戈舍瑞林微球III期臨床達(dá)預(yù)設(shè)終點(diǎn)，綠葉制藥（02186）能撬動(dòng)數(shù)十億大市場(chǎng)嗎？

9月6日，綠葉制藥（02186）發(fā)布公告，其自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新制劑——注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）已在中國完成治療前列腺癌的III期臨床研究，研究達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)。

III期研究結(jié)果顯示：LY01005可有效控制睪酮至去勢(shì)水平，臨床療效與對(duì)照藥物相當(dāng)，注射部位不良反應(yīng)和患者順應(yīng)性上，LY01005較對(duì)照藥物更具優(yōu)勢(shì)。

LY01005對(duì)標(biāo)阿斯利康的戈舍瑞林植入劑（諾雷得），是目前唯一有望打破戈舍瑞林植入劑壟斷中國市場(chǎng)20多年的國產(chǎn)自研產(chǎn)品。

微球技術(shù)平臺(tái)一直是綠葉制藥的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，但相比之前上市的注射用利培酮微球Ⅱ（瑞欣妥），戈舍瑞林微球的商業(yè)價(jià)值可能更受市場(chǎng)期待。

市場(chǎng)的確夠大，但戈舍瑞林微球這一針是否扎的進(jìn)來？

阿斯利康的戈舍瑞林植入劑（諾雷得）于1996年進(jìn)入中國，該藥壟斷中國市場(chǎng)長達(dá)20多年。

從銷售額來看，戈舍瑞林植入劑是年銷售額近10億美元的重磅品種。根據(jù)阿斯利康的財(cái)報(bào)，戈舍瑞林植入體2020年銷售額為8.88億美元，同比增長9.22%；2021年上半年該藥實(shí)現(xiàn)銷售額4.66億美元，同比增長5%。

在中國， 該類藥物市場(chǎng)空間可觀。IMS數(shù)據(jù)顯示，戈舍瑞林植入體2020全年在中國院內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為30.50億元，同比增長18.26%；2021上半年其在中國院內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為16.47億元，實(shí)現(xiàn)增幅16.01%。

不難看出，中國市場(chǎng)中該類藥物市場(chǎng)空間巨大。目前看來，LY01005是唯一有打破戈舍瑞林植入劑 20多年獨(dú)占和壟斷中國市場(chǎng)的產(chǎn)品，也是有望成為治療前列腺癌全球唯一的戈舍瑞林微球產(chǎn)品。綠葉制藥公告顯示將基于LY01005的前列腺癌III期臨床結(jié)果在中國提交上市申請(qǐng)。

相比植入劑型，戈舍瑞林微球劑型具有更顯著的臨床優(yōu)勢(shì)。由于植入體針頭較粗，注射時(shí)痛感強(qiáng)烈且伴有注射點(diǎn)出血的現(xiàn)象，致患者耐受性差并易產(chǎn)生緊張和恐懼心理。

與植入劑相比，LY01005注射器的針頭更細(xì)，預(yù)期在保證臨床療效與原研相當(dāng)?shù)那疤嵯?，可減少注射部位不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕護(hù)理難度，從而改善患者耐受性和依從性。

市場(chǎng)預(yù)測(cè)，LY01005上市后將對(duì)現(xiàn)有品種產(chǎn)生沖擊。據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑產(chǎn)品的市場(chǎng)總值約為人民幣74.5億元，2018年至2020年的復(fù)合年均增長率達(dá)到22.6%。

特別值得一提的是，LY01005從關(guān)鍵輔料到制劑均為國內(nèi)自主研發(fā)，在打破技術(shù)壟斷的同時(shí)，將降低患者醫(yī)療費(fèi)用，并提升藥物可及性。

所以，作為這個(gè)大市場(chǎng)的新玩家，戈舍瑞林微球的表現(xiàn)將備注矚目。

戈舍瑞林微球的臨床價(jià)值在哪里？

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示：前列腺癌為世界第二大男性高發(fā)的惡性腫瘤，2020年全球新發(fā)前列腺癌約141萬例，其中中國新發(fā)前列腺癌約12萬例。

另外有數(shù)據(jù)估計(jì)，2040年全球前列腺癌將出現(xiàn)230萬新發(fā)病例和74萬死亡病例。其中，中國新發(fā)前列腺癌可達(dá)20萬例，死亡12萬例。

具體到治療方式，雄激素剝奪治療（Androgen Deprivation Therapy，ADT）是前列腺癌重要的全身治療手段，在各種不同分期前列腺癌的治療環(huán)節(jié)中發(fā)揮重要的“基石”作用。以戈舍瑞林等為代表的促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激動(dòng)劑是ADT治療最常用的一類藥物，這種藥物可有效控制睪酮至去勢(shì)水平，延緩疾病發(fā)展，提高生存獲益。

然而，戈舍瑞林這類GnRH藥物，臨床上需要以緩釋的方式來達(dá)到持續(xù)的藥物釋放才能產(chǎn)生有效的治療作用；目前戈舍瑞林唯一上市的劑型是阿斯利康的皮下植入劑，也是前列腺癌治療的一線藥物。

LY01005的III期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)隨機(jī)、開放、陽性藥物對(duì)照的臨床研究，評(píng)價(jià)LY01005連續(xù)肌肉注射給藥治療前列腺癌患者的有效性和安全性。試驗(yàn)按照1:1比例隨機(jī)接受 LY01005或?qū)φ账幹委?，每?.6mg，每28天給藥一次，連續(xù)給藥3次。

III期研究結(jié)果顯示：LY01005 以3.6mg劑量每28天肌肉注射一次治療前列腺癌，可有效控制睪酮至去勢(shì)水平，臨床療效與對(duì)照藥物相當(dāng)，注射部位不良反應(yīng)較對(duì)照藥物顯著改善，患者順應(yīng)性增加，其他不良事件發(fā)生率相似，安全性特征相近，整體臨床安全耐受性良好。LY01005通過肌肉注射的方式以每月一次的頻率給藥，在給藥周期內(nèi)可實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)的藥物釋放。

按照綠葉制藥的官方說法：臨床療效與對(duì)照藥相當(dāng)，顯著改善注射部位不良反應(yīng)。因?yàn)楦晟崛鹆质袌?chǎng)的特殊性，這一點(diǎn)被放在戈舍瑞林領(lǐng)域，其臨床需求會(huì)釋放幾倍于其他領(lǐng)域的巨大威力，這也正是市場(chǎng)高度關(guān)注戈舍瑞林微球的原因。雖然利培酮微球Ⅱ（瑞欣妥）的上市于綠葉制藥而言，對(duì)于證明其微球平臺(tái)全球領(lǐng)先的地位具有重大的象征意義，但是相比利培酮微球需要逐步攻城掠寨的陣地戰(zhàn)，戈舍瑞林微球的上市則像是一場(chǎng)勢(shì)如破竹的閃電戰(zhàn)。

除了在前列腺治療領(lǐng)域，LY01005在中國治療乳腺癌的III期臨床研究也在順利開展中。它將如何改寫幾十億的大市場(chǎng)，讓我們拭目以待。