科濟藥業(yè)-B(02171)于2021年ESMO年會上呈列CT041研究結(jié)果 CT041在臨床前研究中顯示出抗原特異性抗腫瘤作用

智通財經(jīng)APP訊，科濟藥業(yè)-B(02171)發(fā)布公告，公司已于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會大會(2021年ESMO大會)以口頭報告形式呈列發(fā)布CT041(一種靶向CLDN18.2自體 CAR-T候選產(chǎn)品)研究者發(fā)起的試驗的進展。研究結(jié)果概要載列如下：

靶向CLDN18.2 CAR-T細胞對消化系統(tǒng)腫瘤患者的治療

Claudin18.2 (CLDN18.2)是一種泛癌癥靶點，在近60%的胃癌患者中有中、高表達。CT041是一種人源化靶向CLDN18.2的CAR-T細胞，在臨床前研究中顯示出抗原特異性抗腫瘤作用。

該研究是一項正在中國開展的、多中心、開放標簽的研究者發(fā)起的臨床試驗，以 CT041治療CLDN18.2表達陽性(≥+，≥10%)的消化系統(tǒng)腫瘤患者。該臨床試驗分為劑量遞增階段和劑量擴展階段，主要目的是觀察CT041的安全性和耐受性，次要目的是觀察療效和藥代動力學(xué)。

截至2021年4月8日，37例患者接受CT041輸注并完成至少12周的評估，包括28例胃癌╱胃食管結(jié)合部癌、5例胰腺癌和4例其他類型的消化系統(tǒng)腫瘤，評估的細胞劑量水平分別為2.5×108 ，3.75×108和5.0×108 CAR-T細胞。約84%的患者既往至少接受過2線治療，轉(zhuǎn)移器官中位數(shù)為3個。

安全性：CT041總體耐受性良好。未發(fā)生治療相關(guān)死亡或免疫細胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征(ICANS)。約95%的患者發(fā)生CRS，所有CRS均為1級或2級。1例在5×108 細胞劑量組的患者因為腫瘤快速縮小而導(dǎo)致胃腸出血，6例患者報告胃黏膜損傷(只有1例達到3級)，經(jīng)對癥治療后均已恢復(fù)。所有患者均發(fā)生3/4級血液學(xué)不良事件，通常是由于清淋預(yù)處理治療所致，在2周內(nèi)恢復(fù)。

療效：在36例具有腫瘤靶病灶的患者(胃癌 ╱ 胃食管結(jié)合部癌、胰腺癌和其他類型的消化系統(tǒng)腫瘤)中，31例患者觀察到不同程度的目標病灶縮小，ORR為 48.6%，疾病控制率(DCR)為73%。

在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×108 CAR-T細胞治療的18例胃癌╱胃食管結(jié)合部癌患者中，8例(44%)患者既往接受過抗 PD-(L)1單抗治療。ORR為61.1%，DCR為83.3%，中位PFS為5.6個月，中位 DOR為6.4個月，中位OS為9.5個月，中位隨訪時間為7.6個月。

在28例胃癌╱胃食管結(jié)合部癌患者中，亞組分析顯示ORR在不同基線特征均可維持在50%或以上，例如，CLDN18.2表達水平和既往抗PD-(L)1單抗治療。

結(jié)論： CT041在難治性CLDN18.2+消化系統(tǒng)腫瘤患者中顯示出可接受的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性。在既往接受至少2線治療失敗的GC患者中，CT041的療效與歷史數(shù)據(jù)相比有顯著的改善。