賽諾菲(SNY.US)與再生元(REGN.US) 漸行漸遠(yuǎn)

2022年6月2日，賽諾菲宣布將PD-1抗體Libtayo的權(quán)益退還給再生元，后者支付9億美元現(xiàn)金，以及2億美元的里程碑金額，以及11%的銷售分成。賽諾菲與再生元，這對(duì)昔日的深度合作伙伴，已經(jīng)漸行漸遠(yuǎn)......

緣起安萬特：Eylea的曲折故事

1988年成立的再生元，初衷是研發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)藥物，然而卻遭遇諸多挫折，但也建立了多個(gè)重要的技術(shù)平臺(tái)。在跌跌撞撞大方向轉(zhuǎn)型中，再生元走到了新千年，展開了新時(shí)代的故事，阿柏西普則是其成長(zhǎng)過程的關(guān)鍵角色。

2002年，再生元研發(fā)了基于VEGF Trap概念的阿柏西普，起初聚焦于癌癥治療。

2003年，再生元與發(fā)過安萬特制藥達(dá)成合作協(xié)議，共同開發(fā)阿柏西普。

2004年，賽諾菲上演一出蛇吞象的好戲，與股價(jià)被嚴(yán)重低估的安萬特完成合并。

2005年，合并后的賽諾菲安萬特與再生元修訂協(xié)議，將阿柏西普眼病權(quán)益退還再生元，并為此支付給再生元2500萬美元。

2006年，再生元與拜耳達(dá)成合作，共同開發(fā)阿柏西普的眼病適應(yīng)癥，拜耳獲得阿柏西普的美國外眼病權(quán)益。這一年，羅氏的雷珠單抗獲批上市。

這里插一個(gè)題外話，房建民博士深耕VEGF方向，因此很早關(guān)注到了這一領(lǐng)域，早在其還在加拿大期間的2005年即發(fā)明了康柏西普，該項(xiàng)目與康弘藥業(yè)合作，專利權(quán)歸康弘藥業(yè)持有。房建民于2008年回國加入，后加入榮昌?？蛋匚髌談t于2013年獲批上市。

康柏西普上市后成為康弘藥業(yè)的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)支柱，2019年開始銷售額突破10億元人民幣。不過，2021年，康柏西普海外三期臨床失敗，對(duì)康弘藥業(yè)打擊頗大。

話題回到賽諾菲與再生元，雖然2005年雷珠單抗三期臨床成功，但彼時(shí)還很少有人預(yù)測(cè)到VEGF抑制劑在眼病領(lǐng)域的巨大商業(yè)潛力，賽諾菲寧可倒搭2500萬美元也要退回阿柏西普的眼病權(quán)益。日后Eylea將成為一款年銷售額達(dá)百億美元級(jí)別的超級(jí)重磅炸彈。再生元也憑借Eylea(阿柏西普)，從一個(gè)biotech成功轉(zhuǎn)型為中等規(guī)模的Pharma。而賽諾菲保有阿柏西普在癌癥的權(quán)益，雖然也獲得FDA批準(zhǔn)(Zaltrap)，但銷售額不及Eylea的零頭。

時(shí)間拉回到2007年，阿柏西普合作修訂的小插曲沒有影響賽諾菲與再生元的進(jìn)一步合作，兩家公司于這一年簽訂了新的合作協(xié)議，共同開發(fā)多款抗體藥物。

此后的十余年間是賽諾菲與再生元合作的蜜月期，兩家公司合作開發(fā)了多款抗體新藥，包括PCSK9抗體、IL-6R抗體、IL-4R抗體、NGF抗體、PD-1抗體等等，其中大部分都已經(jīng)上市。從2013年開始，賽諾菲還對(duì)再生元進(jìn)行大規(guī)模的股權(quán)投資，成為其重要股東。

Dupixent成為賽諾菲與再生元合作中最耀眼的明星藥物，2021年銷售額62億美元，預(yù)計(jì)銷售峰值將超過170億美元。

賽諾菲/再生元PCSK9抗體為全球首個(gè)上市，但市場(chǎng)表現(xiàn)遠(yuǎn)不及安進(jìn)的PCSK9抗體(制劑的給藥便利性因素等)，如今還面臨諾華PCSK9 siRNA的競(jìng)爭(zhēng)。賽諾菲/再生元PD-1抗體為全球第3個(gè)，2021年銷售額為1.46億美元。

賽諾菲與再生元的關(guān)系慢慢開始出現(xiàn)微妙變化，2019年底，兩家公司進(jìn)一步切割了IL-6R抗體和PCSK9抗體的合作方式，從深度綁定到高度自主。

2020年5月，賽諾菲全部出售其持有的再生元2300萬股，總價(jià)值超過120億美元，其中再生元回購50億美元。

然后就是最近的消息，兩家公司進(jìn)一步切割PD-1抗體的合作。

總結(jié)

從安萬特到賽諾菲，與再生元的合作已經(jīng)走完20個(gè)年頭。20年中，兩家公司的合作誕生了多個(gè)抗體新藥，包括2款百億美元級(jí)別的超級(jí)重磅炸彈，Eylea和Dupixent。賽諾菲錯(cuò)失了Eylea，卻抓住了Dupixent。不過隨著再生元體量的增長(zhǎng)，兩家公司的關(guān)系也只能漸行漸遠(yuǎn)。

如果沒有阿柏西普眼病適應(yīng)癥的權(quán)益退還，再生元大概率還只是一個(gè)Biotech公司，而賽諾菲穩(wěn)坐再生元的大股東之位，依靠后者源源不斷的輸送有競(jìng)爭(zhēng)力的大分子新藥管線，很可能是另外一個(gè)羅氏與基因泰克的故事。當(dāng)然，歷史沒有如果。

與賽諾菲漸行漸遠(yuǎn)的再生元，已經(jīng)走在新的起點(diǎn)，未來的十年，再生元的重心是基因藥物。歷史固然精彩，而未來更是充滿無限可能。

本文編選微信公眾號(hào)“Armstrong生物藥資訊”，智通財(cái)經(jīng)編輯：陳宇鋒。