被棄購14.8萬股后，“差異化”路線能否讓迪哲醫(yī)藥（688192.SH）看到機(jī)會(huì)？

創(chuàng)新藥行業(yè)，芯片行業(yè)，高端制造業(yè)都是值得長(zhǎng)期關(guān)注的行業(yè)，而科創(chuàng)板的推出也為這些行業(yè)內(nèi)新興企業(yè)上市融資提供了便利。12月10日，迪哲醫(yī)藥（688192.SH）成功登陸上交所科創(chuàng)板，募資總額為20.9億元。

然而，上市當(dāng)日迪哲醫(yī)藥卻并未受到投資者熱捧，開盤價(jià)報(bào)45元，較發(fā)行價(jià)（52.58元）下跌13.85%，成為11月17日以來第一只上市首日破發(fā)的新股，截至12月10日收盤，迪哲醫(yī)藥每股報(bào)41.10元，較發(fā)行價(jià)跌幅21.83%。以收盤價(jià)計(jì)算，迪哲醫(yī)藥市值為164.4億元。

根據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，迪哲醫(yī)藥是按照科創(chuàng)板的第五套上市標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行上市的。這第五套上市標(biāo)準(zhǔn)就是專門為未盈利的高科技企業(yè)所制定的，其中對(duì)于未盈利醫(yī)藥公司的要求是：預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)。

暫無上市新藥，研發(fā)費(fèi)用逾4億元

 從2017年10月正式成立，到2021年12月成功登陸科創(chuàng)板完成IPO，迪哲醫(yī)藥僅用了4年，成長(zhǎng)速度之快，令人咋舌。招股書顯示，公司當(dāng)前戰(zhàn)略性專注于惡性腫瘤等重大疾病以及免疫性疾病等存在巨大未被滿足和剛性治療需求的疾病領(lǐng)域。

截至2021年6月30日，迪哲醫(yī)藥研發(fā)管線組合中擁有4個(gè)處于臨床階段并用于多個(gè)適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥物，以及多個(gè)處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥物，其中兩個(gè)產(chǎn)品處于關(guān)鍵性臨床階段，以及多個(gè)處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥物。值得注意的是，迪哲醫(yī)藥當(dāng)前管線組合的所有產(chǎn)品均享有完整的全球權(quán)益，并采用全球同步開發(fā)的模式。

根據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，一款新藥研發(fā)進(jìn)入臨床研究階段，一般分為I期、II期、III期臨床試驗(yàn)。在完成臨床試驗(yàn)后，如果試驗(yàn)結(jié)果符合預(yù)期，藥物的安全性、有效性得到確證，同時(shí)藥物的GMP生產(chǎn)條件已經(jīng)滿足，醫(yī)藥企業(yè)可以向藥品監(jiān)管部門提交藥物上市申請(qǐng)。新藥上市申請(qǐng)獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后，新藥即可上市銷售。

迪哲藥業(yè)目前沒有已上市產(chǎn)品，只有4款處于臨床階段的創(chuàng)新藥，研發(fā)進(jìn)度最快的藥品也僅處在II期單臂關(guān)鍵性試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)最快能有藥品上市要到2023年，整體進(jìn)展相對(duì)較為早期。

報(bào)告期內(nèi)，公司投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床試驗(yàn)。2018年至2021年上半年，公司研發(fā)費(fèi)用分別為2.10億元、4.21億元、4.39億元、2.58億元，不斷增加的研發(fā)費(fèi)用，是其能夠不斷推出首創(chuàng)藥物的關(guān)鍵因素。

核心在研產(chǎn)品DZD4205從阿斯利康受讓，競(jìng)爭(zhēng)力幾何？

招股書顯示，迪哲醫(yī)藥4個(gè)處于臨床階段的藥物分別為DZD4205用于治療血液腫瘤疾病、DZD9008是非小細(xì)胞肺癌小分子靶向藥物、高效抑制HER2乳腺癌細(xì)胞增殖的DZD1516、高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑（A2aR Antagonist）DZD2269，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。由于后兩款藥物還處在I期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2022年才能進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，上市時(shí)間尚無法估計(jì)。所以，迪哲醫(yī)藥短期的成長(zhǎng)還得依賴DZD4205及DZD9008的競(jìng)爭(zhēng)力。

DZD4205是一種全新的特異性JAK1酪氨酸激酶抑制劑，2017年迪哲醫(yī)藥從從阿斯利康受讓獲得DZD4205的全球發(fā)明專利及其對(duì)應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。目前研發(fā)進(jìn)度最快的適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），處于II期單臂關(guān)鍵性試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)分別于2023年下半年和2024年上半年獲得美國FDA和中國NMPA批準(zhǔn)。

從臨床需求來看，淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。按組織病理學(xué)改變，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）和非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin Lymphoma, NHL）兩大類，其中NHL約占所有淋巴瘤的90%。

外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）是一種異質(zhì)性、通常為侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在全球占所有NHL病例的7%。我國PTCL的發(fā)病率顯著高于歐美國家，約占NHL的25%。根據(jù)弗若斯特沙利文的分析，2019 年全球約有3.6萬例外周T細(xì)胞淋巴瘤新發(fā)患者，預(yù)計(jì)發(fā)病患者數(shù)量將會(huì)以2.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)到2024年的4.1萬例。

然而，PTCL患者初治緩解后仍存在極高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前已批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)難治性PTCL的藥物多為HDAC抑制劑，包括羅米地辛（Romidepsin）、貝林司他 Belinostat）和西達(dá)本胺。國內(nèi)市場(chǎng)只批了西達(dá)本胺（科創(chuàng)板上市公司微芯生物的創(chuàng)新藥），其客觀緩解率為28%。除HDAC抑制劑外，其它獲批用于復(fù)發(fā)難治性PTCL的藥物還有美國及中國上市的葉酸拮抗劑普拉曲沙（Pralatrexat）。因此，臨床上亟需開發(fā)針對(duì)復(fù)發(fā)難治性PTCL的有效治療方法。目前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，DZD4205的客觀緩解率為51.9%，并表現(xiàn)出良好的安全性及耐受性。

更為重要的是，DZD4205對(duì)JAK1靶點(diǎn)具有高度選擇性，而對(duì)JAK家族其它蛋白的抑制能力較弱，潛在的安全性較好，有望成為JAK抑制劑領(lǐng)域的有力競(jìng)爭(zhēng)者。關(guān)于JAK靶點(diǎn)藥物，截止2021年8月31日，全球共有7款已上市，分別為吉利德Filgotinib、艾伯維的Upadacitinib、安斯泰來制藥的Peficitinib、日本煙草的Delgocitinib乳膏、禮來和因賽特醫(yī)療共同研發(fā)的巴瑞替尼、諾華的蘆可替尼和輝瑞的托法替布，其中后面三款已被中國批準(zhǔn)上市。另外，全球在研的JAK靶點(diǎn)藥物有9款，其中在適應(yīng)癥方面針對(duì)癌癥的只有迪哲、吉利德和因賽特。因此，從這個(gè)角度看，DZD4205還是有一定競(jìng)爭(zhēng)力的。  

2019年全球JAK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模約為55億美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率分別為28.4%和8.0%。中國方面市場(chǎng)規(guī)模為4億元，預(yù)計(jì)2019年至2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率分別為92.2%和30.0%，顯著快于全球增速。中國JAK1抑制劑市場(chǎng)規(guī)模雖然不大，但是增速較快，是一個(gè)高速成長(zhǎng)的帶到，迪哲醫(yī)藥有望憑借DZD4205享受行業(yè)發(fā)展紅利。

此外，基于DZD4205在免疫疾病領(lǐng)域的潛在優(yōu)勢(shì)，迪哲醫(yī)藥還在開發(fā)針對(duì)眼科疾?。ǜ裳郯Y）的滴眼液和針對(duì)皮膚疾病（特應(yīng)性皮炎）的軟膏等局部用藥特殊制劑，以最大程度挖掘產(chǎn)品的價(jià)值潛力。

自主研發(fā)產(chǎn)品DZD9008，臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異

招股書顯示，迪哲醫(yī)藥另外一核心在研產(chǎn)品為DZD9008，是非小細(xì)胞肺癌小分子靶向藥物，為公司自主研發(fā)。目前處于II期單臂關(guān)鍵性試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)將于2023年分別在美國FDA和中國NMPA等國家和地區(qū)提交上市申請(qǐng)。

眾所周知，肺癌分為很多類型，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占比約85%，而在所有的NSCLC中，最常見的三種突變發(fā)生在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、克爾斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)及間變性淋巴瘤激酶(ALK)，合計(jì)占所有NSCLC患者的約72%（EGFR突變?cè)趤喼藁颊咧杏葹槠毡椋@三種突變已廣泛成為藥物研發(fā)的靶點(diǎn)。

目前已批準(zhǔn)上市的第一、二和三代EGFR-TKI（代表藥物分別是吉非替尼、阿法替尼和奧希替尼）對(duì)于EGFR敏感突變即19號(hào)外顯子缺失及21號(hào)外顯子L858R突變的非小細(xì)胞肺癌具有良好療效，第三代EGFR-TKI對(duì) EGFR T790M 耐藥突變亦有效。

然而，上述藥物對(duì)于20號(hào)外顯子插入突變沒有明顯效果。截至2021年8月31日，在國內(nèi)尚未有針對(duì)該適應(yīng)癥被批準(zhǔn)上市的小分子靶向藥物。因此，在針對(duì)伴有EGFR/HER2 20號(hào)外顯子插入突變實(shí)體瘤這個(gè)未被滿足的治療需求領(lǐng)域，DZD9008有望在全球范圍內(nèi)成為有力競(jìng)爭(zhēng)者。

根據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，截至2021年8月31日，全球范圍內(nèi)，針對(duì)EGFR/HER2 20號(hào)外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥開發(fā)的產(chǎn)品共6款，其中5款為EGFR TKI ，1款為EGFR/c MET雙特異性抗體。其中強(qiáng)生和武田制藥的產(chǎn)品已經(jīng)有條件獲批，是迪哲醫(yī)藥在這個(gè)藥物領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。不過迪哲這款DZD9008也不是沒有優(yōu)勢(shì)，由于優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，2020年12月公司已獲得中國CDE“突破性治療藥物品種”認(rèn)定資格，并預(yù)計(jì)將于2021年四季度向美國FDA提交突破性療法認(rèn)定（BreakthroughTherapy Designation申請(qǐng)。

從行業(yè)前景來看，2019年全球EGFR TKIs藥物市場(chǎng)規(guī)模約為53億美元，預(yù)計(jì)2019年至2024年及 2024年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率分別為18.1%和11.2%。中國方面市場(chǎng)規(guī)模為77億元，2019年至 2024年及2024年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率分別為32.4%和 11.6%，近年的增速要顯著快于全球增速。中國EGFR TKIs藥物市場(chǎng)規(guī)模較為客觀，迪哲醫(yī)藥的DZD9008具有相對(duì)優(yōu)勢(shì)，未來有望占據(jù)市場(chǎng)一席之地。

不可否認(rèn)的是，迪哲醫(yī)藥的在研藥品的適應(yīng)癥基本上都屬于大癌癥種類里占比較小的一些細(xì)分種類，市場(chǎng)空間不是很大，不過也體現(xiàn)出了差異化競(jìng)爭(zhēng)路線，有一定亮點(diǎn)。此外，迪哲醫(yī)藥在招股書中表示，“對(duì)于未被滿足的臨床需求的真正理解，以及轉(zhuǎn)化臨床需求到藥物特點(diǎn)、篩選并開發(fā)滿足藥物特點(diǎn)所需化合物的能力，是迪哲醫(yī)藥的獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)力?！?/p>

在全球腫瘤患者逐漸增加、抗腫瘤藥物市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率逐年攀升的情況下，即便是對(duì)于已有上市產(chǎn)品的靶點(diǎn)，如果迪哲醫(yī)藥可以真正找到相適配的臨床需求，同樣有非常可觀的市場(chǎng)空間。