康方生物-B(09926)：Cadonilimab(PD-1/CTLA-4雙特異性抗體)聯(lián)合CD47單抗(AK117)治療實(shí)體瘤完成第一隊(duì)列患者入組

智通財(cái)經(jīng)APP訊，康方生物-B(09926)發(fā)布公告，公司全球首創(chuàng)新型腫瘤免疫治療新藥Cadonilimab(PD -1 / CTLA -4雙特異性抗體，研發(fā)代號(hào)：AK104)聯(lián)合自主研發(fā)的新型腫瘤免疫治療新藥CD47單抗(研發(fā)代號(hào)：AK117)治療選定的實(shí)體瘤的臨床研究完成第一隊(duì)列患者入組。

Cadonilimab是靶向PD -1和CTLA -4的雙特異性抗體，在獲得性免疫通路的不同週期解除免疫抑制，動(dòng)員和激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。

CD47高表達(dá)在腫瘤細(xì)胞表面，CD47阻斷可以刺激巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬功能，且可促進(jìn)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。抗PD -1藥物和靶向CD47聯(lián)合治療通過(guò)激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)具有協(xié)同抗腫瘤功效，在選定的實(shí)體瘤患者中可顯示出良好的抗腫瘤療效，且未增加安全性風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)悉，Cadonilimab和AK117聯(lián)合治療將有望同時(shí)激活天然免疫和獲得性免疫通路，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的定向識(shí)別，通過(guò)兩個(gè)藥物的聯(lián)合運(yùn)用，發(fā)揮出PD -1、CTLA -4和CD47腫瘤免疫靶點(diǎn)的共同作用，獲得比現(xiàn)有療法更佳的抗腫瘤效應(yīng)。

Cadonilimab(AK104)是本公司自主研發(fā)的新型的、潛在下一代首創(chuàng)PD -1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療骨干藥物，主要適應(yīng)癥包括肝癌、宮頸癌、肺癌、胃癌、食管鱗癌及鼻咽癌等。在宮頸癌、胃癌等多種腫瘤的研究階段性初步資料顯示，Cadonilimab比PD -1聯(lián)合CTLA -4的聯(lián)合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢(shì)。

AK104專案是2017年國(guó)家衛(wèi)健委及科技部十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持專案，2017年廣東省“珠江人才計(jì)劃”引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)支持專案。被中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)和《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)》雜志共同評(píng)為“2017年中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展”之一。

AK117是公司自主研發(fā)的新一代人源化IgG4 mAb，AK117可與腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的CD47結(jié)合，阻斷CD47與其受體SIRPα(在吞噬細(xì)胞上表達(dá))的相互作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬活性，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。此前公布的數(shù)據(jù)顯示出具有優(yōu)越的安全性。AK117在各個(gè)劑量爬坡隊(duì)列的受試者(最高給藥劑量隊(duì)列為45毫克╱千克每週一次給藥(QW))中均未發(fā)生劑量限制性毒性(DLT)和未出現(xiàn)有臨床意義的貧血，各隊(duì)列受試者對(duì)藥物耐受性良好。受試者外周血T細(xì)胞的CD47受體佔(zhàn)有率(RO)在3毫克╱千克隊(duì)列就已經(jīng)達(dá)到并維持在100%。