遞交系統(tǒng)性紅斑狼瘡IND申請(qǐng)，亞盛醫(yī)藥-B(06855)攜APG-2575布局自免領(lǐng)域

Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575作為亞盛醫(yī)藥在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的重要在研品種，近年來(lái)多次國(guó)際學(xué)界的重磅會(huì)議亮相，國(guó)際學(xué)界也對(duì)其全球創(chuàng)新研發(fā)成績(jī)以及在血液腫瘤及實(shí)體瘤治療研究中展現(xiàn)的Best-in-Class潛力予以高度認(rèn)可。

實(shí)際上，除了積極推進(jìn)在血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)外，亞盛醫(yī)藥還在致力于APG-2575的新適應(yīng)癥研發(fā)拓展，開啟其在非腫瘤領(lǐng)域的探索。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，10月26日，亞盛醫(yī)藥-B(06855)宣布，公司已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)遞交新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)，計(jì)劃開展在研原創(chuàng)1類新藥APG-2575治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床研究。

APG-2575拓展在SLE的新適應(yīng)癥，顯然為亞盛醫(yī)藥切入自身免疫性疾病治療以及相關(guān)千億市場(chǎng)開啟了一扇新的大門。對(duì)此，二級(jí)市場(chǎng)給出了正向反饋。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，10月26日，亞盛醫(yī)藥股價(jià)高開高走，盤中最高價(jià)一度達(dá)到16.26港元，漲幅達(dá)到8.26%。

作為全球第二個(gè)、國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575此前已在血液腫瘤及實(shí)體瘤相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ib/II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估APG-2575針對(duì)輕中度SLE患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)，以及初步臨床療效。

SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體產(chǎn)生的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于育齡期女性，全球患病率為(4～25)/10萬(wàn)，中國(guó)患者數(shù)量占全球的1/4[1]，患病率高達(dá)(30.13～70.41)/10萬(wàn)。SLE患者體內(nèi)積累了大量成熟的自身反應(yīng)性B細(xì)胞，這些細(xì)胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而影響皮膚、腎臟、心臟等多個(gè)器官[2]。同時(shí)，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)、T細(xì)胞等炎癥細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子和活化B細(xì)胞促進(jìn)SLE炎癥和自身免疫反應(yīng)。

SLE是影響人類健康的自身免疫疾病之一，然而治療該疾病的新藥研發(fā)異常艱難。目前SLE常規(guī)治療存在的較大問(wèn)題之一是藥物的不良反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用[3]。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受或應(yīng)答不佳的患者來(lái)說(shuō)，治療選擇有限。鑒于SLE具有高度異質(zhì)性，且發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，包括B細(xì)胞過(guò)度激活、T細(xì)胞調(diào)節(jié)異常、pDC過(guò)度的INFα分泌等[4];同時(shí)生物大分子靶向藥物的高生產(chǎn)成本、長(zhǎng)期給藥后免疫原性、非口服等的限制，現(xiàn)有的生物靶向藥物尚難以滿足緊迫的臨床需求。

目前研究發(fā)現(xiàn)，抗凋亡蛋白Bcl-2的過(guò)表達(dá)與SLE發(fā)生密切相關(guān)，Bcl-2過(guò)表達(dá)小鼠表現(xiàn)出類似SLE的癥狀，SLE患者淋巴細(xì)胞中可見Bcl-2表達(dá)的顯著升高[5]。Bcl-2蛋白不僅為T細(xì)胞、B細(xì)胞、pDC等炎癥細(xì)胞提供了生存優(yōu)勢(shì)，且賦予過(guò)度生存的炎癥細(xì)胞對(duì)常用糖皮質(zhì)激素藥物的耐藥性[6]。因此，選擇性Bcl-2小分子抑制劑作為單一藥物或者與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合可以同時(shí)靶向多種致病性炎癥細(xì)胞，可能為治療SLE提供全新的機(jī)理，具有廣闊的應(yīng)用前景。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白來(lái)恢復(fù)細(xì)胞程序性死亡機(jī)制(細(xì)胞凋亡)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療腫瘤和/或炎癥性疾病的目的。

臨床前研究表明，APG-2575能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合Bcl-2蛋白， 破壞Bcl-2:Bim復(fù)合物，并將Bim從Bcl-2:Bim復(fù)合物釋放，觸發(fā)下游凋亡信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型中過(guò)度增生的T細(xì)胞、B細(xì)胞等淋巴細(xì)胞凋亡;在SLE小鼠模型中，APG-2575單藥即表現(xiàn)出顯著療效，且與激素藥物聯(lián)用具有顯著的協(xié)同增效作用。

尤其值得關(guān)注的是，APG-2575在全球?qū)?biāo)的產(chǎn)品是艾伯維的Venetoclax。公開信息顯示，Venetoclax在2021年銷售收入達(dá)到18.2億美元，同比增長(zhǎng)36.1%。而APG-2575作為全球范圍內(nèi)與Venetocla同靶點(diǎn)的有力競(jìng)品藥物，潛力巨大。

另外，以SLE適應(yīng)癥所在的自身免疫性疾病治療賽道為例，目前對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，自身免疫疾病賽道已是僅次于腫瘤賽道的又一大熱門。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球自身免疫疾病治療藥物一直處于穩(wěn)定增長(zhǎng)的趨勢(shì)，2018年市場(chǎng)規(guī)模為1099億美元，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到1522億美元，從2019年到2026年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為4.4%;在中國(guó)，自身免疫性疾病治療市場(chǎng)規(guī)模也正在不斷擴(kuò)大，并預(yù)計(jì)到2030年達(dá)到1330億元。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“APG-2575是公司細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的重要在研品種，也是全球第二、國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，并已在血液腫瘤及實(shí)體瘤領(lǐng)域相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性，具有“Best-in-class”潛力。APG-2575治療SLE的臨床前研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了該品種的臨床開發(fā)潛力，我們將積極推進(jìn)該品種在SLE領(lǐng)域的臨床開發(fā)，為中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)更多治療選擇?！?/p>