遠大醫(yī)藥(00512)：放射性核素偶聯(lián)藥物用于前列腺癌成像及治療 TLX591-CDx在日本完成首例患者給藥及TLX591在澳洲獲批開展III期臨床研究

智通財經(jīng)APP訊，遠大醫(yī)藥(00512)發(fā)布公告，該集團在放射性核素偶聯(lián)藥物(RDC)領(lǐng)域的合作伙伴Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX) (Telix)用于前列腺癌成像的全球創(chuàng)新型放射性核素偶聯(lián)藥物TLX591-CDx (Illuccix?，⁶⁸Ga-HBED-CC-PSMA11) (TLX591-CDx)，近日在日本的臨床研究完成首例患者給藥;而用于前列腺癌治療的放射性核素偶聯(lián)藥物TLX591 (¹⁷⁷Lu-DOTA-Rosopatamab) (TLX591)，獲批在澳洲開展III期臨床研究并獲得了人類研究倫理委員會(Human Research Ethics Committee)的倫理批準(zhǔn)。

據(jù)悉，TLX591-CDx是一款全球創(chuàng)新、基于放射性核素-抗體偶聯(lián)技術(shù)的靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)的診斷型放射性藥物，適用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌及復(fù)發(fā)性前列腺癌的診斷。繼于2020年11月獲得美國Food and Drug Administration (FDA)受理上市許可申請，于2020年12月獲得澳洲藥物管理局(TGA)予以優(yōu)先審查后，憑借其明確的臨床療效、安全性及創(chuàng)新優(yōu)勢，于2021年4月被TGA納入優(yōu)先評估程序，是目前最接近獲得FDA批準(zhǔn)的前列腺基于⁶⁸Ga為顯影的正電子發(fā)射斷層掃描(PET)診斷藥物。此外，TLX591-CDx在歐盟和加拿大的上市申請也在積極推進過程中。

此次TLX591-CDx在日本的臨床研究，是由Telix和金澤大學(xué)(Kanazawa University)共同開展的合作研究，該研究將招募十名晚期前列腺癌患者以評估TLX591-CDx在日本人群的安全性。這是⁶⁸Ga-PSMA產(chǎn)品首次在日本進行臨床開發(fā)，目的是獲得日本人群的產(chǎn)品安全性數(shù)據(jù)，并證明產(chǎn)品的靶向性和體內(nèi)分布和其他國際數(shù)據(jù)一致。臨床資料有助于Telix與日本Pharmaceuticals and Medical Devices Agency(PMDA)和其他亞洲監(jiān)管機構(gòu)就產(chǎn)品開發(fā)計劃進行討論，同時有助于為中國的注冊開發(fā)提供參考數(shù)據(jù)。

另外，TLX591 (177Lu-DOTA-Rosopatamab)是一種基于放射性核素-抗體偶聯(lián)技術(shù)的針對PSMA靶點的治療性放射性藥物，在已完成的II期臨床中顯示了良好的安全性和有效性。此次在澳洲獲批開展的III期臨床研究，為一項國際多中心隨機對照研究，將入組390名PSMA陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)在既往治療后出現(xiàn)疾病進展的患者，研究將使用TLX591-CDx檢測技術(shù)比較TLX591結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療與單獨使用標(biāo)準(zhǔn)治療后的療效，主要研究終點為影像學(xué)無進展生存期(rPFS)，次要終點包括總生存期(OS)和生活質(zhì)量評估。

據(jù)了解，Telix的TLX591-CDx與TLX591，以及另一產(chǎn)品TLX599(⁹⁹mTc-EDDA/HYNIC-iPSMA)為全球創(chuàng)新的前列腺癌放射性診療一體化的分子靶向放射(MTR)產(chǎn)品組合，具有精準(zhǔn)遞送放射性核素，系統(tǒng)給藥以及影像加治療的三重優(yōu)勢。TLX591-CDx中的靶向劑PSMA-11能以高親和力的方式特異性結(jié)合在前列腺癌中高表達的PSMA上，具有可內(nèi)化入細胞、生物學(xué)活性穩(wěn)定、體內(nèi)循環(huán)半衰期短以及對腫瘤實質(zhì)的滲透性好且可被非靶向組織快速清除的五大特點。

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network)前列腺癌指南(2020年版)推薦TLX591-CDx作為新型正電子放射性藥物(PET示蹤劑)，相比其他已獲批的示蹤劑在低前列腺異性抗原(PSA)水平的患者中對復(fù)發(fā)的檢測效果更優(yōu)。臨床試驗表明，TLX591-CDx是一款準(zhǔn)確性及靈敏度高的前列腺癌診斷的新型正電子放射性藥物，在轉(zhuǎn)移風(fēng)險中高度患者術(shù)前評估中，其靈敏度、準(zhǔn)確度高于常規(guī)計算機斷層成像。同時，TLX591-CDx對前列腺癌復(fù)發(fā)部位的檢出率與優(yōu)勢率顯著優(yōu)于用于前列腺癌復(fù)發(fā)的放射性PET示蹤劑18F-Fluciclovine PET-CT。PSMA成像已被納入美國和歐洲的臨床實踐指南中，充分體現(xiàn)了PSMA成像的優(yōu)越性，這也為TLX591-CDx上市后迅速市場推廣奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織于2018年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國前列腺癌標(biāo)化發(fā)病率為9.1/10萬;而根據(jù)中國國家癌癥中心2019年發(fā)布的中國全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌近年來的上升趨勢明顯，是中國男性發(fā)病率較高的癌腫之一，且近年來泌尿系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)增長趨勢，由于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療手段有限，中國患者5年生存率顯著低于美國。對于去勢抵抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，在精準(zhǔn)的診斷及治療手段方面仍存在巨大的臨床需求。

此外，該集團于2020年11月與Telix簽署協(xié)議，以2500萬美金認購其若干股權(quán)，并獲得TLX591-CDx、TLX591在內(nèi)的6款全球創(chuàng)新的RDC藥物在中國大陸、中國香港特別行政區(qū)、中國澳門特別行政區(qū)及中國臺灣地區(qū)的獨家權(quán)益，涵蓋前列腺癌、透明細胞腎細胞癌和膠質(zhì)母細胞瘤診斷及治療。TLX591-CDx在日本臨床研究的開展，將有助于積累產(chǎn)品在亞洲人群的安全性數(shù)據(jù)，并證明產(chǎn)品的藥代動力學(xué)和其他國際數(shù)據(jù)一致，為未來產(chǎn)品在中國的注冊工作奠定堅實的基礎(chǔ)。同時TLX591在澳洲III期臨床的開展也將加快產(chǎn)品的商業(yè)化進程。

放射性核素藥物是該集團在抗腫瘤領(lǐng)域中重點布局的戰(zhàn)略方向之一。該集團將攜手重要的聯(lián)營公司Sirtex Medical Pty Ltd和參股公司Telix，針對尚未滿足的臨床需求，加大對放射性藥物領(lǐng)域全球創(chuàng)新產(chǎn)品的投入及開發(fā)，豐富和完善產(chǎn)品管線及產(chǎn)業(yè)布局，致力于打造國際領(lǐng)先的放射性藥物診療平臺。

該集團一直高度重視創(chuàng)新產(chǎn)品和先進技術(shù)的研發(fā)，以患者需求為核心，以科技創(chuàng)新為驅(qū)動，針對尚未滿足的臨床需求，加大對全球創(chuàng)新產(chǎn)品和先進技術(shù)的投入，豐富和完善產(chǎn)品管線及產(chǎn)業(yè)布局，采用“全球化運營布局，雙循環(huán)經(jīng)營發(fā)展”策略，形成國內(nèi)國際雙循環(huán)聯(lián)動發(fā)展并相互促進的新格局，充分發(fā)揮該集團的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢和研發(fā)實力，快速將科技創(chuàng)新產(chǎn)品落地上市，為全球患者提供更先進更多樣的治療方案。