2021年，四大疫苗公司要洗牌了?

面對肆虐世界一年多的新冠疫情，疫苗是人類手中的有力武器。不過，大眾的關(guān)注和贊美屬于成功者，那些投入巨資和人力研制疫苗的失敗者，則無人問津——即便疫苗巨頭也不例外。

疫情之前，疫苗四巨頭(Big Four vaccine makers)——輝瑞(PFE.US)、葛蘭素史克(GSK.US)、默沙東(MSD.US)、賽諾菲(SNY.US)占據(jù)全球疫苗市場九成份額，疫苗年銷售額達(dá)300多億美元。但迄今為止，除了輝瑞，其它三家疫苗巨頭表現(xiàn)都不如人意。

是什么拖慢了巨人們的腳步?

01 既有鈔能力，也有好運氣

四大疫苗公司疫苗業(yè)務(wù)的營收規(guī)模及主力品種，各有所長。

為首的是總部位于英國的葛蘭素史克，2019年，葛蘭素史克疫苗業(yè)務(wù)營收高達(dá)94.96億美元。其中，拳頭產(chǎn)品帶狀皰疹疫苗Shingrix貢獻(xiàn)了超四分之一的營收;美國的默沙東銷售額則位居次席，疫苗業(yè)務(wù)在2019年的銷售額近80億美元，其中HPV疫苗Gardasil及Gardasil 9占比近半[1]。

你或許已經(jīng)數(shù)次看到九價HPV疫苗供不應(yīng)求，甚至需要搖號接種的新聞[2]。這里的HPV疫苗，就來自默沙東。Gardasil與Gardasil 9的區(qū)別在于，前者可預(yù)防4種類型的HPV病毒，后者為9種。

注：葛蘭素史克及賽諾菲業(yè)績，系按當(dāng)期財報截止日匯率轉(zhuǎn)換為美元。

賽諾菲和輝瑞在疫苗業(yè)務(wù)上的營收，則稍顯遜色。但兩家公司同樣各有所長：

法國賽諾菲是全球最重要的流感疫苗供應(yīng)商(準(zhǔn)確地說，是賽諾菲旗下的疫苗業(yè)務(wù)部門賽諾菲·巴斯德。為行文便宜，下文仍簡稱賽諾菲)。財大氣粗的美國制藥巨頭輝瑞，則在2009年以680億美元的天價并購了惠氏(Wyeth)，并獲得了后者的13價肺炎球菌結(jié)合疫苗Prevanar 13。Prevanar 13堪稱輝瑞的看家疫苗，2019年為輝瑞疫苗業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)了近九成的營收。

如果單看2019年的情況，四大疫苗公司之中，論銷售額，輝瑞是倒數(shù)第二;論對單一疫苗品種的依賴，輝瑞也最嚴(yán)重。

但這些，都是新冠疫情來臨之前的故事了。

2020年1月，新冠疫情爆發(fā)后，德國生物科技企業(yè)BioNTech的創(chuàng)始人烏古爾·薩欣(Ugur Sahin)博士迅速決定研制mRNA新冠疫苗;至2月底，BioNTech準(zhǔn)備對4個候選疫苗進(jìn)行臨床前試驗;3月，BioNTech就與輝瑞達(dá)成了聯(lián)合開發(fā)意向[3]。

BioNTech(德國生物新技術(shù)公司，中文名多稱拜恩泰科)2008年成立于德國，專注于以mRNA技術(shù)研發(fā)生物制藥產(chǎn)品，與德國的CureVac、美國的Moderna并稱mRNA療法三巨頭。值得注意的是，從2008年到2019年，BioNTech在成立的10余年間，未有產(chǎn)品上市。

輝瑞與BioNTech算是老朋友了。早在2018年8月，二者就針對開發(fā)mRNA流感疫苗展開合作[4]。而2020年3月這一次，輝瑞將負(fù)責(zé)候選疫苗的臨床試驗和參與分銷，并在疫苗成功商業(yè)化之前墊付所有開發(fā)成本。輝瑞預(yù)先支付了1.85億美元的預(yù)付款，還承諾在疫苗開發(fā)完成后再撥款5.63億美元[3]。

輝瑞再一次動用了鈔能力。

一個提供技術(shù)和產(chǎn)權(quán)，一個負(fù)責(zé)臨床試驗和分銷，輝瑞和BioNTech的合作就這樣開始了。2020年12月，輝瑞與BioNTech合作研發(fā)的mRNA疫苗BNT162b2獲FDA緊急使用授權(quán)。

輝瑞賭贏了。

財報顯示，2021年一季度，輝瑞實現(xiàn)了145.82億美元的營收。而增長主要是由新冠疫苗帶來的——BNT162b2一季度的銷售額高達(dá)34.62億美元，并代替了13價肺炎球菌結(jié)合疫苗，成為輝瑞最重磅的疫苗品種[5]。

02 研發(fā)不積極，思想有問題?

但在輝瑞新冠疫苗推出近半年后，葛蘭素史克、默沙東、賽諾菲遲遲未有新冠疫苗上市，集體啞火。

它們是真做不出疫苗嗎?

疫苗研發(fā)，沒那么簡單

事實上，像輝瑞這樣積極從事新疫苗開發(fā)的藥企，反而是異數(shù)。

疫苗研發(fā)動輒需要八到十年，乃至更長時間，投入的資金更是以數(shù)十億乃至百億美元計。一旦研發(fā)失敗或上市后出現(xiàn)問題，企業(yè)將面臨極大損失。賽諾菲的登革熱疫苗Dengvaxia就是一個慘痛的前例：

歷經(jīng)近20年、約15億美元的研發(fā)投入，2015年，賽諾菲的Dengvaxia作為全球第一個登革熱疫苗上市。但Dengvaxia在菲律賓推廣接種后，出現(xiàn)十幾例兒童接種后出現(xiàn)重癥登革熱乃至死亡病例。賽諾菲從此陷入了與菲律賓政府無休止的訴訟和賠償之中[6]。

更關(guān)鍵的問題是，沒有人能預(yù)計突發(fā)的疫情會持續(xù)多久。

如果疫情突然結(jié)束，疫苗或許會招募不到足夠的臨床入組患者。更進(jìn)一步，千辛萬苦研制出疫苗，會失去用武之地。SARS疫苗就是一個典型的例子：

2016年，鐘南山就在抗擊非典十周年學(xué)術(shù)研討會上表示，當(dāng)年研發(fā)SARS疫苗非常辛苦。但研發(fā)走到后期，國內(nèi)已經(jīng)沒有病人，所以SARS疫苗的研發(fā)便放棄了[7]。

研發(fā)耗時漫長、資金投入巨大、無法預(yù)測疫情走向、決策機(jī)構(gòu)臃腫……種種因素導(dǎo)致的行業(yè)現(xiàn)狀是：除非判定一款疫苗有極好的市場前景，制藥巨頭們一般并不輕易投入大量人力物力，進(jìn)行一款新疫苗的開發(fā)。

躺平，還是努力虧幾億

2020年3月，葛蘭素史克健康部門總監(jiān)托馬斯·布洛伊爾就表示，疫苗研發(fā)耗時漫長，且很難預(yù)測疫情的中長期流行情況，因此，疫苗生產(chǎn)只有大規(guī)模地推進(jìn)才是值得的[8]。

新冠流行伊始，葛蘭素史克就做了非常守成而安全的選擇：直接繞開原研，選擇利用自身優(yōu)勢，為其它公司提供疫苗佐劑。或者，更直接一點，利用資金優(yōu)勢投資疫苗研發(fā)企業(yè)。

為什么沒有研發(fā)出新冠疫苗?

葛蘭素史克的答案其實非常簡單：從頭到尾，它就完全沒想自研。

選擇躺平的葛蘭素史克，態(tài)度到了2021年才發(fā)生變化。

2021年2月3日，葛蘭素史克宣布，將與生物科技創(chuàng)企CureVac合作。葛蘭素史克的比利時工廠將代工1億劑CureVac的候選新冠疫苗。同時，兩家公司將合作研發(fā)能夠應(yīng)對多種變異的下一代新冠疫苗。葛蘭素史克支付了7500萬歐元，買下了CureVac下一代疫苗的商業(yè)化權(quán)利。如果疫苗研發(fā)達(dá)到約定的里程碑，葛蘭素史克還將再支付7500萬歐元[9]。

不過，葛蘭素史克運氣實在不好：就在6月17日，CureVac公司宣布，其mRNA新冠病毒候選疫苗2b/3期研究的第二次中期分析結(jié)果顯示，有效性僅為47%，不符合預(yù)先指定的統(tǒng)計成功標(biāo)準(zhǔn)，這使得公司股價在盤后交易中一度暴跌逾50%[10]。

如果說后知后覺的葛蘭素史克運氣不佳，那么賽諾菲則還沒答完卷——賽諾菲有兩款新冠疫苗在研：2020年2月宣布的自研重組蛋白疫苗(正是由葛蘭素史克提供佐劑)，以及與Translate Bio合研的mRNA疫苗。

在研發(fā)上新冠疫苗這件事上，賽諾菲的起跑很早，它公布與Tanslate Bio的合作消息時，距離輝瑞與BioNTech官宣合作才剛剛過去10天[11][12]。

但與BioNTech不同，在mRNA技術(shù)領(lǐng)域，Tanslate Bio并非第一梯隊選手。2021年3月，在BioNTech的新冠疫苗獲批開打三月之后，Tanslate Bio終于才開啟了臨床Ⅰ期合并Ⅱ期臨床試驗[13]。至于賽諾菲自研的重組蛋白疫苗，則在2021年5月底開啟臨床Ⅲ期試驗。賽諾菲預(yù)計，這款疫苗有望在2021年四季度上市銷售[14]。

要論最“慘”的廠商，恐怕還要數(shù)默沙東。

擔(dān)心疫苗研發(fā)損失的默沙東同樣沒有選擇自研，而是選擇直接購買或與他人合作開發(fā)候選疫苗和特效藥。

但墨菲定律還是找上門來了。

2021年1月，由于臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期，默沙東終止了候選新冠疫苗V590、V591的開發(fā)，轉(zhuǎn)而主攻新冠特效藥的研究。

壞消息到這里還不算完，到了4月，潛在特效藥MK-7110的研發(fā)也被叫停[15]。

根據(jù)相關(guān)媒體的測算，由于連續(xù)失敗，默沙東在押注上新冠疫情上的損失已有4.93億美元[16]。

現(xiàn)在，默沙東所有的希望，都在“幸存”的特效藥MK-4482身上了。

關(guān)于這款藥的最新消息是，美東時間6月9日，默沙東與美國政府簽訂了協(xié)議——一旦獲準(zhǔn)緊急使用，美國政府將進(jìn)行170萬療程、總額為12億美元的采購。默沙東測算，到2021年底，該藥物的產(chǎn)能可達(dá)1000萬療程[17]。

這意味著，在最理想的情況下，這款藥物今年能為默沙東帶來約70.59億美元的營收。

03 行業(yè)已天翻地覆

如果將視野擴(kuò)展至整個疫苗行業(yè)，我們會發(fā)現(xiàn)，由于新冠疫情的影響，整個疫苗行業(yè)已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化。

新冠疫情來臨之前，疫苗行業(yè)的總規(guī)模約為330億美元，僅占全球制藥行業(yè)的3%。2020年，全球最暢銷的10款藥物中，僅有一款疫苗，即前文提到的輝瑞13價肺炎結(jié)合疫苗Prevanar 13[18]。

圖源 | 生物探索網(wǎng)站[18]

而新冠疫情到來后，疫苗不再是那個站在制藥界邊緣的小角色了。

西南證券測算，按較為主流的兩針接種法，要在全球達(dá)成群體免疫，接種疫苗的總費用近2184億美元[19]。這意味著，新冠疫情讓全球疫苗市場的規(guī)模，增長到了原來的6.6倍。光是市場增量，就足以再造好幾個疫苗巨頭。

BioNTech有12年歷史，Moderna也有8年歷史，但在新冠疫情之前，這對難兄難弟都沒有產(chǎn)品上市。但隨著各自mRNA疫苗的問世，兩家均有成為新興疫苗巨頭的態(tài)勢。

Moderna在2021年一季度首次扭虧為盈：一季度實現(xiàn)營收19.37億美元，凈利潤12.21億美元[20]。

同樣得益于新冠疫苗的銷售，2021年一季度，BioNTech營收為20.48億歐元，凈利潤約為11.28億歐元(按財報截止當(dāng)日匯率，分別約合24.05億美元、13.25億美元)。BioNTech還預(yù)計，2021年的產(chǎn)能將達(dá)到30億劑，交付現(xiàn)有18億劑訂單后，將獲得124億歐元的營收。作為BioNTech合作伙伴的輝瑞，也已把新冠疫苗全年銷售預(yù)期上調(diào)至260億美元。

中國的疫苗公司，也成為此次新冠疫情中崛起的新勢力。

以研發(fā)出滅活疫苗的北京科興中維生物技術(shù)有限公司(以下簡稱科興中維)為例——

中國生物制藥一季度財報披露，中國生物制藥首季應(yīng)占聯(lián)營公司及一家合營公司盈利達(dá)到14.76億元，上年同期僅249.3萬元。而這里的合營公司，就是去年被中國生物制藥收購了15.03%股權(quán)的科興中維。國泰君安醫(yī)藥丁丹團(tuán)隊測算稱，科興中維一季度凈利潤約100億元(約合人民幣15.26億美元)[21]。

截至4月份，科興中維疫苗的出貨量約2億劑。而科興中維董事長尹衛(wèi)東前不久表示，今年其產(chǎn)能有望提升至20億劑[22]。雖然擴(kuò)充產(chǎn)能會大幅增加生產(chǎn)成本，但即便如此，科興中維今年的營收及利潤規(guī)模已相當(dāng)值得期待。

反觀傳統(tǒng)的四大疫苗公司，它們2020年的營收也不過65.75億~95.40億美元。

注：葛蘭素史克及賽諾菲業(yè)績，系按當(dāng)期財報截止日匯率轉(zhuǎn)換為美元

新興的生物科技公司們，挑戰(zhàn)制藥巨頭們尚需時日，豐富管線的建設(shè)、分銷體系的建立、來自醫(yī)療人員和患者的認(rèn)可……這些都并非一日之功。僅就業(yè)績規(guī)模而言，四大疫苗公司的排序，可能要重新排排座了。

自2020年末起，全球范圍內(nèi)的新冠疫苗陸續(xù)獲批，這意味著，等到2022年上半年各家發(fā)布財報后，新冠疫苗對各公司業(yè)績的具體影響將一覽無余。

到底誰能成為新的四大疫苗巨頭?又或許，新巨頭們遠(yuǎn)不止四家?

屆時就能見分曉了。

本文選編自“放大燈”，作者：艾馬殊；智通財經(jīng)編輯：熊虓。