從mRNA疫苗的發(fā)展看規(guī)模逾60億美元的季節(jié)性流感疫苗市場前景

目前，包括Moderna(MRNA.US)、輝瑞(PFE.US)/BioNTech(BNTX.US)、賽諾菲(SNY.US)/Translate Bio(TBIO.US)和葛蘭素史克(GSK.US)/Curevac(CVAC.US)等數(shù)家公司正在推進以mRNA為技術(shù)基礎(chǔ)的流感疫苗臨床項目，在最理想的情景下，單價流感疫苗有可能在2023年進入市場，聯(lián)合疫苗則有望在2024年以后上市。

盡管mRNA研發(fā)項目仍處于早期，值得注意的是全球大型流感疫苗供應(yīng)商正在這高盛預(yù)測規(guī)模逾60億美元的市場上推進著各自的努力。

發(fā)達市場的整體疫苗接種率在30-50%，部分原因是當(dāng)前疫苗的有效性介于20-60%。利用雞蛋復(fù)制病毒的技術(shù)目前仍在疫苗生產(chǎn)中占據(jù)80%以上的主導(dǎo)地位，不過近期興起的以細胞和重組方法為基礎(chǔ)的技術(shù)則展現(xiàn)了業(yè)界對創(chuàng)新的追求。2019年全球疫苗接種數(shù)量達到55億劑次，而季節(jié)性流感疫苗是其中的第四大類別，占5億多劑次 (值得指出的是這將遠不及2021年的新冠疫苗接種劑次)。由于疫情導(dǎo)致需求上升，我們預(yù)計2021年流感疫苗市場規(guī)模將超60億美元。

mRNA疫苗的研發(fā)和驗證在過去18個月進展迅速，這給當(dāng)前的流感疫苗制造商提出了一系列新議題。利用mRNA技術(shù)研發(fā)流感疫苗有望提供以下方面的優(yōu)勢：1) 功效;2) 速度;以及 3) 靈活性。

mRNA較傳統(tǒng)生產(chǎn)疫苗的潛在優(yōu)勢

三大因素讓mRNA技術(shù)擁有為傳統(tǒng)疫苗市場帶來顛覆性變化的潛力：

1. 功效

較高的生物保真性：mRNA能夠正確地被轉(zhuǎn)錄成為理想中的蛋白。

實現(xiàn)復(fù)合抗原/多價的能力：能夠?qū)⒕幋a不同的病毒蛋白mRNA序列納入單一疫苗，以促進復(fù)合多聚體抗原的產(chǎn)生，而傳統(tǒng)疫苗較難做到這一點。

生產(chǎn)聯(lián)合制劑/共制劑 (co-formulation) 的能力：數(shù)家公司正在探索聯(lián)合疫苗的研發(fā)。

預(yù)期有效性較高：當(dāng)前流感疫苗的有效性僅達40-60%，其配方較疫苗預(yù)期使用時間提前9個月確定。有些疫苗制造商表示通過mRNA技術(shù)可以幫助接種者產(chǎn)生強有力免疫反應(yīng)的能力(中和抗體和T細胞)，并提升流感疫苗與正在傳播的流感病毒株序列的匹配度，為當(dāng)前可用的流感疫苗帶來顯著改善。

緩解抗原改變或漂移的風(fēng)險：利用雞蛋進行疫苗生產(chǎn)還可能給疫苗病毒帶來意料之外的抗原改變。

2. 速度

生產(chǎn)/審批時間縮短：mRNA是一種能夠在較短時間內(nèi)完成預(yù)防性疫苗從“測序”、“臨床”再到“審批”過程的平臺技術(shù)。

快速的研發(fā)進程：現(xiàn)時疫苗所針對的病毒株與正在傳播的病毒株不匹配，給當(dāng)前流感疫苗的有效性帶來較大挑戰(zhàn)。

3. 靈活的生產(chǎn)過程(無細胞工藝)

無需專門工廠：制造商有可能從生產(chǎn)mRNA疫苗過渡到生產(chǎn)基于相同工藝的mRNA治療劑，因而在生產(chǎn)中擁有較大的靈活性

無細胞制造工藝：部分mRNA技術(shù)倡導(dǎo)者(例如Moderna)采用無細胞方法(體外轉(zhuǎn)錄)和專有凈化技術(shù)以研發(fā)不含免疫激活雜質(zhì)的mRNA藥物，而且在整個研發(fā)管線保持一致

mRNA疫苗的潛在弊端

反應(yīng)原性：雖然大多為輕中度，但mRNA疫苗可能引起烈強的反應(yīng)原性癥狀(例如發(fā)燒、寒戰(zhàn)、疲勞及頭痛)，特別是在第二劑之后，進而可能干擾到包括工作在內(nèi)的日?；顒印Ｐ鹿谝咔楫?dāng)前，其風(fēng)險與收益權(quán)衡無論從個體或社會的角度都很令人信服，然而對于較年輕或健康的人群來說，同樣的風(fēng)險與收益衡量可能無法應(yīng)用于流感疫苗。

心肌炎和心包炎風(fēng)險：在美國疾病控制與預(yù)防中心 (CDC) /免疫實踐咨詢委員會 (ACIP) 最近一次的專家小組會議之后，美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 已經(jīng)更新輝瑞/ BioNTech 和Moderna新冠肺炎疫苗緊急使用授權(quán)資料頁，以納入關(guān)于罹患心肌炎和心包炎風(fēng)險潛在上升(特別是在第二劑之后)的提示信息。

有關(guān)預(yù)存免疫力的問題：亟待解決的問題之一是在轉(zhuǎn)入不同免疫平臺的抗原問題(即身體反應(yīng)由先前的免疫系統(tǒng)記憶/抗原所驅(qū)動，而不是依靠新的抗原)。這里的問題是重新設(shè)計的疫苗僅僅是促進原始中和抗體反應(yīng)，而不是引出應(yīng)對新病毒變種的新一組抗體。就這一點而言，季節(jié)性流感與新冠肺炎不同，因為大多數(shù)人此前已經(jīng)接種過流感疫苗，而相比之下每個人都是首次接觸新冠疫苗。

總體而言，mRNA相較于傳統(tǒng)生產(chǎn)方法的主要優(yōu)勢在于其能夠在相關(guān)病毒株的識別/測序完成后更迅速地(時間以數(shù)周而不是數(shù)月計)研發(fā)出疫苗，因此有望顯著改善疫苗與病毒的匹配情況。雖然關(guān)于mRNA技術(shù)在流感疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用前景仍然有很多問題需要解答，但暨上一次疫苗領(lǐng)域的最重大創(chuàng)新——利用雞蛋進行病毒復(fù)制技術(shù)——70多年前首次商業(yè)化后，mRNA技術(shù)無疑為這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重要創(chuàng)新提供了可能性。

本文選編自“高盛GoldmanSachs”，作者：高盛；智通財經(jīng)編輯：魏昊銘。