復(fù)宏漢霖(02696)：商業(yè)化產(chǎn)品矩陣逐漸完善 加速創(chuàng)新拉升價(jià)值曲線

近年來(lái)，復(fù)宏漢霖(02696)憑借強(qiáng)勁的新藥研發(fā)、高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量管理體系以及深耕國(guó)際市場(chǎng)的商業(yè)化積累沉淀和逐漸成熟的國(guó)際合作與開(kāi)發(fā)等優(yōu)勢(shì)，在生物藥行業(yè)發(fā)展步入規(guī)模增長(zhǎng)周期之時(shí)，屢獲業(yè)界和市場(chǎng)的雙重期待。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，8月18日，復(fù)宏漢霖公布了其2021年中期業(yè)績(jī)。財(cái)報(bào)顯示，公司當(dāng)期營(yíng)業(yè)收入達(dá)到6.34億元(人民幣，單位下同)，同比增長(zhǎng)474%，主要來(lái)自多款產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化帶來(lái)的銷售收入、向客戶提供的研發(fā)服務(wù)及授權(quán)許可收入。

實(shí)際上，業(yè)績(jī)持續(xù)攀升背后體現(xiàn)的是復(fù)宏漢霖研發(fā)成果高效轉(zhuǎn)化后的商業(yè)化能力。目前復(fù)宏漢霖已成功在國(guó)內(nèi)上市3款單抗生物藥，在歐盟上市1款單抗生物藥，且3款產(chǎn)品獲得中國(guó)上市注冊(cè)申請(qǐng)受理，生物藥開(kāi)發(fā)的核心技術(shù)與質(zhì)量管理體系也隨之逐步完善，使得公司國(guó)際商業(yè)化能力得以全面提升。另一方面，復(fù)宏漢霖以未滿足的臨床需求為導(dǎo)向，在通過(guò)自身研發(fā)實(shí)力并輔以外部合作引進(jìn)，實(shí)現(xiàn)“內(nèi)外兼修”全面加速創(chuàng)新。

因此，在發(fā)布中報(bào)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，投資者從復(fù)宏漢霖現(xiàn)有產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程和在研管線研發(fā)進(jìn)度兩方面出發(fā)，可對(duì)公司中長(zhǎng)期價(jià)值曲線有更清晰認(rèn)識(shí)，增強(qiáng)對(duì)其長(zhǎng)線持有的信心。

上市產(chǎn)品持續(xù)創(chuàng)收，核心管線表現(xiàn)亮眼

生物醫(yī)藥投資的重要邏輯，在于研判公司對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的投入力度，以及研發(fā)成果轉(zhuǎn)化后的目標(biāo)市場(chǎng)體量與占有能力。

復(fù)宏漢霖之所以在今年上半年實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)的穩(wěn)定增長(zhǎng)，得益于其在創(chuàng)新生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)驅(qū)動(dòng)下，在國(guó)內(nèi)外上市的多款生物類似藥。核心產(chǎn)品管線的亮眼表現(xiàn)是支撐其增長(zhǎng)飛輪持續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)的關(guān)鍵原因。

作為國(guó)內(nèi)生物藥頭部企業(yè)，復(fù)宏漢霖成功商業(yè)化的3款重磅生物類似藥產(chǎn)品在終端市場(chǎng)顯示出的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，也是復(fù)宏漢霖在今年上半年業(yè)績(jī)得以穩(wěn)定增長(zhǎng)的重要保障。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，早在2020年年末，中國(guó)首個(gè)生物類似藥、復(fù)宏漢霖首款商業(yè)化產(chǎn)品漢利康?(利妥昔單抗)便已完成了全國(guó)30個(gè)省市的醫(yī)保開(kāi)通，并在其中28個(gè)省市完成正式掛網(wǎng)/備案采購(gòu)，在近7成核心醫(yī)院實(shí)現(xiàn)進(jìn)藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端利妥昔單抗市場(chǎng)已達(dá)43.6億元，而復(fù)宏漢霖漢利康?2020年市場(chǎng)占有率快速提升至18.04%。

在市場(chǎng)銷售方面，新增的大規(guī)格漢利康?(即“500mg/50ml/瓶”)和鞘內(nèi)注射以及90分鐘快速滴注的給藥方式，均讓漢利康?在臨床中得以廣泛應(yīng)用，藥物的可及性從原來(lái)的45%提升到約60%，漢利康?上市兩年以來(lái)已惠及逾5萬(wàn)名中國(guó)患者。

不斷滿足龐大的臨床需求，使得漢利康?的銷售業(yè)績(jī)直線上升。數(shù)據(jù)顯示，漢利康在今年上半年實(shí)現(xiàn)銷售收入約為2.22億元，并實(shí)現(xiàn)授權(quán)許可收入520萬(wàn)元。

除漢利康?外，復(fù)宏漢霖在2020年相繼獲批上市的兩款重磅產(chǎn)品——漢曲優(yōu)和漢達(dá)遠(yuǎn)，也進(jìn)一步鞏固了公司在國(guó)內(nèi)生物類似藥領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

作為首個(gè)中歐雙批的國(guó)產(chǎn)單抗生物藥，得益于復(fù)宏漢霖成熟的生產(chǎn)及商業(yè)化體系，漢曲優(yōu)?在國(guó)內(nèi)外的商業(yè)化進(jìn)展實(shí)現(xiàn)了快速推進(jìn)。據(jù)悉，今年上半年，復(fù)宏漢霖從漢曲優(yōu)獲得了2.88億元的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售收入，以及3770萬(wàn)元的國(guó)際市場(chǎng)商業(yè)化收入，在中國(guó)和歐盟兩個(gè)市場(chǎng)取得了不俗的業(yè)績(jī)。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，該產(chǎn)品已完成中國(guó)境內(nèi)所有省市的招標(biāo)掛網(wǎng)和醫(yī)保準(zhǔn)入。并且繼漢曲優(yōu)?150mg規(guī)格上市后，復(fù)宏漢霖同步對(duì)60mg規(guī)格進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)，旨在便于臨床實(shí)施靈活劑量調(diào)整，進(jìn)一步增強(qiáng)藥物經(jīng)濟(jì)性，切實(shí)幫助患者節(jié)約醫(yī)療成本，該規(guī)格漢曲優(yōu)?已于近日獲批。

值得一提的是，生物類似藥和漢曲優(yōu)?分別被納入2021年新版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)乳腺癌診療指南及2021年新版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)胃癌診療指南。今年4月，漢曲優(yōu)?國(guó)際多中心III期臨床研究結(jié)果在BioDrugs雜志發(fā)表，進(jìn)一步證實(shí)了漢曲優(yōu)?與原研曲妥珠單抗的相似性，有效支持了漢曲優(yōu)?作為HER2陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域可負(fù)擔(dān)、高品質(zhì)的治療新選擇的臨床應(yīng)用。納入指南和期刊發(fā)表雙認(rèn)可，為漢曲優(yōu)?的質(zhì)量、安全性和有效性提供了權(quán)威背書(shū)。

目前，漢曲優(yōu)?已在英國(guó)和包括德國(guó)、西班牙、法國(guó)、愛(ài)爾蘭、意大利、匈牙利等近20個(gè)歐盟國(guó)家和地區(qū)成功上市。2021年7月，漢曲優(yōu)?的上市申請(qǐng)進(jìn)一步獲得瑞士藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。同年4月和6月，60mg及420mg新規(guī)格產(chǎn)品分別獲批于歐盟上市銷售，有望為當(dāng)?shù)鼗颊咛峁└鄤┬瓦x擇和靈活的組合用藥方案。據(jù)了解，2021年上半年，復(fù)宏漢霖亦協(xié)同Accord母公司Intas簽訂正式協(xié)議，新增漢曲優(yōu)?在美國(guó)、加拿大地區(qū)的商業(yè)化布局，全面覆蓋歐美主流生物藥市場(chǎng)。

而作為復(fù)宏漢霖的首款治療自身免疫疾病的產(chǎn)品，上市僅9個(gè)月的漢達(dá)遠(yuǎn)，在江蘇萬(wàn)邦強(qiáng)大的銷售團(tuán)隊(duì)的推廣下已成功完成27個(gè)省市掛網(wǎng)。

而后續(xù)公司也將繼續(xù)與江蘇萬(wàn)邦配合開(kāi)展?jié)h達(dá)遠(yuǎn)?的銷售準(zhǔn)備工作，在風(fēng)濕領(lǐng)域(強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥)與皮膚領(lǐng)域(銀屑病適應(yīng)癥)雙軌并進(jìn)，在今年內(nèi)實(shí)現(xiàn)更多?？漆t(yī)生、DTP藥房和醫(yī)院的覆蓋。另外，在擴(kuò)大適應(yīng)癥方面，漢達(dá)遠(yuǎn)新增葡萄膜炎適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請(qǐng)已在今年4月獲批。

目前國(guó)內(nèi)已上市的阿達(dá)木單抗中，漢達(dá)遠(yuǎn)定價(jià)最低，具有較為明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。這在提高患者可負(fù)擔(dān)性的同時(shí)，提升了產(chǎn)品的銷售水平。財(cái)報(bào)顯示，漢達(dá)遠(yuǎn)當(dāng)期實(shí)現(xiàn)銷售收入850萬(wàn)元，并實(shí)現(xiàn)授權(quán)許可收入220萬(wàn)元，凸顯了良好的銷售潛力。

在復(fù)宏漢霖商業(yè)化布局穩(wěn)步推進(jìn)的同時(shí)，差異化的在研管線也獲得了階段性進(jìn)展，包括3款產(chǎn)品已獲NDA受理，有望于今明兩年陸續(xù)上市將公司商業(yè)化產(chǎn)品增至6款。

其中，貝伐珠單抗HLX04在去年9月用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌治療的新藥上市申獲國(guó)家藥監(jiān)局受理后，今年4月通過(guò)上海市藥監(jiān)局GMP符合性現(xiàn)場(chǎng)檢查，商業(yè)化進(jìn)程進(jìn)一步加速，最快有望于2021年底獲批上市。

通過(guò)此次檢查，標(biāo)志著公司已具備了符合中國(guó)GMP法規(guī)要求的貝伐珠單抗注射液HLX04的商業(yè)化生產(chǎn)體系，能夠持續(xù)、高質(zhì)地保證HLX04后續(xù)的生產(chǎn)和銷售工作，為HLX04獲批上市奠定基礎(chǔ)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解， 2021年上半年，公司徐匯生產(chǎn)基地已通過(guò)一系列精益管理及工藝優(yōu)化舉措，在提升生產(chǎn)效率和降低生產(chǎn)成本方面取得進(jìn)一步成果。

利妥昔單抗(HLX01-RA)為復(fù)宏漢霖針對(duì)利妥昔單抗注射液差異化開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品，在研適應(yīng)癥為原研利妥昔單抗在中國(guó)尚未覆蓋的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)，該產(chǎn)品有望于2021年末或2022年上半年獲得批準(zhǔn)，進(jìn)而發(fā)揮利妥昔單抗注射液在風(fēng)濕免疫疾病領(lǐng)域的臨床潛力。據(jù)了解，該產(chǎn)品具備給藥頻次低、藥物有效性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，有望提升患者用藥依從性，有效改善患者生活質(zhì)量并降低患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

此外，公司自主研制的創(chuàng)新型PD-1抑制劑HLX10(斯魯利單抗)針對(duì)MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)癥的NDA已在今年4月正式獲國(guó)家藥監(jiān)局NMPA受理并擬納入優(yōu)先審評(píng)審批，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。今年8月，復(fù)宏漢霖與Promega達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)斯魯利單抗MSI-H實(shí)體瘤伴隨診斷試劑盒。除在MSI-H實(shí)體瘤中的前瞻性布局外，斯魯利單抗同步多項(xiàng)腫瘤免疫療法在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，全面覆蓋鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、食管鱗癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等全球及中國(guó)高發(fā)瘤種。

復(fù)宏漢霖始終貫徹“Combo+Global”(聯(lián)合治療+國(guó)際化)戰(zhàn)略對(duì)斯魯利單抗進(jìn)行差異化開(kāi)發(fā)，截至目前，產(chǎn)品已于中國(guó)、土耳其、波蘭、烏克蘭、俄羅斯等國(guó)家和地區(qū)累計(jì)入組約2,300名受試者，累積了豐富的全球臨床數(shù)據(jù)。

2021年1月和3月，斯魯利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗HLX04針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的II期臨床研究和一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的II/III期臨床研究已分別完成受試者招募入組和首例患者給藥。據(jù)了解，斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sqNSCLC)的全球多中心III期臨床試驗(yàn)已完成受試者招募入組，復(fù)宏漢霖計(jì)劃于2021年下半年就該適應(yīng)癥向NMPA遞交NDA。

不難看到，繼三款重磅生物類似藥產(chǎn)品的順利商業(yè)化并實(shí)現(xiàn)持續(xù)創(chuàng)收后，復(fù)宏漢霖的商業(yè)化體系已然得到驗(yàn)證。可以預(yù)見(jiàn)公司后續(xù)幾款商業(yè)化在即的產(chǎn)品陸續(xù)上市后，無(wú)疑會(huì)帶給市場(chǎng)更大的想象空間。

立足創(chuàng)新內(nèi)外兼修，價(jià)值曲線持續(xù)攀升

復(fù)宏漢霖商業(yè)化能力的不斷提升，離不開(kāi)創(chuàng)新研發(fā)管線的持續(xù)“供血”。公司從患者的臨床實(shí)際需求出發(fā)，依賴自身研發(fā)實(shí)力并輔以外部合作引進(jìn)，“內(nèi)外兼修”全面加速創(chuàng)新。

財(cái)報(bào)顯示，今年上半年，復(fù)宏漢霖確認(rèn)研發(fā)投入達(dá)到7.39億元。不斷增長(zhǎng)的業(yè)績(jī)?yōu)閺?fù)宏漢霖創(chuàng)新研發(fā)提供了可觀的現(xiàn)金流支持，也進(jìn)一步夯實(shí)了公司向全面創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的基礎(chǔ)。據(jù)了解，2021年初復(fù)宏漢霖新任CMO朱俊加入公司，負(fù)責(zé)全面打造全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)，搭建由臨床運(yùn)營(yíng)、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質(zhì)量保證、藥物警戒和藥政事務(wù)等組成的新臨床運(yùn)營(yíng)和藥政注冊(cè)體系，在原有基礎(chǔ)上不斷拓展與完善公司產(chǎn)品管線，全面覆蓋我國(guó)高發(fā)的肺癌、結(jié)直腸癌及胃癌等消化道大瘤種。

目前復(fù)宏漢霖創(chuàng)新產(chǎn)品管線中有超過(guò)20款候選藥物在研，全面覆蓋HER2、VEGF、EGFR、PD-1/L1、c-MET、BRAF、CD73、LAG-3、TIGIT、4-1BB、VEGFR2、RANKL、CTLA-4、CD38等靶點(diǎn)。公司同步優(yōu)化單抗/雙抗平臺(tái)，積極開(kāi)展創(chuàng)新靶點(diǎn)、雙特異性抗體、ADC等產(chǎn)品的布局，持續(xù)推動(dòng)早期項(xiàng)目?jī)?chǔ)備，并基于引進(jìn)項(xiàng)目積極開(kāi)發(fā)更多被市場(chǎng)所需要的創(chuàng)新型產(chǎn)品，尋求其與現(xiàn)有創(chuàng)新產(chǎn)品管線之間的協(xié)同。

例如，今年5月，復(fù)宏漢霖與潤(rùn)新生物合作，獲得其靶向人類BRAF蛋白V600E突變小分子抑制劑HLX208開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化及再許可的獨(dú)家權(quán)利。目前該產(chǎn)品處于臨床1期，其早期臨床研究結(jié)果顯示產(chǎn)品副作用低且展現(xiàn)出初步療效，且有潛力與公司自有管線中抗EGFR/PD-1單抗產(chǎn)品產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，助力公司在多個(gè)癌癥領(lǐng)域打造更優(yōu)質(zhì)的差異化創(chuàng)新產(chǎn)品組合。此外，復(fù)宏漢霖于2021年1月自Chiome引進(jìn)抗TROP2(滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2)靶點(diǎn)的抗體及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

細(xì)數(shù)復(fù)宏漢霖產(chǎn)品管線研發(fā)的最新進(jìn)展，創(chuàng)新產(chǎn)品的進(jìn)度尤為值得關(guān)注。智通財(cái)經(jīng)APP了解到，HLX04-O是復(fù)宏漢霖利用基因工程技術(shù)構(gòu)建的一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體眼用注射液，該產(chǎn)品在HLX04的基礎(chǔ)上，根據(jù)眼科用藥的需求對(duì)HLX04的處方、規(guī)格和生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化，在活性成份不變的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)的新的眼科制劑產(chǎn)品，擬用于wAMD的治療。

在與億勝生物的合作下，今年以來(lái)，HLX04-O在中國(guó)、澳大利亞、歐盟、美國(guó)、新加坡等國(guó)家和地區(qū)的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)先后獲得批準(zhǔn)。7月，HLX04-O在中國(guó)完成了I期臨床試驗(yàn)的首例患者給藥。未來(lái)，憑借研究結(jié)果，HLX04-O有望在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)同步進(jìn)行上市申報(bào)，成為首批獲得批準(zhǔn)用于眼科相關(guān)疾病治療的貝伐珠單抗，惠及全球眾多眼科疾病患者。

除HLX04-O，復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新管線中，達(dá)雷妥尤單抗生物類似藥HLX15(重組抗CD38全人單克隆抗體注射液)在今年1月正式獲批臨床;2021年4月，HLX26(抗LAG-3單抗)用于實(shí)體瘤及淋巴瘤治療的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲NMPA批準(zhǔn);而在今年6月，創(chuàng)新單抗HLX23(重組抗CD73全人源單克隆抗體注射液)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)則獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

可見(jiàn)，在“內(nèi)外兼修”發(fā)展策略的導(dǎo)向下，今年復(fù)宏漢霖在自主研發(fā)管線方面卓有建樹(shù)，創(chuàng)新在研產(chǎn)品得以全面推進(jìn)，同時(shí)公司在國(guó)際前沿生物藥“l(fā)icense-in”與國(guó)際技術(shù)合作方面也取得了顯著成績(jī)。

綜上所述，投資者能夠清晰看到，在三款核心產(chǎn)品逐漸打開(kāi)市場(chǎng)后，復(fù)宏漢霖國(guó)內(nèi)外的商業(yè)化通路已逐漸順暢，成為公司業(yè)績(jī)穩(wěn)定增長(zhǎng)的重要支柱。而在“內(nèi)外兼修”的策略指導(dǎo)下，憑借公司在商業(yè)化方面的雄厚實(shí)力，未來(lái)在研管線產(chǎn)品有望加速上市進(jìn)程，進(jìn)一步打開(kāi)公司估值天花板，屆時(shí)復(fù)宏漢霖的企業(yè)飛輪將持續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)。