新股前瞻|貝達(dá)藥業(yè)(300558.SZ)再赴港，肺癌藥物研發(fā)的三代戰(zhàn)略怎么打？

盡管科研及臨床進(jìn)展迅速，但肺癌發(fā)病率及死亡率在全球及中國一直呈增長趨勢。就發(fā)病率而言，肺癌在全球及中國所有類型癌癥中分別居第二及第一位，而就死亡率而言，肺癌在全球及中國所有類型癌癥中位居第一。

一系列數(shù)據(jù)表明，針對肺癌亟需新的治療方案。而鑒于肺癌治療仍有重大未得到滿足的醫(yī)療需求。中國及全球肺癌藥物市場在往年經(jīng)歷快速增長且預(yù)期繼續(xù)增長。

趁此之際，在肺癌藥物研發(fā)上注入八年心血，終成該領(lǐng)域霸主的貝達(dá)藥業(yè)于12月2日再次向港交所遞交招股申請，高盛、瑞銀和中金公司為其聯(lián)席保薦人。值得關(guān)注的是，早在5月30日，貝達(dá)藥業(yè)已經(jīng)通過港交所聆訊，但之后IPO審核狀態(tài)被標(biāo)注為“失效”。

貝達(dá)藥業(yè)旗下藥品埃克替尼是我國第一個擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，也是第一個年銷售額超過10億元的自主創(chuàng)新藥。頭戴光環(huán)，貝達(dá)藥業(yè)于2016年登陸A股創(chuàng)業(yè)板，上市至今，漲幅超過400%，截至12月3日收盤，市值總市值約334億元。

盡管憑借?？颂婺嵛馃o數(shù)，但是創(chuàng)新藥研發(fā)無疑是巨大的吞金獸，2021年前九個月止，貝達(dá)藥業(yè)開支達(dá)3.62億元（單位：人民幣，下同），占總營收的21%。為了持續(xù)發(fā)展，貝達(dá)藥業(yè)選擇再次奔赴港股市場。借上市契機，不如梳理下貝達(dá)藥業(yè)業(yè)務(wù)經(jīng)營及未來前景如何。

?？颂婺嶝暙I(xiàn)營收超九成，但增幅收窄

癌癥分為很多類型，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占比約85%，而在所有的NSCLC中，最常見的三種突變發(fā)生在表皮生長因子受體(EGFR)、克爾斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)及間變性淋巴瘤激酶(ALK)，合計占所有NSCLC患者的約72%（EGFR突變在亞洲患者中尤為普遍），這三種突變已廣泛成為藥物研發(fā)的靶點，貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)管線也基本圍繞這三點進(jìn)行布局。

招股書顯示，公司目前上市的藥品有三款，分別為EGFR突變下的?？颂婺?、ALK突變下的恩沙替尼以及MIL60（貝安?。?，為貝伐珠單抗（安維汀?）的生物類似藥。值得關(guān)注的是，第三款上市產(chǎn)品并非貝達(dá)藥業(yè)自研，而是從北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司取得在中國、香港、澳門及臺灣開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家許可。

盡管已有三款上市藥品，但貝達(dá)藥業(yè)的營收仍然靠埃克替尼的市場表現(xiàn)，后者貢獻(xiàn)營收超九成。2018年2021年9月30日止（以下簡稱報告期內(nèi)），公司的營收分別為12.24億元、15.54億元、18.70億元、17.24億元，同比增幅分別為26.9%、20.4%、13.9%；歸屬于權(quán)益股東的凈利潤分別為1.67億元、2.31億元、6.07億元、3.49億元；同比增幅分別為38.3%、162.8%、-36.7%。

營收及凈利潤增幅收窄的原因，在于貝達(dá)藥業(yè)的拳頭產(chǎn)品——埃克替尼的銷售額增速下降。而該產(chǎn)品銷售額增速減緩的原因，一是因為納入醫(yī)保名額，二是隨著耐藥性出現(xiàn)，第三代EGFR靶點藥物成為病人的最終選擇。

根據(jù)智通財經(jīng)APP了解，埃克替尼于2017年為納入國家醫(yī)保藥品目錄，價格通過價格談判降低54.6%，盡管銷量大幅增加，但營收增速逐漸放緩。報告期內(nèi)，?？颂婺岬匿N售收益分別為12.08億元、15.02億元、18.13億元、15.74億元，同比分別增長24.3%、20.7%、6.6%。

另外，依據(jù)EGFR靶點研發(fā)的藥物分三代，埃克替尼是第一代產(chǎn)品，在國內(nèi)只有3家藥企競爭，貝達(dá)藥業(yè)是唯一的國內(nèi)藥企。憑借優(yōu)良的競爭格局，以及國內(nèi)藥企的優(yōu)勢，?？颂婺?020年的銷售額占所有第一代EGFR靶點銷售額的53.9%%，一家獨大。

然而，肺癌極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，多數(shù)病人都會產(chǎn)生耐藥性，具體而言，52.9%的EGFR突變的NSCLC患者接受第一或第二代EGFR-TKI治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展發(fā)生T790M突變，依據(jù)T790M研發(fā)的EGFR藥物被稱為第三代產(chǎn)品。因此，當(dāng)?shù)谝淮鶨GFR靶點藥物失效之后，第三代EGFR靶點藥物成為病人最終的選擇。

2020年，中國所有EGFR TKI的總銷售收益達(dá)至人民幣108.02億元，其中第一代TKI、第二代TKI及第三代TKI分別占33.9%、3.5%及62.6%，預(yù)計第三代市場份額仍將繼續(xù)擴大。在一個不斷萎縮的市場中打天下，難怪貝達(dá)藥業(yè)最近幾年的成長速度并不驚艷。

 當(dāng)然，在貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)管線中，有布局三代EGFR產(chǎn)品，同時還有第四代產(chǎn)品處于臨床前研究階段。但是，不同于第一代EGFR產(chǎn)品—埃克替尼一家獨大，三代EGFR產(chǎn)品布局者諸多，市場競爭激烈。如目前國內(nèi)市場已有3款第三代EGFR靶點藥品上市，除了國際巨頭之外，國內(nèi)藥企巨頭翰森制藥的阿美替尼、艾力斯的Furmonertinib赫然在列，處于臨床后期階段的第三代EGFR藥品還有武田制藥、圣和藥業(yè)、CTFH等，競爭烈度可見一斑。

更為關(guān)鍵的是，貝達(dá)藥業(yè)的第三代EGFR靶點藥品—BPI-D0316，是從益方生物授權(quán)引進(jìn)，目前正在進(jìn)行的II/III期試驗，并計劃在可行的情況下就BPI-D0316的一線應(yīng)用盡快提交NDA。未來上市之后，貝達(dá)藥業(yè)需繳納一定比例的銷售提成，盈利能力肯定不如第一代自研的?？颂婺?。

再來看新藥恩沙替尼，2020年，貝達(dá)藥業(yè)藥品銷售收益的0.6%來自恩沙替尼的銷售；截至2021年9月30日止九個月，藥品銷售收益的 7.1%來自恩沙替尼的銷售。盡管已經(jīng)放量增長，但該藥品鎖定的靶點是ALK突變，此方向僅占整體NSCLC患者的5%-7%，遠(yuǎn)低于EGFR39.8%的比例。所以，從市場規(guī)模來看，恩沙替尼注定無法重現(xiàn)?？颂婺岬妮x煌。

與此同時，公司在免疫療法也有涉獵，VEGF生物類似藥MIL60用于轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)NSCLC及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，目前已經(jīng)上市。不過該領(lǐng)域上市產(chǎn)品眾多，競爭激烈。目前已上市的國內(nèi)巨頭就有齊魯制藥和信達(dá)生物，進(jìn)度相近的還有國內(nèi)創(chuàng)新藥一哥恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、百奧泰生物等，強手環(huán)伺，MIL60亮點并不突出。

由管線布局展望未來競爭格局，貝達(dá)藥業(yè)憑借埃克替尼一躍成為肺癌藥物研發(fā)領(lǐng)域的小霸主，并維持了10年的輝煌。而未來，第三代EGFR靶點藥物貝達(dá)藥業(yè)雖有布局，但競爭烈度遠(yuǎn)勝?？颂婺幔芰Σ蝗缫淮匝邪？颂婺嵋酂o需多言。

專注研發(fā)，商業(yè)化能力成熟

對于創(chuàng)新生物制藥公司來說，有研發(fā)才有未來。貝達(dá)藥業(yè)多年來維持高比例的研發(fā)投入，報告期內(nèi)，公司的研發(fā)費用分別5.81億元、6.69億元、7.42億元、5.98億元，分別占總營收的47.5%、43.1%、39.7%、及34.7%。2020年，按研發(fā)投入占總收益的百分比計，公司在所有中國生物制藥及制藥公司中位列前茅，總收益超過人民幣15億元。

智通財經(jīng)APP觀察到，截至最后可行日期，貝達(dá)藥業(yè)擁有研發(fā)團隊人員568人，領(lǐng)導(dǎo)團隊中的三名人士均為國家級專家，均獲得國外知名學(xué)術(shù)機構(gòu)的博士學(xué)位，并擁有多年在領(lǐng)先跨國藥企（包括先靈葆雅╱默克、阿斯利康、強生公司及禮來制藥）主導(dǎo)藥物創(chuàng)新的經(jīng)驗。

貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)管線豐富，在研項目穩(wěn)步推進(jìn)。于往績記錄期間及直至2021年11月30日，公司共提交了21項IND申請，其中12項進(jìn)入臨床開發(fā)階段，并繼續(xù)通過內(nèi)部創(chuàng)新來豐富其管線產(chǎn)品。貝達(dá)藥業(yè)眾多的研發(fā)管線，在未來，都將是強大的現(xiàn)金流入來源。

簡言之，內(nèi)部研發(fā)與外部引進(jìn)的共同推動下，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn)，未來幾年陸續(xù)有品種上市，產(chǎn)品種類不斷豐富。?？颂婺嵘鲜惺赇N售額超百億，公司持續(xù)挖掘產(chǎn)品的臨床價值，實現(xiàn)差異化競爭，在眾多競品中保持良好的市占率。埃克替尼的成功印證了公司強大的學(xué)術(shù)推廣和商業(yè)化能力。

招股書顯示，截至最后實際可行日期，貝達(dá)藥業(yè)的商業(yè)化團隊共有651名專業(yè)人員專門負(fù)責(zé)腫瘤創(chuàng)新藥物的推廣，是中國最大的創(chuàng)新藥物商業(yè)化團隊之一。公司銷售網(wǎng)絡(luò)遍布全國30多個省、市、自治區(qū)，覆蓋超過1800家醫(yī)院，與此同時，與中國的大型藥品分銷商建立了長期合作，以確保產(chǎn)品交付和質(zhì)量。2020年，公司的商業(yè)化團隊單個成員的平均年銷售額約為人民幣300萬元，位居中國生物制藥和生物技術(shù)公司之首。

更重要的是，貝達(dá)藥業(yè)的研發(fā)和商業(yè)化團隊已經(jīng)形成良性互動關(guān)系，以更好地進(jìn)行產(chǎn)品生命周期管理和開展上市后研究。具體而言，通過商業(yè)化團隊通過市場情況反映科學(xué)需求，公司的藥物研發(fā)團隊將這些需求轉(zhuǎn)化為研究方案的要求。

得益于其在?？颂婺嵘虡I(yè)化方面的成功經(jīng)驗，公司在恩沙替尼獲批上市之前已與關(guān)鍵意見領(lǐng)袖和首席研究員開展了許多臨床研究，發(fā)表的學(xué)術(shù)成果影響因子累計已超過150，在行業(yè)內(nèi)樹立了知名度并為日后的市場推廣打下了很好的基礎(chǔ)。

綜上所述，智通財經(jīng)APP認(rèn)為，貝達(dá)藥業(yè)作為國內(nèi)老牌創(chuàng)新藥企，研發(fā)能力和銷售實力較為穩(wěn)定，盡管拳頭產(chǎn)品埃克替尼紅利有所減弱，但疊加其輔助治療領(lǐng)域拓展，未來業(yè)績還有進(jìn)一步拓展空間。在資深的科學(xué)家團隊、完善的管理體系和激勵制度共同推動下，公司研發(fā)實力得到進(jìn)一步顯現(xiàn)，有望維持國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。