巨頭122億收購，高瓴、凱雷關注，這個賽道將成新風口？

近日，法國制藥巨頭賽諾菲(Sanofi)宣布，將以19億美元(約合人民幣122億元)收購美國生物制藥公司Kadmon Holdings。此次收購支持賽諾菲繼續(xù)增長其通用藥物核心資產的戰(zhàn)略，并立即將Rezurock (Belumosudil)納入其移植藥物產品組合。

Rezurock是一種治療12歲及以上慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的藥物，于今年7月獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準，并于8月30日剛剛正式上市。

而Kadmon的在研管線之中，Rezurock是唯一一款上市的藥物，剩下的雙抗藥物KD033仍在1期臨床中，距離收獲尚有很長的路要走。

Kadmon研發(fā)管線，圖片來源：Kadmon官網

換句話說，賽諾菲以19億美元買下的，就只是這一款“新鮮出爐”的藥物。

不過這樣的手筆，并不算奢侈。

實際上，移植藥物正成為醫(yī)藥巨頭們的新關注點。在8月23日，百時美施貴寶(BMS)便宣布美國FDA已受理急性移植物抗宿主病(aGVHD)藥物Orencia(abatacept)的生物制品補充許可申請，有望成為首個預防急性GVHD的療法。諾華與Incyte合作的JAK抑制劑Jakafi(ruxolitinib)，也于今年5月獲批用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病。

而在9月初備受關注，得到高瓴、凱雷等30多家機構聯袂調研的億帆醫(yī)藥，其創(chuàng)新藥管線中的“二號種子”F-652，也是一款用于急性移植物抗宿主病的First in class藥物。

移植藥物，要迎來風口了嗎?

等待新藥的移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)，指的是在骨髓等造血干細胞移植后，移植物中的T淋巴細胞對宿主產生免疫反應所引發(fā)的一種嚴重并發(fā)疾病。

在造血干細胞移植的案例中，GVHD發(fā)病率極高，其中急性GVHD發(fā)生率為30%~45%，慢性GVHD則視移植物來源不同而有20%~70%不等的發(fā)生率。這些并發(fā)癥如果沒得到妥善救治，便會造成嚴重的健康影響，甚至危及生命。

然而如此高的發(fā)生率下，該疾病的治療方案卻頗為有限，且一線治療只有50%的有效率。雖然也有眾多二線療法，但在產生耐藥性后缺乏更多療法的問題仍有待解決。

因此，在造血干細胞移植手術逐漸增多的當下，新的治療藥物也呼之欲出。

本次賽諾菲出手收購Kadmon，便是為了這樣的機會。

Rezurock是全球第一個獲批的ROCK2靶點藥物，該藥通過抑制ROCK2，進而下調過度活化的T輔助細胞(Th17)，并增強調節(jié)性T細胞(Treg)功能，重建免疫應答，從而避免體內免疫的紊亂。

在針對經歷過2~5次的全身治療失敗的cGVHD患者的臨床實驗中，這款藥物達到了75%的總緩解率(ORR)，并且62%應答患者在緩解后至少12個月內不需要新的全身性療法。

隨著這一產品的上市，cGVHD患者將獲得一個新的治療選擇。

不過移植藥物的用處，可能還不止于此。

異體免疫細胞療法的機會

治療GVHD的藥物，未來或許還能在細胞療法領域中發(fā)光發(fā)亮。

當前已經上市的免疫細胞癌癥療法，使用的都是自體免疫細胞。換句話說，是將患者原有的T細胞、NK細胞等免疫細胞取出，進行蛋白工程、基因編輯、培養(yǎng)等操作，再進行回輸，從而有針對性地對癌細胞達成殺傷。

然而如此療法，意味著每一個患者的治療都是“私人訂制”，不僅成本較大，治療價格居高不下，所需的時間較長，工藝也難以規(guī)范。

為了解決這一痛點，當前有大量生物技術企業(yè)正致力于開發(fā)一種“異體免疫細胞療法”(也稱“通用免疫細胞療法”)。這種免疫細胞療法無需采集病人的細胞，而是使用大規(guī)模生產的標準品免疫細胞進行治療。如此一來，產品可以規(guī)?；a，便可以減少定制療法所需的成本與時間。

不過這樣的療法，目前仍存在諸多研發(fā)障礙。

其中，異體免疫細胞對患者攻擊的可能性，就是一個問題。

造血干細胞移植之中，僅僅是其內附帶的免疫細胞，便能帶來具有致死性的并發(fā)癥。那么可想而知，直接輸入異體的免疫細胞，所能引發(fā)的免疫效應同樣不容小視。

實際上，即便是自體的免疫細胞，也存在引發(fā)排異反應的可能性。

因此，在細胞編輯增強靶向性之外，異體細胞療法還需要其它手段保證其安全。

移植物抗宿主病藥物，便能在這一過程中產生作用。

在移植藥物的基礎上，未來或許能開發(fā)出不影響細胞療法的癌癥療效，又能保證普通細胞不受太大“波及”的輔助藥。而在出現急性排異反應時，移植物抗宿主病藥物或許也能成為患者的“救命稻草”。

如今細胞療法領域正快速發(fā)展，移植藥物等一系列免疫相關藥物若能在這一領域做好輔助，那也有隨風而起的機會。

而對于正進行轉型的賽諾菲，本次收購的Kadmon也是它所急于尋找的“稻草”之一。

著急的賽諾菲

賽諾菲如此著急的原因，在于其它對手跑得太快了。

原本，在特立氟胺(Aubagio，2026年專利到期)和Dupixent(Dupilumab，2029年專利到期)兩款持續(xù)增長藥物，以及數款高潛力在研藥物的加持下，該公司有較大的發(fā)展空間，也因此找到了進行轉型發(fā)展的時間窗口。

自2020年Paul Hudson出任賽諾菲CEO之后，該公司的研發(fā)重心正從糖尿病和心臟病領域進一步轉向癌癥和自身免疫疾病治療等領域。

2020年8月收購Principia加強自身免疫性和過敏性疾病等領域研發(fā)，以及2019年12月收購Synthorx、2020年 11月收購Kiadis、2021年1月收購Kymab增強抗癌領域研發(fā)，便是賽諾菲全力擴大優(yōu)勢的明證。

然而如此穩(wěn)中求進的舉動，在新冠劇變的沖擊下卻顯得不再耀眼。賽諾菲新冠疫苗上市擱淺、Kevzara(sarilumab)用于新冠治療臨床受挫，一時勢頭有點萎靡。

如此成績，在押中大寶的競爭對手輝瑞以及Moderna、BioNTech兩大新生巨頭的對比之下，顯得更加黯然。

于是，在競爭的壓力之下，賽諾菲開始大力尋找全新的發(fā)展方向。

就在一個月前，賽諾菲便宣布以32億美元(約合207.32億人民幣)的價格收購美國生物技術公司Translate Bio，以此彌補其本有mRNA基礎，卻未能在疫情期間把握機會、全力投入該領域研發(fā)的遺憾。

而如今，賽諾菲收購Kadmon，其實也是在原有領域上進行的發(fā)展。

在造血干細胞移植領域，賽諾菲已經有了一批具有競爭力的產品。其產品Thymoglobulin(含兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白)便是用于預防造血干細胞移植術后的急性和慢性移植物抗宿主病。而其強效動員劑Mozobil則用于自體造血干細胞移植中，促進自體造血干細胞動員成功率，方便自體干細胞的收集。

憑借著原有產品的影響力與銷售渠道，其能進一步推動新產品的推廣以及后續(xù)適應癥的臨床試驗。

加大移植藥物投入，與加大mRNA領域投入類似，都是賽諾菲在公司產品基礎上的押寶。而這些投注究竟能不能得到收獲，移植藥物又能否真正成為新一代細胞療法的助力，仍有待觀察。

本文編選自晨哨并購，作者Kevin；智通財經編輯：文文。