康希諾-B（06185）：兩款新冠疫苗取得新進(jìn)展，卻難換股票上漲

5月20日，康希諾生物-B(06185，688185.SH)發(fā)布公告稱，公司旗下的新冠疫苗克威莎納入世界衛(wèi)生組織(WHO)的緊急使用清單，成為納入該清單的第11款新冠疫苗。

5月23日，康希諾生物又發(fā)布公告稱，近期國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀-呼吸病學(xué)》發(fā)表了有關(guān)康希諾生物吸入用新冠疫苗的最新研究成果。研究結(jié)果顯示，通過對(duì)420名受試者的臨床試驗(yàn)，序貫加強(qiáng)也就是“混打”康希諾吸入用新冠疫苗安全性良好，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于滅活疫苗同源加強(qiáng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，但可以比滅活疫苗同源加強(qiáng)誘導(dǎo)出更高水平的中和抗體水平。

盡管在短短的3天時(shí)間內(nèi)，康希諾連發(fā)兩個(gè)關(guān)于新冠疫苗的利好消息，但顯然市場(chǎng)對(duì)于炒作新冠疫苗已經(jīng)進(jìn)入“審美疲勞”期，對(duì)于康希諾發(fā)布的這些利好消息置之不理，公司繼續(xù)下跌，年內(nèi)累跌超6成。

(行情來源：智通財(cái)經(jīng))

在全球新冠疫苗高度接種率，且多款產(chǎn)品獲批上市的情況下，康希諾的新冠疫苗遇冷也是情理之中。

新冠疫苗接種率高、競爭激烈，康希諾新冠疫苗在股市“遇冷”

從全球范圍來看，截至5月22日，全球新冠疫苗接種總量達(dá)117.67億劑次，每百萬人數(shù)接種量為149.41劑。其中，全球完全接種疫苗人數(shù)已達(dá)47.09億人，占全球總?cè)藬?shù)比例的59.8%。

加強(qiáng)針方面，截至5月22日，全球共接種加強(qiáng)針19.45億劑，每百人加強(qiáng)針接種量為24.7劑。

國內(nèi)方面，截至5月22日，中國新冠疫苗接種總量為33.72億劑，完全接種人數(shù)為12.53億人，約占總?cè)藬?shù)比例的89%，加強(qiáng)針接種量亦高達(dá)7.63億劑，占比約為54%。

不難看出，就全球來說，疫苗整體接種率相對(duì)較高，不過各國間的差距相對(duì)較大，發(fā)達(dá)國家接種率遠(yuǎn)高于發(fā)展中國家。另外，加強(qiáng)針接種率總體都相對(duì)較低，仍有較大的接種空間。而國內(nèi)方面，全程接種人次相對(duì)較高，加強(qiáng)免疫仍有部分空間。由于加強(qiáng)針接種需要間隔6個(gè)月，去年國內(nèi)接種疫苗的高峰期在4-9月，期間接種量分別為1.44億劑、4.12劑、5.82億劑、4.05億劑、4.07億劑以及1.36億劑，共計(jì)20.86億劑，對(duì)應(yīng)的加強(qiáng)針接種時(shí)間為2021年11月至2022年5月。然而由于國內(nèi)多地疫情反復(fù)的影響，加強(qiáng)針的接種時(shí)間或有所推遲，因此在各地新冠疫情逐步恢復(fù)后，新冠疫苗的加強(qiáng)針接種率或能得到快速的提升。

對(duì)于新冠疫苗企業(yè)而言，國外方面，發(fā)展中國家的接種機(jī)會(huì)較大，但面臨這些國家付費(fèi)意愿相對(duì)較低，疫苗出貨價(jià)將面臨降價(jià)的可能。而國內(nèi)方面，則是在新冠疫情逐步緩解后的加強(qiáng)針，但目前加強(qiáng)針接種最低的是80歲以上的群體，這部分群體動(dòng)員相對(duì)較難。

除此之外，就初始毒株而言，目前WHO已批準(zhǔn)上市11款，并且在全球疫苗接種率已經(jīng)相對(duì)較高的情況下，各家疫苗廠商的產(chǎn)能規(guī)劃加起來超100億劑，供給遠(yuǎn)大于眼下需求。

由于奧密克戎已成為優(yōu)勢(shì)毒株，目前全球已經(jīng)確定了的奧密克戎亞型共有三種，包括BA.1、BA.2以及BA.3。2022年2月15日，世衛(wèi)組織在新冠肺炎每周流行病學(xué)報(bào)告中指出，早期研究數(shù)據(jù)表明，奧密克戎亞變體BA.2毒株更易傳播。根據(jù)丹麥的疫情數(shù)據(jù)進(jìn)行測(cè)算，該亞變體比奧密克戎原始毒株BA.1的傳染性增加了30%，奧密克戎毒株已取代德爾塔毒株成為全球范圍內(nèi)的主要流行毒株，各地近期上報(bào)的新冠病毒基因序列中，98.3%為奧密克戎毒株。亞變體BA.2毒株的所占比例也逐漸上升，該亞變體毒株已在10個(gè)國家和地區(qū)成為主要流行毒株。

而針對(duì)原始毒株開發(fā)的新冠疫苗對(duì)奧密克戎保護(hù)率大幅降低，因此開發(fā)針對(duì)奧密克戎毒株的疫苗十分關(guān)鍵。眼下已有多家疫苗廠家進(jìn)入三期臨床階段，康希諾的奧密克戎毒株疫苗仍處于臨床前階段。

盡管康希諾的腺病毒新冠疫苗或者吸入性新冠疫苗，對(duì)于重癥的保護(hù)率較高，并且其腺病毒也已被批準(zhǔn)作為序貫接種，但正如前文所分析，國內(nèi)市場(chǎng)加強(qiáng)針的放量或在各地新冠疫情逐步結(jié)束后，且年紀(jì)更大的加強(qiáng)針接種意愿相對(duì)較低。國外方面，發(fā)達(dá)國家接種率普遍較高，接種率較低的發(fā)展中國家付費(fèi)意愿相對(duì)較低，可能面臨壓價(jià)的問題。另外作為加強(qiáng)針而言，康希諾的加強(qiáng)針保護(hù)率只是比滅活疫苗高一些，并沒有比重組疫苗和mRNA疫苗有明顯的優(yōu)勢(shì)，而在全球疫苗供給量大于需求的情況下，分一杯羹也并非易事。

基于這些原因，即使康希諾在短期內(nèi)披露兩款新冠疫苗的積極進(jìn)展，但市場(chǎng)也并未對(duì)其買單。

刨除新冠疫苗而言，康希諾的研發(fā)實(shí)力還是可圈可點(diǎn)的。

多項(xiàng)技術(shù)平臺(tái)傍身， 但在研管線仍多為“me too”

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，從研發(fā)團(tuán)隊(duì)來看，康希諾的研發(fā)團(tuán)隊(duì)匯聚了多位資深科學(xué)家和疫苗行業(yè)資深專家，他們?cè)?jīng)在賽諾菲巴斯德、阿斯利康和惠氏制藥(現(xiàn)被輝瑞收購)、諾華制藥、中生集才等國內(nèi)外大型制藥公司領(lǐng)導(dǎo)國際創(chuàng)新疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。

在這支團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，經(jīng)過多年的鉆研，康希諾在疫苗研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域逐步建立起四個(gè)領(lǐng)先的核心技術(shù)平臺(tái)：多糖蛋白結(jié)合技術(shù)、蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和重組技術(shù)、腺病毒載體疫苗技術(shù)以及制劑技術(shù)。

值得一提的是，蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和重組技術(shù)和腺病毒載體疫苗技術(shù)為康希諾帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。憑借著蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和重組技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，康希諾研發(fā)出了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的肺炎新型抗原及百日咳新型重組生產(chǎn)菌株;腺病毒載體疫苗技術(shù)則為公司開發(fā)了埃博拉病毒、結(jié)核、帶狀皰疹、新型冠狀病毒等疫苗。

目前康希諾在研管線包括13個(gè)適應(yīng)癥的16種創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品。

除新冠疫苗外，公司已經(jīng)上市的兩款產(chǎn)品為MCV2(A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗)和MCV4(ACYW135群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗)。

流腦病死率較高，兒童是易感人群。流腦即流行性腦脊髓膜炎，是由腦膜炎奈瑟菌引起的急性化膿性腦膜炎，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、傳染性強(qiáng)、隱性感染率高和病死率高等特點(diǎn)，即使是在醫(yī)療條件相對(duì)發(fā)達(dá)的地方，流腦的病死率仍然高達(dá)5%-10%，腦膜炎還會(huì)引起腦部損傷而遺留聽力下降或耳聾、智力低下等后遺癥。嬰幼兒、兒童和青少年是流腦的易感人群，其中3個(gè)月至2歲兒童的發(fā)病率最高。根據(jù)夾膜多糖抗原的不同，腦膜炎奈瑟菌可分為12種血清群，95%的流腦病例由其中的A、B、C、W、X、Y血清群引起。

近年來，我國流腦病例血清群開始呈現(xiàn)多元化流行特征。由于疫苗廣泛接種，疫苗包含血清群的傳播流行被壓制，其他血清群可能出現(xiàn)流行。在國內(nèi)，隨著A群腦膜炎球菌多糖疫苗和A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗被納入國家免疫規(guī)劃后，中國A、C群流腦病例構(gòu)成分別呈減少、先增后減的趨勢(shì)，B群、W群及其他群流腦病例的構(gòu)成呈上升趨勢(shì)。

目前歐美等國家主要接種ACYW135結(jié)合疫苗以及B群腦膜炎球菌疫苗，但由于國內(nèi)企業(yè)研發(fā)進(jìn)展限制等原因，我國目前仍以多糖疫苗為主。目前國內(nèi)主要流腦疫苗品種包括A群腦膜炎球菌多糖疫苗(MenA)、A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗(MPSV2)、A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗(MCV2)、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗(MPSV4)與AC-Hib三聯(lián)苗。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)在《中國腦膜炎球菌疫苗預(yù)防接種專家共識(shí)》中指出：2歲以下兒童接種多糖疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)較弱，且保護(hù)力的持久性較短;相比之下，結(jié)合疫苗更能激發(fā)2歲以下兒童的免疫應(yīng)答，保護(hù)力較久。且由于國內(nèi)流行菌群呈現(xiàn)多元化的特點(diǎn)，能夠覆蓋多種菌群的疫苗應(yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮，因此MCV4在國內(nèi)的流腦疫苗市場(chǎng)具有較強(qiáng)的比較優(yōu)勢(shì)。

目前我國僅有康希諾生物一家企業(yè)的 MCV4 產(chǎn)品處在注冊(cè)階段。此外，民海生物的 MCV4 處于臨床Ⅲ期研究階段，智飛生物和蘭州所的 MCV4 處于臨床Ⅱ期研究階段，沃森生物的 MCV4 處于臨床Ⅰ期研究階段，產(chǎn)品上市仍需要較長時(shí)間，競爭格局相對(duì)較好。

商業(yè)化方面，康希諾采用“自營+合作”的方式。自營方面，截至2021年，康希諾銷售人數(shù)已經(jīng)從2020年的69人快速提升至232人。從銷售團(tuán)隊(duì)方面來看，除了歐林生物、康華生物、金迪克銷售人數(shù)相對(duì)較少，其他的幾家人數(shù)經(jīng)過多年發(fā)展，體內(nèi)外銷售人數(shù)規(guī)模相對(duì)較大，尤其是智飛生物，2021年其銷售人數(shù)已達(dá)2817人。合作方面， 2020年7月公司與輝瑞達(dá)成合作銷售協(xié)議，共同推廣MCV4，借助輝瑞相對(duì)較成熟的銷 售團(tuán)隊(duì)推廣。

合作的銷售有望彌補(bǔ)康希諾自營的不足。另外與其他幾家未研發(fā)新冠疫苗或者新冠疫苗未上市的疫苗企業(yè)而言，由于康希諾的克威莎上市時(shí)間相對(duì)較早，憑借著這一優(yōu)勢(shì)，去年一年，新冠疫苗便為康希諾帶來43億人民幣的收入，凈利潤19.37億元，現(xiàn)金流凈額高達(dá)20.5億元。在這充沛的現(xiàn)金流的哺育下，未來公司其他的管線有望取得較快的研發(fā)進(jìn)展。

值得注意的是，眼下國內(nèi)的疫苗行業(yè)類似于藥品的仿制藥時(shí)代，多數(shù)在研管線均為me too或者fast follow，并非真正意義的創(chuàng)新。即使多項(xiàng)技術(shù)傍身的康希諾，其在研管線，多數(shù)也為“me too”類產(chǎn)品。并且國內(nèi)嬰兒出生率近幾年也在下降，因此即使新冠疫情結(jié)束后，針對(duì)嬰幼兒的疫苗銷售存在不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。