康方生物-B(09926）:重磅新品商業(yè)化沒(méi)落地，市場(chǎng)提前唱好？

生物醫(yī)藥企業(yè)仍未走出“資本寒冬”。在行業(yè)融資環(huán)境愈發(fā)嚴(yán)峻、破發(fā)與裁員消息頻傳之際，“活下去”成為諸多創(chuàng)新藥企共同的話(huà)題。

在這樣一個(gè)市場(chǎng)表現(xiàn)冷淡的時(shí)候，一家創(chuàng)新藥企康方生物-B(09926)卻默默地走出了“逆風(fēng)上揚(yáng)”：自5月開(kāi)始，公司股價(jià)已較最低價(jià)11.5港元漲超150%，截至10月28日達(dá)到29.8港元。與此同時(shí)，公司利好消息頻傳：已上市的派安普利單抗銷(xiāo)售持續(xù)放量，開(kāi)坦尼更是喊出了“一年銷(xiāo)售額10億”的雄壯口號(hào)。

投資醫(yī)藥賽道，投的不是一時(shí)的營(yíng)收或利潤(rùn)，而是未來(lái)數(shù)年乃至數(shù)十年內(nèi)的預(yù)期。在創(chuàng)新藥泡沫全面破滅的當(dāng)下，康方生物為何能夠獲得資本市場(chǎng)的青睞?

PD-1市場(chǎng)“內(nèi)卷”，新藥上市姍姍來(lái)遲?

康方生物是一家創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于自主發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化首創(chuàng)新藥和同類(lèi)最佳抗體生物藥物，專(zhuān)注于解決腫瘤、免疫及其他治療領(lǐng)域全球范圍的重大醫(yī)療需求。成立3年后，康方生物的CTLA-4單克隆抗體候選藥物AK107被默克選中，這筆2億美元的交易讓這家創(chuàng)新藥企初次進(jìn)入了人們的視野。

2022年上半年，康方生物再一次用業(yè)績(jī)驗(yàn)證了自身的研發(fā)實(shí)力與造血能力。公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.63億元，較去年同期的1.29億元增長(zhǎng)了近26%。這主要得益于公司首款商業(yè)化產(chǎn)品PD-1單抗安尼可(派安普利單抗)銷(xiāo)售額超出預(yù)期，達(dá)到2.97億元。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，PD-1單抗屬于癌癥的免疫治療藥物，而安尼可?(派安普利單抗注射液)是目前全球唯一采用IgG1亞型且經(jīng)Fc段改造的新型PD-1單抗，能夠更有效增強(qiáng)免疫治療療效，且減少免疫相關(guān)不良反應(yīng)，安全性得到提升。

從2018年底第一款國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑上市開(kāi)始，三年多時(shí)間里，大量創(chuàng)新藥企涌入，扎堆研發(fā)熱門(mén)靶點(diǎn)?？捣缴锏呐砂财绽麊慰故堑谖蹇瞰@批的國(guó)產(chǎn)PD-1，甫一上市就面臨著激烈的競(jìng)爭(zhēng)：時(shí)至2022年，國(guó)內(nèi)獲批的PD-1單抗已有十多款，市場(chǎng)“內(nèi)卷”程度可見(jiàn)一斑。

而在臨床應(yīng)用上，安尼可的適應(yīng)癥目前僅有二線(xiàn)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL一種)獲批，不如其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手應(yīng)用更為廣泛。

此外，即便是潛在市場(chǎng)空間廣闊的抗癌創(chuàng)新藥，也逃不過(guò)被納入醫(yī)保集采、價(jià)格大跌的命運(yùn)。早在2020年，就已有三款國(guó)產(chǎn)PD-1成功被納入醫(yī)保，未來(lái)隨著更多輪醫(yī)保談判進(jìn)行，PD-1的價(jià)格戰(zhàn)或?qū)⒏影谉峄?/p>

隨著PD-1“明星光環(huán)”褪去、生物醫(yī)藥板塊股價(jià)觸底，諸多創(chuàng)新藥企正將目光轉(zhuǎn)向海外，希望能在歐美市場(chǎng)開(kāi)拓新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

康方生物的派安普利單抗于2018年獲得FDA授予的IND批準(zhǔn)，允許進(jìn)行包括實(shí)體瘤在內(nèi)的各項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。2021年8月13日，派安普利單抗在鼻咽癌一線(xiàn)治療適應(yīng)癥上獲得了FDA的突破性療法稱(chēng)號(hào)。不過(guò)，由于缺少歐美人種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，目前一眾國(guó)產(chǎn)PD-1鼻咽癌適應(yīng)證都還未獲得歐美地區(qū)的上市申請(qǐng)。

而對(duì)于康方生物來(lái)說(shuō)，“生不逢時(shí)”、盈利承壓的派安普利單抗并非公司的戰(zhàn)略重心，這從他們對(duì)產(chǎn)品商業(yè)化的態(tài)度就可以看出：公司將派安普利單抗交給正大天晴獨(dú)家銷(xiāo)售，自己當(dāng)了個(gè)“甩手掌柜”。

押寶這款全球首創(chuàng)新藥，“王炸”即將出場(chǎng)?

如今，康方生物已將寶押在了另一款產(chǎn)品，那就是公司首款雙抗產(chǎn)品開(kāi)坦尼(卡度尼利單抗)。

開(kāi)坦尼(卡度尼利單抗注射液)是全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療藥物，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療，填補(bǔ)了中國(guó)晚期宮頸癌免疫藥物治療的空白。

開(kāi)坦尼已于今年6月獲批，并完成首批發(fā)貨。目前，全球范圍內(nèi)還未有PD-1產(chǎn)品獲批宮頸癌適應(yīng)癥，大部分同類(lèi)藥物的宮頸癌適應(yīng)癥還處于臨床二期階段。作為全球首創(chuàng)新藥，這款藥物將為公司帶來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間的獨(dú)占期與期間的豐厚利潤(rùn)。

此外，公司將持續(xù)開(kāi)展開(kāi)坦尼在胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌的臨床三期試驗(yàn)，將這款產(chǎn)品潛在利益最大化，為后續(xù)業(yè)績(jī)持續(xù)成長(zhǎng)奠定基礎(chǔ)。

在商業(yè)化方面，對(duì)于開(kāi)坦尼這個(gè)“親兒子”，公司也沒(méi)有如對(duì)待派安普利單抗那樣“放養(yǎng)”。公司自2021年開(kāi)始建設(shè)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，當(dāng)年公司銷(xiāo)售費(fèi)用達(dá)1.79億元，占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的79.5%;商業(yè)化團(tuán)隊(duì)共512人，占員工總數(shù)的27.5%。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，2022年上半年，公司銷(xiāo)售費(fèi)用為1.49億元，占總收入的49.67%，依然維持高位。銷(xiāo)售人員則擴(kuò)大至630人，占總雇員數(shù)27.52%。到2022年底，公司計(jì)劃將商業(yè)化團(tuán)隊(duì)擴(kuò)充至800人。

可以看出，公司是想要把銷(xiāo)售費(fèi)用“花在刀刃上”，放棄競(jìng)爭(zhēng)激烈、需要砸錢(qián)換量的派安普利單抗，專(zhuān)注于競(jìng)爭(zhēng)格局更好、增長(zhǎng)空間更大的開(kāi)坦尼。

對(duì)于公司在商業(yè)化方面的努力，如今要談成效還為時(shí)尚早。不過(guò)，據(jù)公司管理層透露，預(yù)計(jì)開(kāi)坦尼上市第一個(gè)完整年銷(xiāo)售額將達(dá)10億元，未來(lái)2-3年內(nèi)在宮頸癌領(lǐng)域幾乎沒(méi)有對(duì)手，并有望在這個(gè)時(shí)間段內(nèi)達(dá)到30億人民幣的銷(xiāo)售峰值。從銷(xiāo)售目標(biāo)來(lái)看，公司對(duì)自身商業(yè)化能力信心十足。

攻克CD47血液毒性難關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)與收益并存

康方生物另一款值得一提的產(chǎn)品是AK117(CD47單抗)，是一種靶向CD47的人源化單克隆抗體。

CD47也是抗腫瘤新藥研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)之一，但由于實(shí)驗(yàn)曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD47抗體存在血液毒性、可能引起重度貧血，有不少?lài)?guó)際醫(yī)藥巨頭都在此折戟。2022年，吉利德關(guān)于CD47抗體的研究再次宣告暫停，原因是出現(xiàn)可疑的意外嚴(yán)重副作用。

康方生物的AK117則在一定程度上解決了CD47抗體的血液毒性難題。在實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)，AK117相較于其他CD47單抗具有更突出的安全性?xún)?yōu)勢(shì)，且有望通過(guò)聯(lián)合療法，在血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域率先突破，成為全球First in Class的領(lǐng)先藥物。

在推進(jìn)血液瘤領(lǐng)域的臨床探索的同時(shí)，公司的AK117目前已經(jīng)獲準(zhǔn)并開(kāi)展了3項(xiàng)在實(shí)體瘤領(lǐng)域聯(lián)合療法的臨床研究。一旦成功，康方生物手握兩款First in Class新藥，后續(xù)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)將得到充分保障。

從競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，曾經(jīng)加碼CD47的吉利德、艾伯維、輝瑞三家國(guó)際制藥巨頭中，僅有輝瑞仍然在披露CD47的研發(fā)進(jìn)展。而在國(guó)內(nèi)，信達(dá)生物(01801)、宜明昂科等均在CD47上有所布局，但研發(fā)進(jìn)度和優(yōu)先度有所差別。

在整體產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)方面，據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，康方生物產(chǎn)品儲(chǔ)備充足，目前公司共有30多個(gè)創(chuàng)新項(xiàng)目，涵蓋腫瘤、自身免疫及代謝性疾病領(lǐng)域。有關(guān)產(chǎn)品包括6個(gè)潛在同類(lèi)首創(chuàng)(first-in-class)雙特異性抗體，其中15個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段(包括3個(gè)對(duì)外授權(quán)的產(chǎn)品)。

2022年上半年，公司總研發(fā)投入為5.95億元，相比去年同期的5.64億元有所增加。

在自身免疫性疾病領(lǐng)域，公司產(chǎn)品包括依若奇單抗(IL-12/IL-23，AK101)、古莫奇單抗(IL-17，AK111)、和曼多奇單抗(IL-4R, AK120);在代謝治療領(lǐng)域，公司同樣擁有創(chuàng)新產(chǎn)品，包括與東瑞制藥訂立一項(xiàng)合資協(xié)議的伊努西單抗(PCSK9，AK102)。除了臨床階段的候選藥物外，公司還在開(kāi)發(fā)四種以上IND研究階段的藥物。

截至2022年6月30日，公司現(xiàn)有運(yùn)行總產(chǎn)能達(dá)31,500升，包括中山火炬開(kāi)發(fā)區(qū)生產(chǎn)基地、廣州商業(yè)化生產(chǎn)基地和建設(shè)中的中山翠亨商業(yè)化生產(chǎn)基地。

小結(jié)

與各類(lèi)主打License-in/out、Fast-follow等模式的創(chuàng)新藥企不同，康方生物的發(fā)展軌跡顯得十分低調(diào)而“實(shí)在”：融資規(guī)模不大、很少參與并購(gòu)、核心管線(xiàn)純靠自研。

在創(chuàng)新藥被捧上風(fēng)口時(shí)，這樣的打法或許稍嫌保守，但在市場(chǎng)下行時(shí)，“保守”也就成為了“務(wù)實(shí)”。與同行業(yè)對(duì)比，康方生物在花錢(qián)上的謹(jǐn)慎、研發(fā)上的穩(wěn)健都給投資者們吃了一顆定心丸。而在研發(fā)能力方面，公司也不乏極具含金量的First in Class新藥?；蛟S正是這些優(yōu)點(diǎn)，使得公司在行業(yè)寒冬中仍能獲得市場(chǎng)看好。

值得注意的是，考慮到公司PD-1單抗增長(zhǎng)承壓、而押下重注的雙抗產(chǎn)品商業(yè)化成效還沒(méi)顯現(xiàn)，公司未來(lái)業(yè)績(jī)不確定性仍存。