全球細(xì)胞免疫實(shí)體瘤治療稀缺性凸顯 永泰生物-B（06978）獲華潤(rùn)醫(yī)藥戰(zhàn)略投資內(nèi)在價(jià)值加速釋放

近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外政策的放行與大力支持，免疫細(xì)胞治療相關(guān)的各項(xiàng)臨床研究在全球相繼開展，細(xì)胞免疫治療行業(yè)正式駛?cè)氚l(fā)展快車道。近日，細(xì)胞免疫治療龍頭公司永泰生物-B(06978)獲華潤(rùn)醫(yī)藥戰(zhàn)略投資，讓市場(chǎng)目光再次聚焦于欣欣向榮的細(xì)胞免疫治療賽道。

2021年7月20日，華潤(rùn)醫(yī)藥發(fā)布公告，向資本市場(chǎng)宣布：以港元8億元的代價(jià)，收購(gòu)永泰生物共計(jì)5145.8萬(wàn)股普通股，每股價(jià)格為港元15.54元。

此次華潤(rùn)醫(yī)藥戰(zhàn)略投資永泰生物的消息一出，立即引發(fā)了市場(chǎng)的高度關(guān)注。實(shí)際上，在這個(gè)市場(chǎng)高熱度話題的背后，是多年來(lái)資本市場(chǎng)對(duì)細(xì)胞免疫治療賽道的重視和投入。

近十年來(lái)，VC和PE成為國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療賽道兩大投資主力，如淡馬錫、紅杉中國(guó)、軟銀中國(guó)資本、禮來(lái)亞洲基金、鼎暉投資、君聯(lián)資本以及深創(chuàng)投等多家知名機(jī)構(gòu)早已紛紛進(jìn)場(chǎng)，而吸引資本的最根本原因在于這一賽道擁有未來(lái)可期的市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿涂臻g。

眾所周知，細(xì)胞免疫治療技術(shù)已成為近年來(lái)最引人注目的醫(yī)藥領(lǐng)域之一。細(xì)胞免疫療法在癌癥、血液病、心血管病、糖尿病及阿爾茨海默病等方面展示了良好的治療前景，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用，成為腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)數(shù)量最多的療法。

據(jù)了解，腫瘤的細(xì)胞免疫療法是一種將正常或生物工程改造過(guò)的人體細(xì)胞移植或輸入癌癥患者體內(nèi)，從而達(dá)到癌癥治療效果的療法。

早在2013年，便有科學(xué)家預(yù)言，該療法將發(fā)展成為“未來(lái)醫(yī)學(xué)的第三大支柱”，廣泛用于疾病治療。近年來(lái)資本以及生物制藥企業(yè)的動(dòng)向，無(wú)疑加速了癌癥細(xì)胞治療時(shí)代的到來(lái)。

近日，紐約癌癥研究所(CRI)在Nature旗下子刊Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布的分析師報(bào)告指出，從整個(gè)行業(yè)發(fā)展情況來(lái)看，全球細(xì)胞療法管線目前正在穩(wěn)步推進(jìn)。

從研發(fā)管線數(shù)量增長(zhǎng)來(lái)看，截至今年4月中旬，全球共有2073種在研細(xì)胞治療藥物，相較2020年公布的數(shù)據(jù)要多572種，增長(zhǎng)率為38%。在可識(shí)別細(xì)胞來(lái)源的項(xiàng)目中，835條管線采用的是患者的自體細(xì)胞，數(shù)量是同種異體細(xì)胞的兩倍。

而從細(xì)胞免疫治療研發(fā)的細(xì)分賽道來(lái)看，目前逾2000種細(xì)胞療法中，CAR-T仍然是主流，其臨床管線數(shù)量較2020年增長(zhǎng)35%，并且約80%的管線處于臨床前或臨床I期階段。相比之下，其他細(xì)胞免疫療法新增在研管線數(shù)量均未超過(guò)3位數(shù)。

數(shù)據(jù)顯示，在血液瘤細(xì)胞療法中，CD19、BCMA、CD22仍是研究最多的靶點(diǎn)，分別為237項(xiàng)、81項(xiàng)和42項(xiàng)。目前全球已上市的5款CAR-T療法中，4種為CD19靶點(diǎn)，1款為BCMA靶點(diǎn)，同時(shí)目前已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的血液瘤CAR-T療法也大部分為CD19靶點(diǎn)。

CAR-T研究扎堆的背后，極高成長(zhǎng)性的市場(chǎng)空間不容忽視。數(shù)據(jù)顯示，到2030年，全球CAR-T市場(chǎng)預(yù)計(jì)達(dá)至218億美元，2024年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為22.1%。

正是得益于CAR-T細(xì)胞療法臨床項(xiàng)目的開展，截至今年4月，全球共有1358項(xiàng)細(xì)胞治療試驗(yàn)，較去年同期相比增長(zhǎng)43%，增長(zhǎng)率是2019-2020年期間數(shù)據(jù)的2倍。

然而值得一提的是，以上大多數(shù)試驗(yàn)依然是集中在血液瘤領(lǐng)域，僅有40%針對(duì)實(shí)體瘤的項(xiàng)目處于早期階段，可見實(shí)體瘤仍然是細(xì)胞免疫治療的難點(diǎn)。

導(dǎo)致這一問(wèn)題的原因在于：CAR-T細(xì)胞只能靶向單一抗原，功能受到可用靶點(diǎn)限制，且由于實(shí)體瘤的“異質(zhì)性”，單一靶點(diǎn)很難完整覆蓋;實(shí)體瘤本身存在比血液腫瘤更強(qiáng)的免疫抑制微環(huán)境，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增和殺傷功能受到抑制;CAR-T細(xì)胞的來(lái)源為天然PBMC，腫瘤趨化因子信號(hào)弱，進(jìn)一步限制其對(duì)實(shí)體瘤的浸潤(rùn)。

近年來(lái)，雖然在血液瘤這一傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，CAR-T細(xì)胞療法的開發(fā)正趨于健全，但在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，CAR-T療法的開發(fā)始終停滯不前。而這也讓CAR-T在面對(duì)日益增長(zhǎng)的未滿足治療需求時(shí)顯得有些“力不從心”。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，10多年來(lái)，每年全球罹患癌癥的人數(shù)超過(guò)1400萬(wàn)，而死于癌癥的人數(shù)超過(guò)800萬(wàn)，惡性腫瘤發(fā)病率則每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅，而其中90%為實(shí)體腫瘤。高發(fā)病率和高死亡率在一定程度上反映了臨床上缺少有效防治手段的現(xiàn)狀。

在此市場(chǎng)背景下，未來(lái)全球細(xì)胞免疫治療的發(fā)展方向或?qū)⑾驅(qū)嶓w瘤治療市場(chǎng)傾斜，而治療實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫治療技術(shù)路徑也有望釋放自身的市場(chǎng)價(jià)值。

正是由于這一市場(chǎng)現(xiàn)狀，讓永泰生物在市場(chǎng)上的稀缺性越發(fā)突出。目前，永泰生物在擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞(EAL?)、CAR-T和TCR-T細(xì)胞領(lǐng)域的研發(fā)均處在國(guó)內(nèi)前列。公司核心產(chǎn)品EAL?依托活化的自體淋巴細(xì)胞(AAL)技術(shù)，已走出了一條獨(dú)特的實(shí)體瘤治療路徑。

作為一款多靶點(diǎn)腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，EAL?對(duì)腫瘤靶細(xì)胞具有良好的殺滅作用，且產(chǎn)品整體安全性表現(xiàn)良好。并且多個(gè)臨床研究顯示，EAL?在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具有顯著功效。目前，公司EAL?肝癌適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)正在順利推進(jìn)，已完成EAL?的II期臨床試驗(yàn)所須272名目標(biāo)受試者的入組工作，預(yù)計(jì)2021年獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床有效性結(jié)果，2022年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的藥品上市許可批復(fù)。同時(shí)，永泰生物計(jì)劃在2021年年內(nèi)開始EAL?胃癌適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

15年來(lái)永泰生物已建立了一整套細(xì)胞免疫創(chuàng)新藥物從理論論證到實(shí)驗(yàn)研究，從體外實(shí)驗(yàn)到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從安全評(píng)價(jià)到臨床研究的完整研發(fā)體系，同時(shí)于2006年至2016年10年間，保存了超過(guò)4000人次在中國(guó)醫(yī)院使用EAL?的可溯源記錄。

永泰生物在細(xì)胞免疫治療實(shí)體瘤治療上的研發(fā)成果及落地進(jìn)度，也是推動(dòng)此次華潤(rùn)醫(yī)藥進(jìn)行戰(zhàn)略投資的重要因素。

面對(duì)龐大的未滿足治療需求，全球各國(guó)均加快了細(xì)胞免疫療法的研究步伐。從全球細(xì)胞免疫治療研發(fā)地域分布來(lái)看，當(dāng)前中美兩地在研項(xiàng)目全球領(lǐng)先，但從數(shù)量來(lái)看美國(guó)仍然是細(xì)胞免疫療法的領(lǐng)導(dǎo)者，有791項(xiàng)細(xì)胞療法項(xiàng)目正在推進(jìn)。

中國(guó)近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)監(jiān)管政策的不斷完善以及產(chǎn)業(yè)研發(fā)的持續(xù)深入，細(xì)胞免疫療法的研發(fā)也在不斷跟進(jìn)。

從政策面角度來(lái)看，例如在2020年7月到9月3個(gè)月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心CDE連續(xù)出臺(tái)了《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》、《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》和《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》等3份相關(guān)文件，在完善國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療行業(yè)政策的同時(shí)，也推動(dòng)國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)高速發(fā)展。

正是因?yàn)檎叩姆判信c大力支持，中國(guó)國(guó)內(nèi)的細(xì)胞免疫療法研發(fā)迅速興起，當(dāng)前產(chǎn)業(yè)內(nèi)正在推進(jìn)項(xiàng)目數(shù)也達(dá)到695項(xiàng)，僅次于美國(guó)，并且中國(guó)在2019年和2010年研發(fā)管線增長(zhǎng)率分別達(dá)到40%、69%，增速相較美國(guó)更快。

在享受政策紅利的同時(shí)，中國(guó)細(xì)胞免疫治療行業(yè)的發(fā)展前景同樣明朗。從市場(chǎng)空間來(lái)看，中國(guó)的細(xì)胞免疫治療市場(chǎng)開發(fā)潛力巨大。數(shù)據(jù)顯示，該市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于2021-2023年由13億元升至102億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為181.5%。隨著更多細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2030年達(dá)584億元，2023-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為28.3%。

龐大的市場(chǎng)空間為永泰生物EAL?提供了明朗的商業(yè)化前景。

通常來(lái)說(shuō)，AAL在研產(chǎn)品至少需要8至10年的臨床前研究和臨床試驗(yàn)方可上市，無(wú)捷徑可言。因此作為研發(fā)進(jìn)度最快的藥物，EAL?至少在上市之后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間之內(nèi)不會(huì)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。并且與其他細(xì)胞免疫療法相比，EAL?作用范圍廣泛、副作用較小，且具有專有的細(xì)胞培養(yǎng)法，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化生產(chǎn)。因此EAL?或?qū)⒖梢猿浞窒硎苓@一市場(chǎng)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，切實(shí)為永泰生物增厚利潤(rùn)。

以EAL?目前主要的適應(yīng)癥方向肝癌市場(chǎng)來(lái)看，數(shù)據(jù)顯示，2018年中國(guó)肝癌的新增病例超過(guò)40萬(wàn)，占全球肝癌新增病例的44.9%。參照類似技術(shù)路徑的韓國(guó)Green Cross Cell Corporation(GCC)公司的Immuncell-LCTM產(chǎn)品，并考慮到中韓市場(chǎng)規(guī)模的差距，永泰生物的EAL?產(chǎn)品上市后，肝癌治療領(lǐng)域的銷售收入有望超過(guò)人民幣60億元。

綜上所述，作為一家深耕細(xì)胞免疫實(shí)體瘤治療的龍頭企業(yè)，永泰生物順應(yīng)了全球細(xì)胞免疫行業(yè)實(shí)體瘤治療的發(fā)展趨勢(shì)，享受了中國(guó)細(xì)胞免疫治療行業(yè)發(fā)展的政策和市場(chǎng)紅利，未來(lái)公司成長(zhǎng)天花板和企業(yè)估值將不斷提升。此次華潤(rùn)醫(yī)藥戰(zhàn)略投資永泰生物便是最顯著的市場(chǎng)投資風(fēng)向標(biāo)。