奧雷巴替尼或扛起中重度新冠治療大旗，亞盛醫(yī)藥-B(06855)按下估值增長(zhǎng)加速鍵

在當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展形勢(shì)下，醫(yī)藥工業(yè)收入增速整體承壓，且結(jié)構(gòu)上分化愈加明顯，具備全球研發(fā)和商業(yè)化能力的創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械、生物制品等正逐漸成為推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)前進(jìn)的主要增長(zhǎng)動(dòng)力。而具有全球創(chuàng)新實(shí)力、瞄準(zhǔn)國(guó)際市場(chǎng)的亞盛醫(yī)藥-B(06855)正順應(yīng)醫(yī)藥行業(yè)后續(xù)發(fā)展大趨勢(shì)穩(wěn)步前進(jìn)。

作為國(guó)內(nèi)知名的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，亞盛醫(yī)藥自上市以來，一直以深耕原創(chuàng)新藥研發(fā)以及發(fā)展高成長(zhǎng)性為投資者所知。近年來，公司在業(yè)務(wù)發(fā)展層面始終穩(wěn)扎穩(wěn)打，成功推動(dòng)了核心產(chǎn)品奧雷巴替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市，并實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡管線研發(fā)領(lǐng)域穩(wěn)步推進(jìn)，公司內(nèi)在價(jià)值正不斷增厚。

不過就在亞盛醫(yī)藥穩(wěn)步進(jìn)行創(chuàng)新管線研發(fā)時(shí)，國(guó)際上的一項(xiàng)學(xué)術(shù)研究成果揭示亞盛醫(yī)藥的國(guó)產(chǎn)“三代格列衛(wèi)”——奧雷巴替尼有望悄悄扛起國(guó)內(nèi)治療新冠炎癥風(fēng)暴的大旗。

正值近期世衛(wèi)組織在四大醫(yī)學(xué)名刊之一的《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》BMJ更新了COVID-19治療的指南，加上國(guó)內(nèi)近日對(duì)國(guó)產(chǎn)新冠小分子特效藥的關(guān)注度急劇上升，多重因素影響下，讓市場(chǎng)目光再度聚焦亞盛醫(yī)藥這家生物醫(yī)藥細(xì)分賽道的龍頭企業(yè)上。

此次將亞盛醫(yī)藥和奧雷巴替尼“推上熱搜”的是一篇發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《EMBO分子醫(yī)學(xué)》上的臨床前研究文章。研究顯示，奧雷巴替尼可高效抑制新冠病毒變異毒株奧密克戎(SARS-CoV-2-Omicron)誘導(dǎo)的人外周血單核細(xì)胞(PBMCs)中細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生，進(jìn)而提示奧雷巴替尼具有治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)尤其是中重度患者的潛力。

該研究文章指出，在COVID-19患者中有15-20%的患者會(huì)出現(xiàn)過度炎癥癥狀，并最終因“炎癥風(fēng)暴”導(dǎo)致肺泡損傷和呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細(xì)胞因子釋放的潛在治療方法對(duì)于治療中重度COVID-19患者至關(guān)重要。而奧雷巴替尼正是潛在的治療解決方案之一。

2021年，華盛頓大學(xué)福瑞德·哈金森癌癥研究中心的系統(tǒng)生物學(xué)家Taran Gujral發(fā)表了一篇文章，揭示了新冠病毒NTD能夠誘發(fā)PBMC釋放大量細(xì)胞因子的現(xiàn)象，通過AI篩選平臺(tái)并發(fā)現(xiàn)這一過程與JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等多種蛋白激酶有關(guān)，并進(jìn)一步證實(shí)多激酶抑制劑Ponatinib是SARS-Cov-2-NTD介導(dǎo)細(xì)胞因子釋放的有效抑制劑。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，5月18日，Taran Gujral再度在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章。此次文章的主題是研究如何有效抑制新冠Omicron突變株引發(fā)的炎癥風(fēng)暴。只是此次評(píng)估的主要藥物變成了亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼。

本次研究中，Gujral證實(shí)了SARS-CoV-2-Omicron變異種NTD(Omicron-NTD)同樣可以顯著刺激PBMCs中釋放的多種細(xì)胞因子，包括IL-1β、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF-α)等。

在治療方面，Gujral團(tuán)隊(duì)橫向?qū)Ρ攘薖onatinib、JAK抑制劑巴瑞替尼和奧雷巴替尼在抑制Omicron-NTD介導(dǎo)細(xì)胞因子釋放上的療效。

值得一提的是，文章中提到，對(duì)比Ponatinib，奧雷巴替尼在結(jié)構(gòu)相似的同時(shí)，還擁有安全性可控的特點(diǎn)。

之所以強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)，在于雖然Ponatinib已獲批上市用于抑制 T315I 突變的耐藥慢粒白血病。然而，Ponatinib可導(dǎo)致嚴(yán)重的血栓(發(fā)生率 16%)，不良事件高發(fā)而被FDA標(biāo)注“黑框警告”。

相較之下，奧雷巴替尼在同適應(yīng)癥的治療過程中極少出現(xiàn)肝臟毒性且無嚴(yán)重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，體現(xiàn)出較高的用藥安全性。

值得關(guān)注的是，巴瑞替尼日前剛剛獲得FDA的正式批準(zhǔn)，用于治療需要補(bǔ)充氧氣、無創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣或體外膜肺氧合(ECMO)的住院成人COVID-19患者。此前2020年11月，巴瑞替尼在美國(guó)通過緊急使用授權(quán)途徑上市。而在世衛(wèi)組織最新更新的新冠治療指南中，巴瑞替尼獲對(duì)治療肺炎和缺氧表現(xiàn)的重癥患者的推薦。而巴瑞替尼的藥效與其可以抑制COVID-19患者中的細(xì)胞因子風(fēng)暴有關(guān)。

以下4張表格中，A、C分別展示了Ponatinib、巴瑞替尼和奧雷巴替尼三款產(chǎn)品對(duì)Omicron-NTD介導(dǎo)細(xì)胞因子釋放的影響和三款產(chǎn)品的激酶抑制譜，說明奧雷巴替尼是Omicron變種NTD介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放的強(qiáng)效抑制劑;B圖單獨(dú)展示了奧雷巴替尼在不同細(xì)胞因子上的半數(shù)有效濃度(EC50)，其數(shù)值均在7.7至56 nM之間，抑制范圍比巴瑞替尼更廣。

而D圖則說明奧雷巴替尼可減少COVID-19 PBMC中Omicron-NTD介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放。值得注意的是，在所檢測(cè)的9例COVID-19患者PBMCs樣本中，奧雷巴替尼均可完全抑制Omicron-NTD介導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子風(fēng)暴。

由以上數(shù)據(jù)，該研究得出結(jié)論：奧雷巴替尼可以通過阻斷其中的大多數(shù)激酶來抑制NTD誘導(dǎo)的PBMCs中細(xì)胞因子釋放，從而緩解炎癥。這意味著靶向SARS-CoV-2及其多個(gè)變種介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放所必需的多激酶藥物，如奧雷巴替尼，有望為中重度COVID-19患者提供新的治療選擇。

這從側(cè)面也反映出，作為全球范圍內(nèi)唯二的進(jìn)入美國(guó)臨床的第三代BCR-ABL TKI的藥物，奧雷巴替尼在國(guó)際學(xué)界的“口碑效應(yīng)”愈發(fā)明顯。

除了獲得在新冠治療領(lǐng)域的國(guó)際認(rèn)可外，在國(guó)內(nèi)疫情反復(fù)不斷的背景下，奧雷巴替尼作為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，被揭示在新冠治療領(lǐng)域尤其是中、重癥患者的極大潛力，顯然具有非常重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義。

如今奧雷巴替尼已在國(guó)內(nèi)獲批上市，其市場(chǎng)潛力正逐漸轉(zhuǎn)化為公司估值的真金白銀，而躋身新冠治療研發(fā)陣營(yíng)，則有望加速奧雷巴替尼的市場(chǎng)潛力加速釋放，推動(dòng)亞盛醫(yī)藥內(nèi)在價(jià)值的進(jìn)一步提升。