直擊調(diào)研 | 君實生物(688180.SH)：特瑞普利單抗多項臨床研究處于領(lǐng)先地位 VV116多項國際多中心注冊臨床研究正在進行過程中

智通財經(jīng)APP獲悉，10月10日-14日、10月19日-20日，君實生物(688180.SH)在接受機構(gòu)調(diào)研時表示，臨床管線方面，2022年底至2023年初，公司核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的多個關(guān)鍵注冊臨床有望數(shù)據(jù)讀出，特瑞普利單抗在多項大適應(yīng)癥的術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療三期臨床研究中處于較為領(lǐng)先的地位，若能率先獲批，特瑞普利單抗將在PD-1術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療適應(yīng)癥市場的推廣上占得先機，并有望在未來進一步帶來商業(yè)化收入的快速增長。另一方面，VV116的多項國際多中心注冊臨床研究正在進行過程中。

關(guān)于抗COVID-19藥物VV116進度，公司在口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116(JT001)已完成的臨床前研究、一期臨床研究、在中國奧密克戎感染者中首個臨床研究和頭對頭奈瑪特韋片/利托那韋片(即PAXLOVID)的三期臨床研究中非常欣喜地看到了其良好的安全性和有效性，已獲得的學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)證據(jù)均體現(xiàn)出VV116在同類產(chǎn)品中的優(yōu)勢和亮點。

除特瑞普利單抗外，公司與英派藥業(yè)成立合資公司共同研發(fā)的PARP抑制劑Senaparib(JS109)作為一線維持治療鉑類藥物敏感性晚期卵巢癌患者的III期臨床研究、公司自主研發(fā)的特異性抗IL-17A單抗(JS005)針對中重度銀屑病、強直性脊柱炎的II期臨床研究及公司自主研發(fā)的全球首個進入臨床開發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗Tifcemalimab(TAB004/JS004)的臨床I/II期研究初步數(shù)據(jù)也均有望迎來數(shù)據(jù)讀出。另外，公司管線中多個具有全球競爭力并進度領(lǐng)先的分子，如XPO1抑制劑(JS110)、全球首個長效IL-21(JS014)、Aurora A抑制劑(JS112)等均已處于一期臨床研究階段，公司臨床團隊將會密切跟進并推動相應(yīng)產(chǎn)品的臨床進程。

關(guān)于PD-1術(shù)后輔助/圍手術(shù)期領(lǐng)域布局，根據(jù)中國國家癌癥登記中心的研究數(shù)據(jù)，我國主要的五大癌癥(肺癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、女性乳腺癌)中，56.5%的患者確診時處于癌癥分期的II期或III期，是術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療目標群體集中所在的癌癥分期。隨著人們防癌意識的提高、癌癥早篩的普及，預(yù)計目標群體還將不斷增長，未來有很大的市場潛力。

具體而言，在特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為新輔助方案治療可切除癌癥分期III期非小細胞肺癌的II期臨床研究(NeoTAP01研究)中，公司于2022年ESMO大會上更新的無事件生存期(EFS)數(shù)據(jù)顯示，截至2022年4月15日，意向治療(ITT)人群的中位隨訪時間為16.4個月(IQR：12.8-20.0)，22例患者已接受1年特瑞普利單抗輔助治療(2例患者3個月后因3級皮疹和垂體炎停止輔助免疫治療)。數(shù)據(jù)截止時，ITT人群中位EFS仍未達到，12個月和24個月的EFS率分別為87.8%和67.9%。也就是說，接近70%的患者在兩年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)。因此，已有一定的數(shù)據(jù)顯示出特瑞普利單抗在非小細胞肺癌圍手術(shù)期治療的療效，相應(yīng)的III期注冊臨床研究亦有望于2022年底至2023年初讀出數(shù)據(jù)，進度在同行業(yè)領(lǐng)先。若后續(xù)獲批，則該適應(yīng)癥面對的將是潛在患者人數(shù)更多、用藥周期更長、但競爭相對緩和的市場，特瑞普利單抗也有望借此獲得更高速且持續(xù)的收入增長。

除上述非小細胞肺癌領(lǐng)域外，特瑞普利單抗還布局了胃癌、肝癌、食管鱗癌領(lǐng)域的術(shù)后輔助/圍手術(shù)期臨床研究，且目前均已進入三期注冊臨床階段。

對于未來國內(nèi)PD-1的競爭格局，公司認為，隨著更多同類產(chǎn)品的獲批上市，未來國內(nèi)PD-1的商業(yè)化競爭將更加規(guī)范，超適應(yīng)癥用藥會得到限制，擁有更好的療效及安全性并覆蓋更多適應(yīng)癥的PD-1產(chǎn)品將更有優(yōu)勢。因此，PD-1的銷售格局也會迎來變化，早期野蠻生長、以銷售費用換市場份額的模式會逐漸得到修正。

從已披露的安全性和有效性數(shù)據(jù)來看，特瑞普利單抗具有顯著優(yōu)勢，公司的臨床團隊也會盡全力推動后續(xù)適應(yīng)癥的獲批，在上述前提下，目前公司商業(yè)化的基本策略是以專業(yè)化推廣為前提，把現(xiàn)有適應(yīng)癥認真做好，并重點提高團隊執(zhí)行力，將專業(yè)化推廣理念和特瑞普利單抗藥物本身的優(yōu)勢真正傳遞到一線，從醫(yī)生和患者的角度出發(fā)，去滿足未被滿足的臨床治療需求。

自2021年11月李聰先生全面負責公司商業(yè)化工作以來，特瑞普利單抗在國內(nèi)的銷售已逐漸走出低谷。2022年上半年，公司在合理控制費用的前提下實現(xiàn)了特瑞普利單抗銷售收入的環(huán)比大幅增長，一線食管鱗癌和一線非小細胞肺癌兩項大適應(yīng)癥也分別于2022年5月及2022年9月獲批上市。公司堅信PD-1市場的競爭格局尚未塵埃落定，在商業(yè)化團隊打磨得更加專業(yè)的同時，隨著更多大適應(yīng)癥和術(shù)后輔助/圍手術(shù)期適應(yīng)癥陸續(xù)迎來數(shù)據(jù)讀出和申報上市，特瑞普利單抗將會拿到應(yīng)取得的市場份額，并實現(xiàn)銷售收入的可持續(xù)增長。

關(guān)于特瑞普利單抗一線非小細胞肺癌適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)亮點，公司表示，2022年9月，特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療新適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。

此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于CHOICE-01研究(NCT03856411)的數(shù)據(jù)結(jié)果，2022年10月8日，CHOICE-01研究在權(quán)威雜志《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology，IF:50.717)在線發(fā)表。盡管先前已有多個PD-1產(chǎn)品獲批一線非小細胞肺癌適應(yīng)癥，特瑞普利單抗依然在CHOICE-01的研究結(jié)果中體現(xiàn)出了其獨特的亮點和優(yōu)勢：

首先，全人群生存獲益顯著，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者的主要終點中位無進展生存期(mPFS)得到顯著延長，mPFS 8.4個月VS 5.6個月，HR值0.49，顯著降低疾病進展風(fēng)險51%；在預(yù)設(shè)OS統(tǒng)計學(xué)情況下，總生存期(OS)也得到顯著延長;

其次，在非鱗癌人群中的療效優(yōu)勢尤其亮眼，mPFS達9.7個月，對比單純化療的mPFS 5.5個月，HR值0.48，降低疾病進展風(fēng)險達52%；中位總生存期(mOS)還未達到，HR值0.48，降低死亡風(fēng)險達52%，2年OS率高達62.6%，而同類產(chǎn)品注冊研究中2年OS率大多在50%左右。另外，無論PD-L1表達陽性/陰性，mPFS均顯著延長，療效不受PD-L1表達的影響。以上結(jié)果在多個不同維度均體現(xiàn)了特瑞普利單抗帶來的全面臨床生存獲益;

再就是全面探索Biomarker，為實現(xiàn)免疫治療的精準化提供了新思路。CHOICE-01是首個PD-1單抗在大型III期研究中采用全外顯子測序(WES)的研究，而非panel檢測。這使得研究結(jié)果更加深入。分析研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)：特瑞普利單抗對高腫瘤突變負荷(TMB-H)患者的PFS改善顯著，此外，F(xiàn)A-PI3K-Akt或IL-7或SWI/SNF信號通路突變患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益。

關(guān)于特瑞普利單抗鼻咽癌適應(yīng)癥的海外上市進展情況，2022年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理了公司重新提交的特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌的生物制品許可申請(BLA)，處方藥用戶付費法案(PDUFA)目標審評日期為2022年12月23日。公司團隊與合作伙伴Coherus已做好應(yīng)對現(xiàn)場檢查的充分準備，并始終保持與FDA的積極溝通，爭取盡快落實相關(guān)事宜。特瑞普利單抗在FDA的獲批對公司和Coherus均意義重大，雙方會對此盡最大努力，Coherus也已開始對上市后的商業(yè)化工作進行籌備，如能按時獲得FDA批準，其計劃于2023年第一季度在美國推出特瑞普利單抗。公司相信此次FDA的審批將會是君實國際化的一個重要錨點，未來公司將積極尋求特瑞普利單抗在更多國家和地區(qū)的獲批上市，并以此為基礎(chǔ)推動更多管線的國際化進程。