新冠口服藥研發(fā)獲重大進展，莫努匹韋將成K藥后默沙東(MRK.US)第二個超級重磅炸彈？

默沙東(MRK.US)的新冠治療藥物Molnupiravir可能改變新冠全球大流行的進程。

全球制藥巨頭默沙東昨日公布一項臨床試驗數(shù)據顯示，該公司的新冠實驗性藥物Molnupiravir可將新冠病毒感染者的住院和死亡率降低一半，或將成為首個被證明可以治療新冠病毒感染的藥物。

消息公布后，默沙東的股價直線飆升，盤中一度暴漲12%，創(chuàng)下2009年以來的最高盤中漲幅。

此前，默沙東已表示將于今年生產1000萬療程的Molnupiravir，按照目前披露的Molnupiravir單一療程費用700美元左右來計算，若Molnupiravir獲批上市，默沙東將迎來繼K藥后又一超級重磅炸彈產品？

口服藥物，新冠疫情又一救世主？

10月1日，默沙東與Ridgeback公布了Molnupiravir治療輕度至中度新冠肺炎患者的三期臨床中期數(shù)據。據悉，共有775名新冠患者參與了一項三期臨床試驗，這些參與者都出現(xiàn)了新冠肺炎的癥狀，并在出現(xiàn)癥狀的5天內隨機給予Molnupiravir或安慰劑。這些患者都未曾接種疫苗，并且至少都存在一個潛在因素使他們發(fā)展為更嚴重的病例，包括肥胖、糖尿病、心臟病以及年齡超過60歲等。

三期臨床中期數(shù)據顯示，Molnupiravir治療組的住院或死亡率為7.3%（28/385），對照組的住院或死亡率為14.1%（53/377），Molnupiravir降低住院或死亡率50%，p值為0.0012。死亡率方面，治療組沒有死亡，對照組有8例死亡。

研究結果顯示，Molnupiravir的療效不受癥狀出現(xiàn)時間或患者潛在風險因素的影響，該藥物還被證明對所有新冠變異毒株有效，包括目前正在全球肆虐的德爾塔毒株。對于這一研究結果，默沙東和其合作伙伴Ridgeback生物療法公司宣布，在該藥物的臨床試驗結果顯示令人信服的結果后，將盡快尋求在美國使用該藥物的緊急授權。

與目前FDA已批準的所有新冠療法都需要靜脈注射或注入體內不同，Molnupiravir是一款口服類藥物。若監(jiān)管機構批準Molnupiravir的緊急使用，該藥物有望成為首個治療新冠肺炎的口服藥物。而目前廣泛使用的新冠藥物，如瑞德西韋等都采取靜脈注射的形式。

默沙東首席執(zhí)行官Robert M. Davis表示，“患者在家即可使用新冠口服藥，不必去醫(yī)院或者輸液中心。”Ridgeback生物治療公司首席執(zhí)行官Wendy Holman也指出:“隨著病毒繼續(xù)廣泛傳播，而且由于目前可用的治療選擇是注射或需要前往醫(yī)療機構，因此迫切需要在家中進行抗病毒治療，以防止患者住院。”

Molnupiravir的優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在給藥方式的差異上，也體現(xiàn)在更低的治療費用上。

從目前流傳的Molnupiravir每療程約700美元的治療費用來看，相較于禮來/君實以及再生元的中和抗體2100美元的價格，患者僅需支付三分之一的費用。顯然，口服藥Molnupiravir，因其更好的可及性、更低的成本、更方便生產，會與中和抗體藥物產生競爭。

Molnupiravir更便捷的給藥方式與更低廉的治療費用讓其成為眾人眼中拯救新冠大流行的又一“救世主”。分析普遍認為，若Molnupiravir獲得批準，將成為繼新冠疫苗后全球抗擊新冠大流行的又一重大進展。

值得注意的是，在口服抗新冠病毒藥物領域，不止默沙東的Molnupiravir，輝瑞、羅氏等大藥廠同樣有所布局。

羅氏的AT527以RNA的酶為靶點，和Molnupiravir的作用機理一樣，AT527同樣會干擾新冠病毒的復制，目前AT527處于III期臨床研發(fā)階段。而輝瑞的PF-07321332則是蛋白酶抑制劑，作用機理類似于治療艾滋病的抗病毒藥物。此前輝瑞表示，預計于今年第四季度向FDA申報上市。

行業(yè)分析預測，口服抗新冠病毒藥物市場十分廣闊，可達百億美元。各大藥廠之間針對小分子抗病毒藥物研發(fā)與使用的爭奪戰(zhàn)，才剛剛開始。

對抗新冠，默沙東研發(fā)一波三折

Molnupiravir可有效治療新冠的消息發(fā)布后，默沙東股價直線飆升，一度暴漲12%，創(chuàng)下12年來公司股價的最大盤中漲幅。與此同時，美股疫苗概念股持續(xù)下挫，新冠肺炎疫苗研發(fā)公司CureVac收跌逾14.7%，諾瓦瓦克斯跌12.4%，Moderna跌約11.4%，BioNTech跌約6.7%……

Molnupiravir臨床數(shù)據成功的背后，我們也看到了默沙東過去近兩年的時間中，在新冠疫苗與特效藥物研發(fā)中的一波三折。

作為全球四大疫苗巨頭之一，默沙東在新冠疫苗研發(fā)的第一梯隊中掉隊了。相比輝瑞憑借新冠疫苗的大放異彩，默沙東在新冠疫苗方面有些落后，今年1月，默沙東因效果不佳而放棄研發(fā)兩款候選疫苗V590和V591。

暫停新冠疫苗研發(fā)后，默沙東曾表示，公司將轉而將疫苗研究策略和生產能力集中在兩款新冠治療候選藥物MK-4482和MK-7110。

2020年11月，默沙東斥資4.25億美元的前期現(xiàn)金獲得昂科免疫及其處于三期臨床研究階段的COVID-19住院患者治療候選物CD24Fc(MK-7710)。MK-7110是潛在的研究性重組融合蛋白，主要通過靶向新型免疫途徑檢查點來調節(jié)對SARS-CoV-2的炎癥反應。一項三期研究的中期結果顯示，COVID-19中度至重度住院患者的死亡或呼吸衰竭風險降低了50%以上。

無獨有偶，今年4月默沙東再次受挫，宣布停止用于住院COVID-19患者的藥物MK-7110的研發(fā)。這標志著默沙東由于一期研究反應不佳而在1月關閉COVID-19大流行疫苗研究計劃后，在COVID-19戰(zhàn)斗中再一次受挫。默沙東表示，在與FDA舉行會議后，該公司決定停止MK-7710的研制，因為該監(jiān)管機構決定除了最初讓默沙東想要收購昂科免疫之外的研究結果外，還需要進行更多的臨床研究。

至此，MK-4482，也就是Molnupiravir，已經成為了默沙東在新冠賽場的獨苗。疫苗與特效藥物的連續(xù)失敗，讓默沙東在押注新冠疫情的損失已達到近5億美元。唯一的“幸存者”如今卻為默沙東帶來翻盤的可能。根據今年6月默沙東與美國政府簽訂了協(xié)議——一旦Molnupiravir獲準緊急使用，美國政府將進行170萬療程、總額為12億美元的采購。默沙東此前透露，到2021年底，該藥物的產能可達1000萬療程。

此外，默沙東也已經與全球多個國家政府簽訂了Molnupiravir的供應和購買協(xié)議。默沙東也承諾，如果Molnupiravir獲得授權或批準，將及時在全球范圍內供應Molnupiravir，并計劃根據世界銀行的國家收入標準實行分級定價方法，這一標準將反映各個國家為應對這場大流行病向公共衛(wèi)生提供資金的相對能力。

作為其承諾將廣泛向全球供應的一部份，默沙東此前宣布，公司已經與成熟的仿制藥制造商簽訂了Molnupiravir的非獨家自愿許可協(xié)議，以便在100多個中低等收入國家（LMIC）獲得上市批準或緊急使用授權后加快Molnupiravir的供應。

在理想的狀態(tài)下，Molnupiravir今年就能為默沙東帶來約70.59億美元的營收，突破百億美元大關只是時間問題。

 K藥“繼任者”將至？

Molnupiravir廣闊的市場前景能否提振默沙東的業(yè)績？

2021年全球制藥公司50強榜單中，默沙東憑借414.35億美元的處方藥銷售收入位居第六名。相比2020年的榜單，BMS、AbbVie等巨頭并購帶來的體量飆升，使得默沙東因此名次滑落，來到了第6名。

從默沙東2021H1財報來看，今年上半年總收入為220.29億美元，同比增長12%。藥品業(yè)務上半年累計貢獻192.18億美元，同比增長12%。默沙東目前營收主要依靠抗腫瘤產品和疫苗——Keytruda（K藥）和HPV疫苗銷售拉動，給人“一招鮮吃遍天”的感覺。默沙東也憑借這兩款明星藥的業(yè)績居于全球藥企TOP10行列。

腫瘤領域是默沙東當前最大的業(yè)務板塊，在這之中Keytruda無疑是默沙東最核心的產品。2021上半年，默沙東腫瘤業(yè)務營收88.61億美元，同比上漲+21.8%，占默沙東全部業(yè)績的46%。腫瘤業(yè)務營收中，K藥獨占91%。

2020年，K藥全球銷售額達到143.80億美元；今年上半年，K藥銷售收入為80.78億美元，同比增長21%，再次成為全球第二暢銷藥物，僅次于艾伯維的藥王修美樂。分析預計，K藥不斷擴大的適應證布局將促進其全年銷售額再次創(chuàng)下新高，2021年全年收入有望達到168億美元。

自2014年獲首批以來，截至今年7月，F(xiàn)DA已批準的K藥適應證達到30個，涵蓋黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、胃癌、肝細胞癌等多項適應證，K藥已成為當前PD-1抑制劑中當之無愧的“藥王”。

在國內，K藥在上月剛剛獲批了第八項適應證。

繼今年6月K藥在國內獲批單藥一線治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）基因特征的不可切除/轉移性結直腸癌（mCRC）后，9月3日，K藥用于治療一線不可切除局部晚期或轉移性食管癌或胃食管交界部癌適應證在國內獲批，也是K藥今年獲批的第二個一線治療晚期消化道腫瘤的適應證。憑借此獲批適應證，K藥在國內獲批適應證數(shù)量也達到8個，位居當前9個國內獲批PD-(L)1免疫檢查點之首，其6個一線治療適應證（覆蓋非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、結直腸癌和食管癌）也超過位居第二的阿替利珠單抗（PD-L1免疫檢查點抑制劑）。

雖然業(yè)績可觀，但填補K藥之外的產品空缺也是默沙東亟需完成的。截至2021年3月底，K藥正在開展的臨床試驗超過1450項，涉及30多種癌癥類型，并有超過1050項試驗將其與其他癌癥療法結合。默沙東也希望通過不斷增加的適應癥和聯(lián)合用藥來緩解2028年K藥核心專利到期后帶來的業(yè)績困局。

在產品開發(fā)方面，默沙東在其2021二季度財報中表示，將繼續(xù)推進其腫瘤學產品組合的開發(fā)計劃，預計到 2028 年將有超過90個潛在的新適應癥獲批。

默沙東曾預計，Molnupiravir具有成為基石性療法潛力的重磅產品，隨著此次臨床數(shù)據的公布，Molnupiravir會成為K藥之后，默沙東的第二個超級重磅炸彈嗎？

本文編選自“E藥經理人”，作者：Lee；智通財經編輯：黃曉冬。