歌禮制藥-B(01672)：皮下注射PD-L1抗體ASC22(恩沃利單抗)中國(guó)IIb期乙肝試驗(yàn)完成149名患者入組并取得良好中期結(jié)果

智通財(cái)經(jīng)APP訊，歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，其同類第一(first-in-class)可皮下注射PD-L1抗體ASC22(恩沃利單抗)聯(lián)合核苷(酸)類似物的中國(guó)IIb期臨床試驗(yàn)完成149名慢性乙型肝炎患者入組并取得良好中期結(jié)果。

據(jù)悉，ASC22 IIb期研究是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)療程為24周，采用1mg/kg或2.5mg/kg ASC22或安慰劑，每2周給藥1次，聯(lián)合核苷(酸)類似物，旨在評(píng)估在乙肝表面抗塬(HBsAg)<10,000IU/mL、HBV DNA<20IU/mL且e抗塬(HBeAg)陰性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。

本次試驗(yàn)已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入組。其中，75名患者以2:1的比例隨機(jī)分配至1mg/kg ASC22(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物，和安慰劑(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物。74名患者以2:1的比例隨機(jī)分配至2.5mg/kg ASC22(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物和安慰劑(每2周皮下給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物(臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT04465890)。

截至2021年7月20日，在每2周給藥1次，1mg/kg ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物組中，37%的患者按照方案完成了24周治療，35%的患者完成了14-22周治療，28%的患者完成了1-12周治療;在每2周給藥1次，2.5mg/kg ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物組中，7%的患者完成了14-24周治療，93%的患者完成了1-12周治療。根據(jù)截至2021年7月20日的安全性數(shù)據(jù)，中期數(shù)據(jù)分析顯示，1mg/kg ASC22(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組，任何不良事件發(fā)生率(75%)與安慰劑(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組的發(fā)生率(73%)相當(dāng)。1mg/kg ASC22(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組的3級(jí)和4級(jí)不良事件發(fā)生率(7%)也與安慰劑(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物組的發(fā)生率(7%)相當(dāng)。

根據(jù)截至2021年7月20日的療效數(shù)據(jù)，中期數(shù)據(jù)分析顯示，在每2周給藥1次的1mg/kg ASC22聯(lián)合核苷(酸)類似物組中，觀察到乙肝表面抗塬下降，其中在基線乙肝表面抗塬≤500IU/mL的患者中降幅更明顯，在安慰劑聯(lián)合核苷(酸)類似物組中未觀察到乙肝表面抗塬下降。

根據(jù)1mg/kg和2.5mg/kg ASC22(每2周給藥1次)聯(lián)合核苷(酸)類似物的IIb期臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下的1mg/kg和2.5mg/kg ASC22給藥1個(gè)月后的最低濃度預(yù)計(jì)>3μg/mL，表明在給藥1個(gè)月后慢性乙型肝炎患者的受體占有率仍大于90%。這些數(shù)據(jù)顯示ASC22有望實(shí)現(xiàn)每月給藥1次，改善慢性乙型肝炎患者的用藥依從性，提升用藥便利性。