用46.5萬美元的CAR-T叩開美國(guó)市場(chǎng)，傳奇生物(LEGN.US)估值起跳？

據(jù)Coherent Market Insights預(yù)測(cè)，在2018-2028年期間，全球CAR-T細(xì)胞治療市場(chǎng)規(guī)模的平均年復(fù)合增長(zhǎng)將達(dá)到46.1%。而在2021年，當(dāng)時(shí)全球8款上市銷售的CAR-T療法支撐下，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了18億美元。

如今，傳奇生物(LEGN.US)的Carvykti為2022年CAR-T產(chǎn)品的全球銷售額再增添了2400萬美元。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，7月21日，金斯瑞生物科技(01548)發(fā)布公告，根據(jù)傳奇生物與Janssen Biotech, Inc.(楊森)于2017年12月21日訂立的合作及許可協(xié)議，CARVYKTI?于截至2022年6月30日止季度產(chǎn)生貿(mào)易銷售凈額約2400萬美元。而這也是自Carvykti獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來披露的首個(gè)銷售數(shù)據(jù)。

不過二級(jí)市場(chǎng)的股價(jià)走勢(shì)顯然與傳奇近期的業(yè)務(wù)進(jìn)展出現(xiàn)了背離。在7月6日盤中達(dá)到近期股價(jià)新高57.67美元后，傳奇生物股價(jià)半個(gè)月內(nèi)一波陰跌，跌回每股50美元以下，區(qū)間跌幅達(dá)到14.17%。

實(shí)際上，根據(jù)今年6月傳奇生物披露的Q1季度財(cái)報(bào)，其當(dāng)期獲得的里程碑收入便達(dá)到4080萬美元，如今加上產(chǎn)品銷售收入，傳奇生物的后續(xù)增長(zhǎng)前景顯然較為明朗。

定價(jià)46.5萬美元的CAR-T如何打開市場(chǎng)

美東時(shí)間2月28日，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)傳奇生物的靶向BCMA嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)產(chǎn)品Ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽，商品名Carvykti)的上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者既往接受過四線或以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。

作為第2款BCMA CAR-T，Carvykti的定價(jià)為46.5萬美元。但從有效性來看，Carvykti貴有貴的道理。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，Cilta-cel遞交上市申請(qǐng)(BLA)主要基于關(guān)鍵性Ib/II期CARTITUDE-1研究的結(jié)果。該研究評(píng)估了Ciltacel在復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。招募的97例受試者中，99%接受末線治療無效，其中88%既往接受過至少3線治療。

研究結(jié)果顯示，中位隨訪12.4個(gè)月時(shí)，獨(dú)立委員審查的ORR為97%，包括67%的sCR(嚴(yán)格的完全緩解)，26% 的VGPR(非常好的部分緩解)和4%的PR?！?級(jí)細(xì)胞因子綜合征(CRS)發(fā)生率為5%，≥3級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率為10%。

相比之下，作為市場(chǎng)上目前唯一的對(duì)手，BMS/Bluebird的Abecma的ORR為72%，sCR為28%。實(shí)際上，不僅對(duì)于Abecma，Cilta-cel的這一有效性數(shù)據(jù)還遠(yuǎn)優(yōu)于其它同靶點(diǎn)細(xì)胞療法及雙抗療法，也是其最終獲得FDA認(rèn)可的關(guān)鍵原因。

另外，在今年的ASCO會(huì)議上，傳奇生物還展示了II期多隊(duì)列研究 CARTITUDE-2 (NCT04133636) 的結(jié)果，該研究旨在不同臨床環(huán)境下評(píng)估Cilta-cel治療多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性和有效性，證明了CARVYKTI?用于多發(fā)性骨髓瘤早期治療的前景。

其中，隊(duì)列A的最新數(shù)據(jù)評(píng)估了Cilta-cel在20例既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性和有效性，而隊(duì)列B則旨在評(píng)估Cilta-cel對(duì)復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性和有效性。最終數(shù)據(jù)顯示，CARTITUDE-2研究的這兩個(gè)隊(duì)列總體安全性，包括CRS和最常見的血液學(xué)不良事件的發(fā)生率，與CARTITUDE-1一致，支持了Cilta-cel作為前線治療方案的潛力。

為什么說Cilta-cel今年上半年銷售額僅僅是個(gè)開始?參考百時(shí)美施貴寶的Abecma的銷售情況，2021年Abecma的銷售額為1.64億美元。作為市場(chǎng)上目前唯一的同靶點(diǎn)對(duì)手，療效更佳的Cilta-cel顯然有望在后續(xù)打開更廣闊的的市場(chǎng)空間。

從Q1業(yè)績(jī)看估值起跳

隨著7月21日，Cilta-cel上半年銷售數(shù)據(jù)的披露，傳奇生物此前公布的Q1財(cái)報(bào)便成為其最后一個(gè)無產(chǎn)品銷售收益的財(cái)報(bào)，通過這一財(cái)報(bào)看后續(xù)的估值增長(zhǎng)顯然會(huì)更加清晰。

首先從財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)來看，雖然Q1季度，傳奇生物尚無產(chǎn)品銷售收入，但今年2月11日，傳奇生物宣布，與楊森達(dá)成的有關(guān)西達(dá)基奧侖賽的合作協(xié)議再次觸發(fā)兩個(gè)里程碑事件，由此獲得楊森5000萬美元的付款。由此傳奇Q1季度取得收入達(dá)到4080萬美元，較去年同期的1370萬美元增加了2710萬美元。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，加上此前的首付款和六個(gè)里程碑付款，傳奇生物目前從楊森處已經(jīng)獲得約6億美元的付款。

而在Q1季度后，產(chǎn)品銷售收入將計(jì)入傳奇和楊森的財(cái)報(bào)中。根據(jù)協(xié)議，傳奇生物擁有Carvykti大中華區(qū)70%權(quán)益，擁有海外50%權(quán)益。

與此同時(shí)，介于Carvykti目前已獲美國(guó)FDA上市批準(zhǔn)以及歐洲附條件上市許可，因此Q1季度，傳奇商業(yè)準(zhǔn)備活動(dòng)有關(guān)的成本也有一定增加。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)期公司銷售和分銷費(fèi)用為2130萬美元，同比增長(zhǎng)近60%。

在運(yùn)營(yíng)費(fèi)用中，研發(fā)費(fèi)用顯然還是占大部分。數(shù)據(jù)顯示，傳奇Q1季度研發(fā)費(fèi)用達(dá)到8130萬美元，較去年同期的7110萬美元增長(zhǎng)了1020萬美元，主要用于更多的臨床試驗(yàn)和患者加入，在Cilta-cel和其他管道的研究和開發(fā)活動(dòng)的數(shù)量增加。

實(shí)際上，除了Cilta-cel，傳奇針對(duì)血液瘤，實(shí)體瘤均有開發(fā)，同時(shí)也在開發(fā)通用型CAR-T。

以通用型CAR-T為例，目前全球范圍內(nèi)研發(fā)通用型CAR-T的主要目的是解決CAR-T單體制備方式導(dǎo)致成本高企的問題，通用型CAR-T也是傳奇生物也在努力攻克的一個(gè)點(diǎn)。

與亙喜生物開發(fā)獨(dú)特的FasTCAR平臺(tái)用于研發(fā)通用型CAR-T產(chǎn)品類似，傳奇的路徑也是開發(fā)一種獨(dú)有的非基因編輯LUCAR同種異體平臺(tái)，能夠通過開發(fā)特殊的CAR蛋白基因，使T細(xì)胞中的內(nèi)源性T細(xì)胞受體(TCR)沉默，從而避免發(fā)生排斥反應(yīng)，因此具備在通用型CAR-T上成功的可能。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，目前，敲除TCR(抑制GvHD)，B2M/HLA(抑制HvG)，CD52(臨床患者常使用CD52抗體事先清除淋巴細(xì)胞，回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞敲除CD52后，避免被清除)，是應(yīng)用在通用型CAR-T較為常規(guī)的方法。

傳奇生物通過獨(dú)家的非基因編輯技術(shù)使Allogeneic LUCAR-20S CAR-T Against CD20具備抑制GvHD作用，但不具備抑制HvG 的屬性，而后續(xù)LUCAR-20SD增加了這類屬性。

可見，目前傳奇研發(fā)管線也在穩(wěn)步推進(jìn)。但這并不意味著公司研發(fā)完全一帆風(fēng)順。

今年7月7日，傳奇生物通知美國(guó)FDA，終止其針對(duì)CAR-T新藥LB1901的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)的1期臨床試驗(yàn)。終止基于傳奇生物一款與LB1901表達(dá)相同CAR蛋白的類似CAR-T候選產(chǎn)品在一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床研究中未顯示出明顯的臨床獲益。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，LB1901是傳奇生物在研的針對(duì)惡性 CD4+ T 細(xì)胞的試驗(yàn)性自體CAR-T療法，用于治療復(fù)發(fā)或難治性T細(xì)胞淋巴瘤(TCL)的成人患者，這是傳奇生物除西達(dá)基奧侖賽之外，研發(fā)進(jìn)展最快的一款產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)和美國(guó)均已推進(jìn)至臨床Ⅰ期階段。

根據(jù)聯(lián)邦試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，該試驗(yàn)原本預(yù)計(jì)在2023年12月招募50名患者并完成后續(xù)主要結(jié)果數(shù)據(jù)的收集。

但這款產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度并不順利。今年2月，研究人員觀察到用藥患者出現(xiàn)了外周血CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)低的情況，傳奇生物依照試驗(yàn)方案已經(jīng)暫停了該臨床試驗(yàn)并通知了FDA，之后FDA 暫停了該項(xiàng)試驗(yàn)。但在5月25日FDA解除該試驗(yàn)的暫停決定后，傳奇生物還是因招募患者困難及臨床副作用相對(duì)較大的等因素最終終止了開發(fā)。

不過，這個(gè)插曲并不影響傳奇生物后續(xù)的估值走勢(shì)。從目前全球CAR-T研發(fā)情況來看，各大藥企都處在探索階段，在此背景下，手握一款療效更好的CAR-T商業(yè)化產(chǎn)品，對(duì)于傳奇生物而言顯然具有明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，也更容易被市場(chǎng)看好。