CAR-T領(lǐng)域領(lǐng)軍者齊聚一堂，藥明巨諾-B(02126)的價(jià)值應(yīng)當(dāng)被重新審視？

對于創(chuàng)新藥企而言，有資深可學(xué)家的加入，能大大提高公司產(chǎn)品的研發(fā)速度。例如康希諾生物-B(06185)，疫情發(fā)生后，在陳薇院士的鼎力支持下，公司在新冠疫苗研發(fā)方面取得快速進(jìn)展，并于2021年2月獲得國內(nèi)附條件上市的資格，也陸續(xù)在其他國家獲得緊急上市。

新冠疫苗的上市，為康希諾帶來了巨大的收益。數(shù)據(jù)顯示，截至2021年9月，康希諾靠新冠疫苗獲得30.87億元的營收，券商更是預(yù)計(jì)其全年?duì)I收有望突破百億。公司股價(jià)也在短短的一年多的時(shí)間內(nèi)漲幅超過10倍。

此時(shí)此刻，亦如彼時(shí)彼刻。藥明巨諾-B(02126)也在近日發(fā)布公告稱公司任命Shaun Paul Cordoba博士為首席科學(xué)官(CSO)，任命Raymond J. Hage, Jr. 先生為企業(yè)發(fā)展高級副總裁。前有Eureka創(chuàng)始人劉誠博士加入，現(xiàn)有Cordoba博士，諸多CAR-T領(lǐng)域的科學(xué)巨匠齊聚藥明巨諾，充分展現(xiàn)公司的魅力所在，且在這些知名科學(xué)家的帶領(lǐng)下，藥明巨諾在CAR-T領(lǐng)域也將大顯拳腳。

不僅如此，藥明巨諾的大股東是百時(shí)美施貴寶，這一跨國巨型藥企也是當(dāng)前全球范圍內(nèi)唯一手握兩款已獲批CAR-T產(chǎn)品的企業(yè)。近日，百時(shí)美施貴寶也在摩根大通醫(yī)療健康峰會上表示，將在未來三年產(chǎn)生450億～500億美元的自由現(xiàn)金流，這將被用于產(chǎn)品管線的拓展，其對小規(guī)模的早期科學(xué)交易和中等規(guī)模的附加交易特別感興趣。大股東在細(xì)胞治療領(lǐng)域的熱情，也為藥明巨諾增添了豐富的想象空間。

如虎添翼，CAR-T眾星齊聚藥明巨諾

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，Cordoba博士是一位備受尊崇的科學(xué)家，在細(xì)胞免疫治療技術(shù)創(chuàng)新方面頗有建樹。公開資料顯示，在全球CAR-T專利的排名統(tǒng)計(jì)中，Cordoba博士以279份專利排在了第3，劉誠博士以169份專利排在了第14。

在加入藥明巨諾之前，Cordoba博士曾擔(dān)任英國生物技術(shù)公司Autolus Therapeutics合成生物學(xué)和細(xì)胞信號傳導(dǎo)部門的執(zhí)行總監(jiān)。

值得一提的是，Autolus公司旗下的產(chǎn)品AUTO1(靶向CD19)在2021年6月公開了用于治療惰性B細(xì)胞淋巴瘤(IBCL)的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，AUTO1療法在治療一批惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中實(shí)現(xiàn)了100%的完全緩解率，具有良好的CAR-T移植、擴(kuò)增和持久性，同時(shí)，沒有高級別的細(xì)胞因子釋放綜合征和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。Autolus公司的創(chuàng)始人是CAR-T專利數(shù)量第二名的Martin Pule，也就是說，Cordoba博士曾經(jīng)與Martin Pule曾一起共事，側(cè)面也彰顯出了Cordoba博士的實(shí)力。

此外，全球CAR-T專利發(fā)明的機(jī)構(gòu)排名來看，排名第二的BMS是藥明巨諾的大股東，持有17.27%的股權(quán);而排名第九的Eureka的管線已經(jīng)被藥明巨諾所收購，其董事長劉誠亦是藥明巨諾的董事會成員。

可以說，CAR-T領(lǐng)域最強(qiáng)的“選手”齊聚在藥明巨諾。開展CAR-T研發(fā)的公司眾多，而在CAR-T領(lǐng)域具有前瞻性的“大佬”同時(shí)選中藥明巨諾，足以證明藥明巨諾身上具有其他公司所沒有的閃光點(diǎn);這次Cordoba博士的加入，也讓本就精通CAR-T研發(fā)的藥明巨諾如虎添翼。

CD19為潛在同類最佳，多適應(yīng)癥同步推進(jìn)

作為公開上市不久的選手，藥明巨諾在上市初期便引起眾多投資者的關(guān)注。

智通財(cái)經(jīng)APP獲悉，藥明巨諾是一家領(lǐng)先的細(xì)胞免疫治療公司，由巨諾醫(yī)療(百時(shí)美施貴寶旗下的公司)和藥明康德于2016年聯(lián)合創(chuàng)建，是全球領(lǐng)先的臨床階段細(xì)胞治療平臺企業(yè)，目前公司已建立了一個(gè)專注為血液及實(shí)體瘤開發(fā)、制造和商業(yè)化的突破性細(xì)胞免疫療法的一體化平臺。

公開資料顯示，藥明巨諾目前公有7條研發(fā)管線，其中Relma-cel已于2021年9月獲批上市，是國內(nèi)第二家上市的CAR-T企業(yè)。

據(jù)已獲批的針對大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T效果來看，藥明巨諾為當(dāng)前的同類最佳。 數(shù)據(jù)顯示藥明巨諾的ORR高達(dá)77.6%，CR為51.7%，這一數(shù)據(jù)領(lǐng)先于吉利德/Kite的72%、51%及諾華的52%和40%。

盡管諾華和吉利德/Kite數(shù)據(jù)并沒有藥明巨諾的好，但這兩家產(chǎn)品上市后均取得十分不錯(cuò)的銷售額。數(shù)據(jù)顯示，2018至2020年，Kymriah的銷售額由 0.76億美元升至4.74億美元，復(fù)合年增長率為149.74%;Yescarta的銷售額則由2.64億美元升至5.63億美元，復(fù)合年增長率為46.03%。

另外，中國作為最大的人口國，對CAR-T細(xì)胞治療的需求與日俱增。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，在癌癥患者增加、政策優(yōu)惠和患者負(fù)擔(dān)能力提高的推動(dòng)下，2024年和2030年市場規(guī)模將分別進(jìn)一步增長至53億元和289億元，2024年至2030年CAGR將達(dá)到32.6%。

巨大的市場規(guī)模，同類潛在最佳以及第二家上市的CAR-T企業(yè)，藥明巨諾可謂是吃盡了中國CAR-T的發(fā)展紅利，可以預(yù)見在未來的不久，Relma-cel將為藥明巨諾帶來豐厚的回報(bào)。

除了LBCL適應(yīng)癥外，公司也積極拓展其他適應(yīng)癥，進(jìn)展較快的有濾泡性淋巴瘤(FL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)，根據(jù)公司的指引，F(xiàn)L預(yù)期在2022年一季度遞交上市申請，預(yù)期年底獲批。MCL則將在2022年完成患者入組，2022年底或2023年初公布實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

資料顯示，F(xiàn)L是一種惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)，是全球第二大常見的淋巴瘤類型，約占全世界診斷的所有淋巴瘤的22%。FL生長緩慢、但隨著時(shí)間的推移侵襲性極強(qiáng)。目前，對于已接受過2種或2種以上系統(tǒng)治療方案的復(fù)發(fā)性或難治性惰性FL患者，治療選擇有限。

MCL則是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一個(gè)罕見亞型，由淋巴結(jié)套區(qū)的細(xì)胞癌變引起，常見于 60 歲以上的男性。MCL 在復(fù)發(fā)后具有高度侵襲性。興業(yè)證券表示在中國，MCL 新發(fā)患者數(shù)約占 NHL 的 3.5%，每年新發(fā)患者數(shù)約 3100 例。

隨著上述兩個(gè)適應(yīng)癥的開發(fā)，藥明巨諾的產(chǎn)品也愈發(fā)豐富，在豐富自身產(chǎn)品管線的同時(shí)，也為中國患者帶來治愈的希望。

實(shí)體瘤一直是癌癥細(xì)胞治療的難點(diǎn)，藥明巨諾積極投身于研發(fā)實(shí)體瘤中，目前公司已經(jīng)完成實(shí)體瘤的工藝開發(fā)，預(yù)計(jì)在2022年進(jìn)入臨床階段。

精益求精，“做患者想用醫(yī)生會用”的好藥

研發(fā)是公司發(fā)展的基石，而商業(yè)化則是公司將產(chǎn)品變現(xiàn)的方式，對于創(chuàng)新藥來說，研發(fā)和商業(yè)同樣重要，藥明巨諾也深諳此道理。

在商業(yè)化方面，截至2021年6月30日，公司已經(jīng)建立了一支90人的銷售團(tuán)隊(duì)，通過多維度的方式進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。一方面，公司通過患者協(xié)會，向患者宣傳有關(guān)CAR-T療法的益處，另一方面，公司向醫(yī)生和護(hù)士培訓(xùn)關(guān)于Relma-cel使用說明以及端到端的過程。最終形成“患者想用，醫(yī)生會用”的良性銷售模式。

由于CAR-T制備難度大，需要從患者體內(nèi)提取細(xì)胞運(yùn)輸至公司制備生產(chǎn)，再配送給患者注射，此過程需要非常完善的配送服務(wù)，公司選擇上藥康德樂為全國經(jīng)銷商，為患者提供專業(yè)的配送服務(wù)。

為降低患者的支付壓力，公司也積極與各地市級補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)、惠民保等保險(xiǎn)合作。

生產(chǎn)方面，公司始終堅(jiān)持精益求精的理念，自開始進(jìn)行LBCL注冊臨床試驗(yàn)以來，公司生產(chǎn)Relma-cel的成功率為99%。公司生產(chǎn)的Relma-cel展現(xiàn)出了較高的疾病緩解率，以及較低的CAR-T治療相關(guān)毒性。

另外，公司也在自建生產(chǎn)基地，用來應(yīng)對后續(xù)的大規(guī)模商業(yè)化，2020年6月，公司在蘇州新建一座一萬平米的生產(chǎn)基地，可滿足每年最多2500例自體CAR-T細(xì)胞治療的產(chǎn)能需求。該基地設(shè)計(jì)了四大獨(dú)立的功能模塊?？芍С炙屑?xì)胞的生產(chǎn)，同時(shí)該基地還可以生產(chǎn)臨床級別的用于細(xì)胞基因改造的病毒載體。截至2021年6月30日，已經(jīng)有兩個(gè)模塊已經(jīng)建成投產(chǎn)。并且在2021年6月，公司的生產(chǎn)許可證得以重續(xù)，許可證類型從As改為As+Cs，許可證功能進(jìn)一步提升。

結(jié)語

總的來看，在Cordoba博士加入藥明巨諾之前，公司在CAR-T領(lǐng)域早就星光熠熠，有了Cordoba博士的加入，公司的研發(fā)可謂是如虎添翼，產(chǎn)品管線有望得到更快速推進(jìn)。

強(qiáng)大的研發(fā)能力，使得藥明巨諾的Relma-cel為潛在同類最佳產(chǎn)品，同時(shí)利用產(chǎn)品上市的先發(fā)優(yōu)勢，占領(lǐng)市場，確立倍諾達(dá)品牌的影響力和療效的口碑。當(dāng)前，藥明巨諾估值僅僅46億港幣，其估值水平接近A輪融資時(shí)的估值，被顯著低估，是當(dāng)前投資者不可錯(cuò)過的好標(biāo)的。