自研緩慢虧損擴大，市值跌超8成的和鉑醫(yī)藥-B（02142）能否靠引進藥“翻身”？

自港交所18A開放以來，由于上市門檻降低，不少未盈利的生物企業(yè)赴港上市，在二級市場的幫助下，這些企業(yè)也得到了迅速的發(fā)展。然而上市門檻低，也意味著上市公司的質(zhì)量在下降，尤其是不少初創(chuàng)型企業(yè)，為了加快上市進程，通過licensein的模式，購買核心管線，和鉑醫(yī)藥-B(02142)便是如此。

然而靠買的終究經(jīng)不起市場檢驗，上市不過兩年的時間里，和鉑醫(yī)藥股價跌超80%，泡沫也被戳破。

授出產(chǎn)品收入大增，虧損確持續(xù)擴大

花錢買管線，自然少不了支出，尤其是還有些早期的自研管線，研發(fā)支出也少不了，在花錢買資產(chǎn)以及研發(fā)支出雙向“燒錢”下，本就沒有產(chǎn)品商業(yè)化的和鉑醫(yī)藥虧損進一步擴大。智通財經(jīng)APP了解到，2022年上半年公司營業(yè)收入為2763萬美元，去年同期為221萬美元，收入大幅提升的主要為今年4月份，公司將HBM7022授權(quán)給阿斯利康，收取2500萬美元的預(yù)付款，并在達成若干開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后可收取額外款項最高至3.25億美元以及特許權(quán)使用費。

另外，公司還與Lego Chem Biosciences Inc及映恩生物科技有限公司達成開展抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的合作項目，并據(jù)此對外授權(quán)兩項產(chǎn)品。

在管線授出的情況下，和鉑醫(yī)藥的收入大幅提升，但公司的虧損幅度也由去年同期的虧損6160萬美元擴大至上半年的虧損7310萬美元。虧損的提升主要源于公司研發(fā)開支大幅增加，上半年研發(fā)開支為8360萬美元，較去年同期增加4240萬美元。

值得一提的是，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)開支里，第三方合約成本占比達到69.9%，員工成本僅21.2%，也進一步表明和鉑醫(yī)藥的研發(fā)實力并不強，對外依賴CRO企業(yè)。

研發(fā)開支的投入，和鉑醫(yī)藥研發(fā)管線中引進的兩款產(chǎn)品即將步入商業(yè)期。財報顯示，2022年7月公司完成巴托利單抗針對重癥肌無力的期臨床試驗病人招募;2022年1月，完成特那西普針對干眼的III期臨床試驗首次期中分析。公司計劃2022年下半年提交上述兩款產(chǎn)品的BLA申請。

基于上述兩款產(chǎn)品即將商業(yè)化，和鉑醫(yī)藥在2021年啟動了臨床供應(yīng)生產(chǎn)設(shè)施項目，該設(shè)施面積約8500平方米，設(shè)計生產(chǎn)規(guī)模可達4000升，預(yù)計2022年底前投入生產(chǎn)。

除了引進的這兩款產(chǎn)品進展較快以外，公司自研的產(chǎn)品基本上處于早期階段，HBM4003聯(lián)合PD-1針對黑色素瘤的聯(lián)合治療，處于IbII期;針對非小細胞肺癌的聯(lián)合治療處于b1期臨床試驗;針對肝細胞癌的聯(lián)合治療已完成I期臨床試驗的首例患者給藥。

引進的干眼用藥競爭激烈，巴托利單抗被寄予希望

從上述的分析來看，和鉑醫(yī)藥的核心產(chǎn)品無疑為外部引進的特那西普(HBM9036)以及巴托利單抗(HBM9161)。

先說特那西普(HBM9036)，該產(chǎn)品主要用于治療中重度干眼病(DED)的首個及最先進生物療法，其作用機制為抑制會導(dǎo)致眼晴發(fā)炎的TNF-α。

干眼癥是一種多重因素引起的慢性眼表疾病，其特征是淚膜穩(wěn)態(tài)喪失，并伴有眼部癥狀，如炎癥、眼表損傷和視力障礙，嚴(yán)重時可出現(xiàn)其他并發(fā)癥如眼表角化、角膜結(jié)疤、可能導(dǎo)致穿孔的微生物感染性或肺感染性角膜潰瘍及視力喪失，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2019年中國約有8600萬人患有中重度干眼癥，隨著人口老齡化加重、電子產(chǎn)品使用增多，患病人數(shù)將迅速增長，至2030年將增加至約1.06億人。

國內(nèi)治療干眼癥主要依靠人工淚液緩解癥狀，針對中重度干眼病僅有環(huán)孢素滴眼液一款抗炎藥物獲批，兆科眼科的環(huán)孢素A眼凝膠的新藥申請于2022年6月獲得NMPA受理，整個領(lǐng)域仍存在著巨大的未滿足臨床需求。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，在美國使用 Xiidra 滴眼液價格為：60滴554美元，每天2次，因此月費用為554 美元。臨床推薦使用42或者84天，即三個月。根據(jù)中美的市場差異，假設(shè)環(huán)孢素獲批后定價為700元/月，假設(shè)滲透率為 1.5%，按照我國8000萬干眼癥患者計算市場容量約為25.2億元。

基于國內(nèi)干眼用藥市場潛力巨大，醫(yī)藥巨頭也紛紛加入其中。比如，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)從Novaliq公司引進的CyclASol(0.1%，環(huán)孢素A制劑)、億勝生物科技(01061)從Mitotech公司引進的SkQ1(心磷脂過氧化的抑制劑)滴眼液、李氏大藥廠(00950)從RegeneRx公司引進RGN-259(以胸腺素β4為活性成分的無菌、無防腐劑新型治療肽滴眼液)、維眸生物自主研發(fā)的第二代LFA-1拮抗劑以及康哲藥業(yè)(00867)代理太陽藥業(yè)Cequa?(0.09%，環(huán)孢素納米膠束水溶液)治療干眼癥的機制均屬于抗炎治療等，并且這些企業(yè)的臨床進展相差無幾。

雖然目前國內(nèi)環(huán)孢素市場競爭相對寬松，但是隨著這些企業(yè)的獲批上市，市場競爭壓力也將愈加激烈。成立僅僅6年多的和鉑醫(yī)藥要如何從中取勝，亦是不小的難點。

再看公司的巴托利單抗(HBM9161)。該產(chǎn)品于2017年從HanAll取得獨家許可，以于大中華區(qū)開發(fā)巴托利單抗。智通財經(jīng)APP了解到，巴托利單抗實際上是一項新型全人源單克隆抗體的設(shè)計，用于結(jié)合及抑制特定新生兒晶體片段受體FcRn。作為大中華區(qū)所開發(fā)的第一款FcRn抑制劑，2021年獲得重癥肌無力適應(yīng)癥的首個“突破性治療”認(rèn)證。

為了加快產(chǎn)品上市，和鉑醫(yī)藥的巴托利單抗申報的適應(yīng)癥為重癥肌無力、免疫性血小板減少癥、甲狀腺相關(guān)性眼病、重癥肌無力及視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病等罕見病。其中，針對重癥肌無力適應(yīng)癥，該產(chǎn)品已經(jīng)有望在2023年上市。

2021年12月17日，Vyvgart(efgartigimod alfa-fcab)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療全身型重癥肌無力(gMG)，這是全球首個獲批的FcRn抑制劑。2022年第一季度即實現(xiàn)了約2120萬美元的凈銷售。

我國MG發(fā)病率與為 0.68/十萬人，約有20萬患者。MG患者的一線療法仍為類固醇，長期使用副作用嚴(yán)重。MG 的治療扔存在大量未滿足的臨床需求。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，隨著中國重癥肌無力的診斷率和治療率上升，以及創(chuàng)新療法的推出，市場規(guī)模有望迅速增長，于2030年達到10.78億美元。

理論上來講，巴托利單抗的上市有望給和鉑醫(yī)藥帶來不錯的經(jīng)濟效益，但能否取得良好的銷售收入，仍取決于公司的銷售團隊。

自研進展緩慢

最后看自研部分，目前公司的自研產(chǎn)品品類涉及較多，但多數(shù)處于臨床I期階段，最快的為HBM4003，適應(yīng)癥為實體瘤，靶點為CTLA-4，目前該產(chǎn)品單藥治療處于Ib期，聯(lián)用藥則更慢些。

CTLA-4是腫瘤免疫治療基石靶點之一，因此該靶點藥物競爭格局相對激烈。全球范圍內(nèi)目前有2款該靶點產(chǎn)品上市，分別為BMS的CTLA-4單抗 Ipilimumab (商品名：伊匹木;Yervoy) 和康方生物的PD-1 x CTLA-4雙抗Cadonilimab(商品名：開坦尼)。

目前，全球范圍內(nèi)可查的涉及 CTLA-4 靶點的在研藥物有近百種。2011 年，BMS 的 Yervoy 獲批上市，是全球獲批上市的第一款CTLA-4 抗體藥，上市以來已被批準(zhǔn)治療黑色素瘤、腎細胞癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌和胸膜間皮瘤等6個癌種。根據(jù)公開資料，開坦尼雙抗于2022年6月29日經(jīng)NMPA批準(zhǔn)，成為首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4 雙抗，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。

總體來看，針對CTLA-4這一靶點更多的開發(fā)應(yīng)用于黑色素瘤、腎細胞、結(jié)直腸癌等方面，實體瘤相對較少，市場競爭相對寬裕，進展最快的為天演藥業(yè)，其ADG-116于2020年9月進入臨床II期階段，因此和鉑醫(yī)藥的HBM4003有望搶的一席之地。

不過，由于CTLA-4在聯(lián)用藥方面數(shù)據(jù)表現(xiàn)良好，加上康方的雙抗已經(jīng)上市，因此后續(xù)可能會出現(xiàn)不少研發(fā)CTLA-4的企業(yè)開展聯(lián)用其他藥品實現(xiàn)跨適應(yīng)癥臨床研究，屆時市場競爭又更加激烈。

而眾多企業(yè)扎堆的地方，皆有可能遇到醫(yī)?？硟r甚至集采的困境，這對于進展緩慢的和鉑醫(yī)藥并不友好。

綜合來看，和鉑醫(yī)藥的研管線中，目前僅兩款引進的產(chǎn)品進度較快，即將步入商業(yè)化，盡管干眼癥用藥市場被認(rèn)為是大細分領(lǐng)域賽道，但競爭也十分激烈;另外巴托利單抗開展了多個罕見病適應(yīng)癥，不過根據(jù)針對重癥肌無力這一適應(yīng)癥，目前已上市的企業(yè)取得不錯的經(jīng)濟效益，但年輕的和鉑醫(yī)藥并沒有商業(yè)化經(jīng)驗，因此如何在競爭激烈的干眼癥用藥取得一席之地以及巴托利單抗上市后能否取得不錯的商業(yè)化成果仍待考究。反觀其自研產(chǎn)品，目前均處于臨床早期，最終能否成功開發(fā)仍是未知數(shù)。