賽道競爭趨于激烈，亙喜生物(GRCL.US)6個月凈虧損3.05億元

近日，羅氏(Roche)和Poseida Therapeutics合作引發(fā)國際業(yè)界廣泛關(guān)注。據(jù)悉，二者將共同開發(fā)針對血液瘤的通用型CAR-T療法，涵蓋多發(fā)性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤以及其他血液適應癥。

隨著國際各大跨國藥企陸續(xù)開始布局通用型CAR-T療法，這一CAR-T領(lǐng)域最熱門的賽道也越來越被市場所青睞。不過對已踏上這一賽道的藥企而言，通用型CAR-T療法既有機遇同樣也有挑戰(zhàn)。剛披露Q2財報的亙喜生物或許深有感觸。

虧損持續(xù)擴大，研發(fā)還在繼續(xù)

智通財經(jīng)APP了解到，8月15日，亙喜生物(GRCL.US)公布了2022年第二季度未經(jīng)審計的財務業(yè)績。

財報顯示，亙喜生物Q2歸屬于普通股股東凈虧損1.46億元(人民幣，下同)，上年同期凈虧損9621.9萬元。雖然對比Q1季度的凈虧損1.58億元，環(huán)比略有下滑，但亙喜生物整個上半年凈虧損達到3.05億元，依然遠高于上年同期。

二季度，公司研發(fā)支出為1.17億元，上年同期為6526.7萬元。增加的主要原因是研究、開發(fā)和臨床試驗支出增加，以及員工人數(shù)增加導致工資和人事費用增加，以及設施相關(guān)費用增加。

此外，在現(xiàn)金儲備方面，截至6月30日，公司持有現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物15.35億元。此外，公司短期借款和長期借款的流動部分為1.02億元，長期借款為5300萬元。

從現(xiàn)金紅線來看，今年上半年，亙喜生物的現(xiàn)金儲備與年虧損額比率為5.03。值得一提的是Q1季度時，公司當時的現(xiàn)金儲備與年虧損額比率為10.16。之所以整個上半年出現(xiàn)下滑，說明亙喜生物在Q2季度加大了在現(xiàn)有業(yè)務上的投入力度。

對于亙喜生物而言，加大研發(fā)投入的原因在于其在研重磅產(chǎn)品GC012F和GC027目前已到達臨床開發(fā)的拐點。在今年上半年舉辦的ASCO2022年會及EHA 2022年會上，亙喜生物公布了其核心產(chǎn)品GC012F用于r/r MM患者治療的首次人體試驗研究結(jié)果，這也是檢驗其研發(fā)效率和成果的重要指標。

在ASCO和EHA年會期間，亙喜以口頭報告形式發(fā)表了GC012F治療RRMM的長期隨訪數(shù)據(jù)，也公布了GC012F治療B-NHL的首次人體試驗(FIH)數(shù)據(jù)。

智通財經(jīng)APP了解到，截至2022年6月8日數(shù)據(jù)截止日，29例患者接受了療效評估，中位隨訪時間為11個月(范圍：4.9- 34.5個月);目前，該研究仍在對患者進行持續(xù)隨訪，以評估緩解深度。不同劑量水平的客觀緩解率分別為，DL1：100%(2/2)，DL2：80%(8/10)以及DL3：100%(17/17)。

在所有可進行微小殘留病灶(MRD)療效評估的患者中，100%(27/27)的患者達到了MRD陰性;75.9%(22/29)的患者達到了微小殘留病灶陰性-嚴格意義上的完全緩解(MRD- sCR)。數(shù)據(jù)截止日時的mDoR 為15.7個月(95%置信區(qū)間 [7.6-33.1])。

另外值得關(guān)注的是，GC012F的安全性在目前治療RRMM的CAR-T療法中具有顯著優(yōu)勢，只出現(xiàn)低級別細胞因子釋放綜合征(CRS)，整體安全性與此前的觀察結(jié)果一致。

財報顯示，亙喜生物預計在今年下半年提交GC012F的美國和中國對r /r MM的IND申請，并對多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)適應癥臨床研究啟動中國患者招募。

通用型CAR-T賽道競爭趨于激烈

雖然亙喜生物上半年研發(fā)成果較為顯著，但二級市場對此并不買賬。在6月末達到今年的股價高點每股5.69美元后，亙喜生物的股價便一路下滑，至今股價累計跌幅已達41.5%。

實際上，公司股價下跌或許與其研發(fā)進度相關(guān)度并不高，只是越來越多的創(chuàng)新藥企業(yè)開始布局通用型CAR-T，以及賽道頭部企業(yè)產(chǎn)品即將商業(yè)化，加劇了行業(yè)的競爭程度。

統(tǒng)計顯示，截止目前，全球通用型CAR-T頭部梯隊主要包括：Cellectis、Celyad、Allogene、Precision和CRISPR Therapeutics等公司，而國內(nèi)則有包括亙喜生物、傳奇生物、北恒生物和邦耀生物等企業(yè)在積極布局通用型CAR-T產(chǎn)品。

從開發(fā)進度來看，目前Precision正積極沖擊全球首款上市的通用型CAR-T產(chǎn)品頭銜。

今年6月8日，Precision公布了其使用ARCUS基因編輯技術(shù)構(gòu)建的同種異體在研CAR-T療法PBCAR0191的最新臨床試驗結(jié)果。

結(jié)果顯示，在治療接受過自體CAR-T療法治療后復發(fā)的彌漫性大B細胞淋巴瘤((DLBCL)患者中，PBCAR0191達到100%客觀緩解率，73%完全緩解率，50%的患者緩解持續(xù)時間超過6個月。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，PBCAR0191是由Precision與施維雅合作開發(fā)的一款通用型同種異體CD19靶向CAR-T細胞療法。在同種異體CAR-T中，Precision利用ARCUS技術(shù)可去除T細胞受體(TCR)以預防移植物抗宿主病，從而避免傳統(tǒng)組織捐贈過程中需要的供體-患者匹配;另外，利用該技術(shù)還可將CAR基因靶向插入到T細胞基因組中的單個特定位置，以實現(xiàn)可控的、一致的表達。PBCAR0191在復發(fā)難治NHL的I期試驗中取得了75%的ORR和50%的CR，與已獲批自體CAR-T療效相當。

在開發(fā)進度上，2020年，PBCAR0191便獲得了FDA用于治療晚期前體B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)的加速批準資格。此外，PBCAR0191還擁有FDA針對套細胞淋巴瘤的孤兒藥資格。

除了現(xiàn)有賽道頭部企業(yè)的研發(fā)競爭外，跨國藥企的“入場攪局”也讓通用型CAR-T市場競爭更加激烈。

如上文提到，8月3日，Poseida宣布與羅氏(Roche)達成全球戰(zhàn)略合作與許可協(xié)議，共同開發(fā)同種異體CAR-T療法，治療多發(fā)性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤與其他血液適應癥。

根據(jù)該協(xié)議，Poseida將收到1.1億美元的預付款，并可能在未來幾年內(nèi)收到1.10億美元的短期里程碑和其他付款。此外，Poseida有資格在多個項目中獲得研究、開發(fā)、發(fā)布和凈銷售里程碑以及其他可能高達60億美元的付款。

而羅氏將從Poseida獲得獨家授權(quán)，以開發(fā)和商業(yè)化Poseida產(chǎn)品管線中的多個針對血液惡性腫瘤的CAR-T項目。

從目前來看，市場對通用型CAR-T產(chǎn)品未來的商業(yè)化前景非?？春?。除了目前全球頭部企業(yè)在研產(chǎn)品的臨床效果可觀，還有一個關(guān)鍵原因在于其有望極大彌補當前傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品難以批量化生產(chǎn)、效率過低的缺陷。

也正是因此，目前全球范圍內(nèi)已上市的8款CAR-T療法定價均超百萬，遠超傳統(tǒng)治療的收費標準。高昂定價主要還是因為當前CAR-T療法的個性化?，F(xiàn)有CAR-T需要對每個患者進行T細胞采集、轉(zhuǎn)染、擴增、回輸步驟，生產(chǎn)步驟繁瑣且難以規(guī)?；虼松a(chǎn)成本較高。

根據(jù)英國科學家Harrison出具的報告，通用型CAR-T有望較傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品生產(chǎn)成本降低近90%。即當CAR-T療法生產(chǎn)規(guī)?；瘯r，才有可能，極大提高市場可及性，釋放商業(yè)化潛力。

羅氏的合作與布局或許預示著待后續(xù)市場上各大通用型CAR-T產(chǎn)品接近定型或上市時，大量的跨國企業(yè)或大型藥企將入局該賽道，亙喜生物能否憑借差異化創(chuàng)新優(yōu)勢盡可能分到“大蛋糕”，還是一個未知數(shù)。