108家港股藥企成績(jī)單，誰(shuí)起誰(shuí)落？ADC、細(xì)胞療法、mRNA已陷全員混戰(zhàn)！

截至發(fā)稿日，港股有近百家制藥和生物科技企業(yè)發(fā)布了2021年度中報(bào)。

整體來(lái)看，上半年傳統(tǒng)有產(chǎn)品收入的藥企整體增長(zhǎng)明顯放緩，而剛剛步入商業(yè)化的藥企業(yè)績(jī)相對(duì)亮眼，但商業(yè)化仍難題仍然待解。營(yíng)收的放緩并沒(méi)有影響藥企對(duì)研發(fā)的投入。大分子藥物仍是各大藥企研發(fā)的重點(diǎn);小分子的創(chuàng)新也同樣是藥企愿“下功夫”的地方;細(xì)胞療法、ADC、mRNA藥物、PROTAC等前沿技術(shù)已不再是少數(shù)者的游戲，而是各大藥企突破創(chuàng)新瓶頸的重要途徑。

01 增長(zhǎng)的&下跌的

市值是業(yè)績(jī)和未來(lái)管線估值的綜合指標(biāo)。綜合這108家企業(yè)年初迄今漲跌幅來(lái)看，漲跌勢(shì)力相當(dāng)，有51家生物制藥企業(yè)上漲，3家平盤，54家下跌。市值(股價(jià))漲幅較大的企業(yè)主要有三種：

一種是明顯受益于疫情，譬如開拓藥業(yè)-B(09939)，年初迄今股價(jià)漲幅高達(dá)588.34%，為漲得最猛的企業(yè)。開拓藥業(yè)的增長(zhǎng)主要受益于新冠特效藥普克魯胺的優(yōu)異表現(xiàn)，普克魯胺上半年先后獲得FDA、巴西國(guó)家衛(wèi)生監(jiān)督局等監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意，正在全球開展治療新冠患者的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)，又與復(fù)星醫(yī)藥(02196)達(dá)成該產(chǎn)品在印度和28個(gè)非洲國(guó)家的商業(yè)化的合作，與Etana在印尼達(dá)成該產(chǎn)品的商業(yè)化合作。

一種是受益于新業(yè)務(wù)的迅猛增長(zhǎng)，譬如金斯瑞，其年初迄今股價(jià)漲幅也達(dá)到了228.9%，巨幅增長(zhǎng)促使其有了沖擊千億市值的機(jī)會(huì)。這一增長(zhǎng)主要?dú)w因于其生物藥CDMO、基因和細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈的良好發(fā)展預(yù)期，包括高瓴資本投資了其孵化的蓬勃生物，前身金斯瑞生物藥事業(yè)部，包括細(xì)胞療法子公司傳奇生物在取得持續(xù)進(jìn)展。

最后一種是綜合多種因素。譬如復(fù)星醫(yī)藥，年初迄今股價(jià)累計(jì)漲幅接近40%，該公司隨之成為千億市值俱樂(lè)部一員，并成為港股市值排名第6的生物醫(yī)藥企業(yè)。上半年，復(fù)星醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收169.52億元，同比增長(zhǎng)20.85%;歸屬于上市公司股東凈利潤(rùn)24.82億元，同比增長(zhǎng)44.77%。

歸其主要因素，一是與mRNA新冠疫苗有關(guān)，該疫苗在港澳地區(qū)納入了政府接種計(jì)劃，上半年實(shí)現(xiàn)收入超過(guò)5億元，也是國(guó)內(nèi)亟待獲批的唯二的mRNA疫苗;另外，上半年其合營(yíng)公司復(fù)星凱特的奕凱達(dá)成為了國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法。

市值下跌較大的企業(yè)也有共性，譬如高估值的消化、業(yè)務(wù)進(jìn)展緩慢等因素。其中跌超千億市值的有三家：京東健康(06618)、阿里健康(00241)和翰森制藥(03692)，三家企業(yè)市值幾乎砍半。

京東健康曾在去年下旬突破6000億港元，被寄予過(guò)成為港股市值第一的醫(yī)療保健企業(yè)。8月26日，匯豐研究下調(diào)了京東健康的目標(biāo)價(jià)，并指出管理層相信監(jiān)管轉(zhuǎn)變是利好行業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)健康增長(zhǎng)，短期或會(huì)帶來(lái)不確定性，雖然情況不穩(wěn)，但相信政府仍愿意支持網(wǎng)上藥房的行業(yè)，而公司也有能力可以助政府達(dá)至中央化和數(shù)碼化的目標(biāo)。

02 千億市值藥企 & 商業(yè)化的那些新貴

截至發(fā)稿日，港股千億市值的制藥和生物科技企業(yè)共有12家，為4+2+4+2的格局，包括4家轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的“老一代藥企”復(fù)星醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥(01177)、石藥集團(tuán)(01093)、翰森制藥(03692)，兩家生物新貴百濟(jì)神州(06160)和再鼎醫(yī)藥-SB(09688)，以及4家CXO公司藥明生物(02269)、藥明康德(02359)、康龍化成(03759)和(03347)，兩家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療巨頭京東健康和阿里健康。

在千億市值上下徘徊的還有信達(dá)生物(01801)，往下還有金斯瑞(01548)、康希諾生物-B(06185)、和黃醫(yī)藥(00013)、榮昌生物-B(09995)等幾家特色潛力股一直在向千億市值沖刺。

從排名上來(lái)看，藥明系包攬港股市值前二，無(wú)論是生物藥CDMO藥明生物還是CRO藥明康德，市值均超4000億元，遙遙領(lǐng)先于一眾藥企。

京東健康和阿里健康“雙子星”雖然守住了TOP5席位，但兩公司股價(jià)已然折半，年初至今跌幅分別達(dá)到53.33%、50.74%，為千億市值中跌得最慘的兩家。

整體來(lái)說(shuō)，制藥企業(yè)市值的絕對(duì)值較其他醫(yī)療健康行業(yè)偏低。市值前五中僅有百濟(jì)神州一家Biopharma，市值約2100億元，年初累計(jì)至今漲幅10.83%。12家千億市值倒數(shù)4家全為藥企。

從2020年開始，港股也有很多Biotech陸續(xù)進(jìn)入了商業(yè)化階段，對(duì)于他們來(lái)說(shuō)，商業(yè)化大考成績(jī)究竟何如?

信達(dá)是最早進(jìn)入商業(yè)化階段的藥企之一。今年上半年信達(dá)生物實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品收入18.55億人民幣，同比增長(zhǎng)101.4%，主要是拳頭產(chǎn)品達(dá)伯舒(PD-1)同比快速增長(zhǎng)及四項(xiàng)新產(chǎn)品收入貢獻(xiàn)顯著所得。這一期間，信達(dá)用于治療膽管癌的FGFR2抑制劑達(dá)伯坦在臺(tái)灣市場(chǎng)率先獲批，商業(yè)化品種增加至五款。這意味著信達(dá)需要更強(qiáng)的商業(yè)化能力，據(jù)其中報(bào)披露，信達(dá)已建立起逾2000人商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，覆蓋全國(guó)300多個(gè)城市的超4700家醫(yī)院。

百濟(jì)也是為數(shù)不多擁有多款商業(yè)化產(chǎn)品的生物新貴。上半年，百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品總營(yíng)收2.45億美元(約合人民幣15.87億元，匯率6.478)，同比增長(zhǎng)107.95%;凈虧損額為4.14億美元，同比減少40.99%。

百濟(jì)神州收入主要源于五款產(chǎn)品：PD-1“百澤安”、BTK抑制劑“百悅澤”、PARP抑制劑“百匯澤”、IgG2單抗“安加維”，以及自BMS引入的產(chǎn)品“瑞復(fù)美”、“維達(dá)莎”等。其中，百澤安第二季度在中國(guó)的銷售收入為7490萬(wàn)美元(約合4.85億元)，同比增長(zhǎng)154.76%;百悅澤銷售收入4240萬(wàn)美元(約合2.75億元)，同比增長(zhǎng)505.71%;而百匯澤自2020年5月在國(guó)內(nèi)上市以來(lái)，已實(shí)現(xiàn)銷售收入220萬(wàn)美元(1425.16萬(wàn)元)。

上半年，百濟(jì)銷售、一般和行政管理費(fèi)用(以下簡(jiǎn)稱“銷售費(fèi)用”)為4.14億美元，同比上漲79.29%。根據(jù)最新的招股書披露，百濟(jì)全球商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超過(guò)1800人。

與諸多有商業(yè)化品種但卻未實(shí)現(xiàn)盈利的Biotech不一樣，康希諾是其中的少數(shù)。2021年上半年，康希諾預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入20億元~22億元，同比增加49,532.59%~54,495.85%，預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)為9億元到10.5億元，與上年同期相比，實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。商業(yè)化上，康希諾將其MCV4疫苗產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)獨(dú)家推廣權(quán)給了輝瑞。該公司在年報(bào)中稱，已組建了市場(chǎng)營(yíng)銷核心團(tuán)隊(duì)，已可覆蓋全國(guó)十余個(gè)核心省級(jí)市場(chǎng)，包括江蘇、山東、河南、四川、廣東等人口大省。

03 未來(lái)看點(diǎn)：管線硬碰硬

百濟(jì)在研發(fā)上的投入向來(lái)“舍得”。從2019年的9.2億美元(約59.7億元)到2020年84.52億元，百濟(jì)在研發(fā)投入上多次力壓一眾藥企，排名第一。今年上半年研發(fā)投入已達(dá)6.77美元(約43.7億元)。其所投的資金也轉(zhuǎn)化為管線上不斷增長(zhǎng)的項(xiàng)目數(shù)量和進(jìn)度。

8月25日，百濟(jì)神州在全球研發(fā)日投資者電話會(huì)上，公布了其最新的早期研發(fā)管線布局與開發(fā)進(jìn)展。據(jù)百濟(jì)神州透露，其目前在臨床前項(xiàng)目超過(guò)50個(gè)，其中約有一半具備Fist-in-class潛力，10多個(gè)項(xiàng)目將在未來(lái)24個(gè)月內(nèi)進(jìn)入臨床階段。

在百濟(jì)的管線中，BTK、PD-1、PARP靶點(diǎn)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。第二梯隊(duì)中的TIGIT、OX40、TIM3等靶點(diǎn)不僅更具創(chuàng)新性，進(jìn)展也十分迅速。

其在研抗TIGIT抗體ociperlimab(BGB-A1217)是當(dāng)前開發(fā)進(jìn)程中最先進(jìn)的抗TIGIT抗體之一，與PD-1之間有協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)PD-1的抗腫瘤活性。目前，ociperlimab聯(lián)合百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安?的AdvanTIG-302全球III期臨床試驗(yàn)正在開展，用于治療PD-L1高表達(dá)且無(wú)致敏EGFR突變或ALK易位的一線局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

今年5月，其在研藥物HPK1抑制劑BGB-15025膠囊臨床申請(qǐng)正式獲得NMPA受理，用于治療實(shí)體瘤。百濟(jì)神州的首款自主研發(fā)具有First-in-Class潛力的候選藥物也隨之進(jìn)入臨床階段。

除了小分子和抗體領(lǐng)域，百濟(jì)神州在前沿技術(shù)方面也增大了布局，涉及PROTAC(蛋白降解)、ADC(抗體偶聯(lián)藥物)、CAR-NK細(xì)胞療法、mRNA療法等。目前，百濟(jì)神州臨床前團(tuán)隊(duì)規(guī)模已超過(guò)650人，預(yù)計(jì)在今年底將達(dá)到800人。

再鼎在研發(fā)方面的投入，并不輸以自研為主的生物技術(shù)公司。2020年，再鼎研發(fā)投入達(dá)到2.2億美元(約14.3億元)，今年上半年研發(fā)投入達(dá)3.46億美元(約22.6億元)，已超去年全年投入，同比增長(zhǎng)達(dá)239%。截止今年6月，再鼎的研發(fā)人員已有594名。

在其管線中，引進(jìn)自Mirati的高選擇性的強(qiáng)效口服小分子KRASG12C抑制劑Adagrasib預(yù)計(jì)于2021年下半年公布最新數(shù)據(jù)，并于2021年第四季度在美國(guó)提交可能用于治療曾接受過(guò)全身治療的KRASG12C突變非小細(xì)胞肺癌患者的新藥上市申請(qǐng)。引進(jìn)自安進(jìn)的Bemarituzumab被FDA授予了突破性療法認(rèn)定。Bemarituzumab是一款具First-in-class潛力的抗體藥物，作為針對(duì)FGFR2b過(guò)度表達(dá)的腫瘤靶向療法，正在進(jìn)行用于治療FGFR2b過(guò)度表達(dá)的胃癌及胃食管交界處癌的研究。

除了授權(quán)引進(jìn)的藥物外，再鼎也公布了其自研產(chǎn)品的新進(jìn)展。ZL-1102是一款I(lǐng)L-17新型人源納米抗體，預(yù)計(jì)將發(fā)布全球I期研究的初步數(shù)據(jù)解讀;靶向CD47的單抗ZL-1201正在進(jìn)行I期臨床研究;具有First-in-class潛力的靶向CDC7的ZL-2309將于今年年底前啟動(dòng)II期概念驗(yàn)證性研究。

創(chuàng)新并不是后來(lái)者才有的權(quán)利，傳統(tǒng)藥企也在用實(shí)際行動(dòng)證明自己的創(chuàng)新能力。2020年，石藥集團(tuán)在研發(fā)上投入了28.9億元，同比增長(zhǎng)44.45%。過(guò)往3年，石藥集團(tuán)研發(fā)費(fèi)用復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到46.7%。今年上半年，石藥的研發(fā)投入達(dá)16.13億元，同比增長(zhǎng)11.0%。

目前，石藥集團(tuán)在研項(xiàng)目約300項(xiàng)，其中小分子創(chuàng)新藥40余項(xiàng)，大分子創(chuàng)新藥30余項(xiàng)。此外，石藥對(duì)于前沿技術(shù)的布局也十分豐富，包括PROTAC、雙抗、三抗、ADC、納米藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物等。其中，在小分子藥物領(lǐng)域中，重點(diǎn)布局了PROTAC、LYTAC以及基于AI技術(shù)的篩選平臺(tái);在納米藥物遞送方面，石藥系統(tǒng)布局了納米脂質(zhì)體、白蛋白納米制劑，以及遞送核酸藥物的脂質(zhì)納米顆粒等多項(xiàng)技術(shù)。

除了內(nèi)部研發(fā)外，石藥還加強(qiáng)了與外部合作的業(yè)務(wù)布局。8月23日，石藥與康寧杰瑞達(dá)成合作，獲得了靶向HER2的抗體藥物KN026在中國(guó)內(nèi)地(不包括中國(guó)香港、澳門或臺(tái)灣)用于治療乳腺癌及胃癌的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

從多家公司管線布局中可以看出，ADC、細(xì)胞療法、mRNA疫苗等多種前沿技術(shù)均是重點(diǎn)布局的賽道。而在前沿技術(shù)賽道中，多家公司也有亮眼的表現(xiàn)。

在ADC領(lǐng)域，榮昌生物維迪西妥單抗的上市為中國(guó)市場(chǎng)帶來(lái)首個(gè)ADC藥物。8月9日，榮昌生物以最高26億美元(約168.3億元)的價(jià)格將維迪西妥單抗亞洲區(qū)(除日本、新加坡外)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益許可給了Seagen，同時(shí)創(chuàng)造了中國(guó)單藥授權(quán)金額新紀(jì)錄。今年上半年，榮昌生物研發(fā)投入達(dá)3.27億元，同比增加73.5%。

在細(xì)胞療法和mRNA疫苗領(lǐng)域，復(fù)星醫(yī)藥均是大贏家。隨著復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液(商品名:奕凱達(dá))的獲批上市，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也迎來(lái)了首款CAR-T細(xì)胞療法。而隨著復(fù)必泰? (mRNA新冠疫苗，即BNT162b2)在港澳地區(qū)納入政府接種計(jì)劃，復(fù)星醫(yī)藥2021年上半年實(shí)現(xiàn)了超5億元的收入。

本文選編自“E藥經(jīng)理人”，作者：Jessie Crystal;智通財(cái)經(jīng)編輯：李均柃