造血能力缺乏抑制估值增長，康乃德生物(CNTB.US)解除退市風(fēng)險(xiǎn)難掩頹勢

今年6月中旬，康乃德生物(CNTB.US)收到納斯達(dá)克交易所的退市警告，原因在于公司連續(xù)30個交易日盤價(jià)低于每股1美元，已不符合納斯達(dá)克上市規(guī)則。隨后，康乃德生物表示，將密切監(jiān)控其美股股票收盤價(jià)，以在合規(guī)期內(nèi)重新遵守納斯達(dá)克的規(guī)則。

8月3日，康乃德生物盤中股價(jià)最高達(dá)到每股1.05美元，意味著公司歷3個月的1美元以下“細(xì)價(jià)時(shí)代”宣告結(jié)束

實(shí)際上，對于康乃德生物而言，今年上半年并不太平。從被美國證劵交易委員會(SEC)列入“預(yù)摘牌名單”，到重磅產(chǎn)品臨床試驗(yàn)結(jié)果不及預(yù)期，再到收到納斯達(dá)克退市警告，康乃德生物似乎急需一份不錯的財(cái)報(bào)“沖沖喜”。

研發(fā)投入再度提高，重磅產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期

北京時(shí)間9月14日，康乃德生物(CNTB.US)公布了其截至今年6月30日的6個月財(cái)務(wù)業(yè)績。

財(cái)報(bào)顯示，公司上半年經(jīng)營虧損為4.02億元(人民幣，下同)，相較上年同期2.68億元擴(kuò)大約50%;與此同時(shí)，公司研發(fā)費(fèi)用為3.41億元，相較上年同期的2.18億元，同比增長56.5%;當(dāng)期管理費(fèi)用為7180萬元，同比增長約49.6%。

不過，公司當(dāng)期凈虧損為4.01億元，表明上相較上年同期9.42億元實(shí)現(xiàn)大幅收窄。但其原因在于，公司2021年上半年因自身估值提升，有一筆公允價(jià)值變動損益約6.74億元計(jì)入了公司的當(dāng)期凈虧損，實(shí)際上對康乃德生物的當(dāng)期經(jīng)營并無影響。若扣除該部分影響，公司在2021年上半年的經(jīng)調(diào)整凈虧損僅為2.68億元。

也就是說，2022年上半年，公司的經(jīng)營虧損狀況更能體現(xiàn)其實(shí)際的財(cái)務(wù)情況。

對于一家沒有產(chǎn)品商業(yè)化的未盈利生物醫(yī)藥公司而言，其研發(fā)費(fèi)用及報(bào)告期內(nèi)研發(fā)管線進(jìn)度，往往是投資者最關(guān)注的內(nèi)容，對于康乃德生物來說亦是如此。

今年上半年，CBP-307 的2期臨床試驗(yàn)遇挫恐怕是康乃德生物面對的最大挑戰(zhàn)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，CBP-307是鞘氨醇-1-磷酸受體1(S1P1)的新型第二代激動劑，這是一種在調(diào)節(jié)T細(xì)胞運(yùn)動中起核心作用的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。

值得一提的是，CBP-307是使用康乃德專有T細(xì)胞篩選平臺發(fā)現(xiàn)的，是至今報(bào)道過的臨床上活性最強(qiáng)的S1P1激動劑，具有優(yōu)異的理化性質(zhì)。在兩項(xiàng)已完成的I期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究中，CBP-307表現(xiàn)出有效的T細(xì)胞調(diào)節(jié)活性和安全性。

但在美東時(shí)間5月3日，康乃德生物宣布S1P受體調(diào)節(jié)劑CBP-307治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎2期臨床試驗(yàn)的12周頂線結(jié)果。臨床結(jié)果顯示，在第12周，0.2mg CBP-307組在主要療效終點(diǎn)改良Mayo評分較基線的最小二乘(LS)均值變化上顯示出數(shù)值上的改善，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不過，康乃德生物同時(shí)披露，在基于改良Mayo評分和完整Mayo評分上，0.2mg CBP-307組獲得臨床緩解的患者比例更高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而基于改良和完整Mayo評分的臨床緩解率，是 FDA認(rèn)可的注冊審批主要療效終點(diǎn)，也是支持早前獲批治療UC藥物的臨床試驗(yàn)中的主要療效終點(diǎn)。

雖然康乃德生物表示基于研究的安全性和有效性結(jié)果，將繼續(xù)推進(jìn)CBP-307在UC治療中的進(jìn)一步臨床開發(fā)，并且還計(jì)劃尋求戰(zhàn)略合作伙伴，考慮將CBP-307對外授權(quán)，以集中資源推動CBP-201的開發(fā)。

但市場對康乃德生物此次臨床試驗(yàn)的結(jié)果并不看好。在臨床結(jié)果公布的次日，康乃德生物股價(jià)出現(xiàn)大幅下跌，報(bào)每股0.82美元/股，較前一日收盤價(jià)1.94美元/股下跌57.73%。

核心產(chǎn)品沖刺國內(nèi)上市，造血能力差抑制估值增長

正如上文提到，雖然CBP-307的2期臨床試驗(yàn)的12周頂線結(jié)果未及預(yù)期，但康乃德仍準(zhǔn)備就該產(chǎn)品尋求戰(zhàn)略合作并對外授權(quán)。其目的則是集中資源推動CBP-201的開發(fā)。

根據(jù)康乃德生物中報(bào)披露的最新內(nèi)容，關(guān)于其主要候選藥物CBP-201，根據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)最近對CBP-201治療特應(yīng)性皮炎的中國關(guān)鍵試驗(yàn)的反饋，公司預(yù)計(jì)將在10月份報(bào)告第一階段16周治療期的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

得到數(shù)據(jù)后，公司計(jì)劃啟動與CDE的討論，如果結(jié)果是積極的，最早將于2024年提交新藥申請(NDA)，并在中國進(jìn)行商業(yè)上市。

但實(shí)際上，在去年11月18日，康乃德宣布CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。但由于康乃德當(dāng)時(shí)僅公布了300mg Q2W組達(dá)到顯著差異，但是并沒有披露治療特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵療效指標(biāo)，即300mg Q4W和150mg Q2W的數(shù)據(jù)，導(dǎo)致資本市場對于CBP-201的臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生質(zhì)疑，認(rèn)為其未達(dá)到市場預(yù)期成為Dupilumab的me-better產(chǎn)品。

雖然在今年的1月5日，康乃德更新了CBP-201三個治療組(300mg Q2W，150mg Q2W，300mg Q4W)的數(shù)據(jù)，均達(dá)到主要有效性終點(diǎn)，但與Dupilumab的橫向?qū)Ρ葋砜?，在Dupilumab的Solo2試驗(yàn)中，其300mg Q2W分組的EASI-50、EASI-75和EASI-90應(yīng)答率分別為65.2%、44.2%和30%。實(shí)際上，CBP-201除了在300mg Q2W劑量組的EASI-75有優(yōu)勢外，其他臨床指標(biāo)的改善程度均不如Dupilumab。并且在代表臨床治愈率的IGA 0/1百分比數(shù)據(jù)上，Dupilumab的劑量組數(shù)據(jù)也達(dá)到36%以上，較CBP-201更高。

也就是說，在不少市場投資人眼中，CBP-201的II期臨床數(shù)據(jù)并不能較競品更佳，其FDA獲批存在一定懸念。

但在面對國內(nèi)市場的中國亞組人群數(shù)據(jù)分析中，相對于整體研究人群，中國亞組人群(n=32)在基線時(shí)EASI評分的中位數(shù)更高、IGA評分=4的比例更高、BSA皮膚受累面積更大，尤其在300mgQ4w的劑量組數(shù)據(jù)上有顯著提升。簡言之，中國亞組人群中入組的患者數(shù)據(jù)，顯示出CBP-201有更大的治療獲益，這無疑有助于該產(chǎn)品在國內(nèi)的獲批。

而且從目前披露的策略來看，顯然康乃德生物也想依托CBP-201的中國亞組人群數(shù)據(jù)爭取在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)快速上市，盡早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。這與未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)面臨的現(xiàn)狀和康乃德自身的現(xiàn)金儲備有一定關(guān)系。

從宏觀角度來看，當(dāng)前一級市場對于生物醫(yī)藥賽道的投資正趨于保守，如果這種情況持續(xù)被強(qiáng)化，那么大部分未盈利上市藥企的融資窗口將不斷趨緊，讓缺乏“造血能力”的未盈利生物醫(yī)藥公司壓力倍增。

實(shí)際上，未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)的壓力主要來自于自身高額的創(chuàng)新研發(fā)投入。以港股市場為例，據(jù)此前集中披露的2021年年報(bào)，港股市場有8家biotech的現(xiàn)金不足以維持2.5年以上的研發(fā)投入，其中4家撐不過2年的研發(fā)投入。也正是在巨額研發(fā)投入下，部分港股18A企業(yè)虧損情況較為嚴(yán)重。

目前康乃德生物的現(xiàn)金儲備與凈虧損額比率約為3.56。雖然這并不意味著公司真實(shí)的存續(xù)支撐時(shí)間，但根據(jù)公司規(guī)劃首款產(chǎn)品的上市時(shí)間約在2024年，其時(shí)間緊迫性依然存在。而提升造血能力或成為康乃德生物當(dāng)下實(shí)現(xiàn)估值進(jìn)一步增長的關(guān)鍵。