企業(yè)共同面對(duì)的問(wèn)題。

據(jù)Airfinity Ltd.公司的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2022年全球疫苗的產(chǎn)量可能超過(guò)90億劑，但到2023年及以后，疫苗需求可能會(huì)下降到每年約22億至44億劑。新冠疫苗市場(chǎng)供過(guò)于求的局面也初顯態(tài)勢(shì)，這一市場(chǎng)形勢(shì)也傳導(dǎo)至了全球各大疫苗生產(chǎn)廠商中。例如，BioNTech的新冠疫苗直接銷(xiāo)售收入已由Q1季度的11.63億歐元降至Q2的5.57億歐元。而輝瑞和Moderna則因疫苗過(guò)期在各自財(cái)報(bào)中均計(jì)提了近5億美元的存貨減值準(zhǔn)備。

而對(duì)于康希諾來(lái)說(shuō)，數(shù)據(jù)顯示，截止今年6月末，共有29家機(jī)構(gòu)持倉(cāng)康希諾，占流通A股比例為18.99%;而在去年年底，共有168家機(jī)構(gòu)持倉(cāng)康希諾，占流通A股比例35.61%。實(shí)際上，吸入式疫苗早在去年就已有耳聞，但機(jī)構(gòu)的不斷撤離似乎說(shuō)明此次吸入式疫苗帶來(lái)的狂歡能否持續(xù)，還有待后續(xù)觀察。