新冠疫情不休，mRNA技術(shù)步入快車道

新冠疫情在全球擴(kuò)散，隨著疫苗的上市，近期每日新增患者數(shù)量有所降低，但考慮到新冠病毒的變異性，疫情的未來走勢(shì)扔撲朔迷離。相較于傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、開發(fā)速度快、無需細(xì)胞培養(yǎng)、成本低，更適合應(yīng)對(duì)新冠病毒的快速變異。

全球的機(jī)構(gòu)投資者已經(jīng)意識(shí)到了mRNA技術(shù)領(lǐng)域中的機(jī)會(huì)，隨著mRNA技術(shù)逐步成熟，資本將進(jìn)一步集中。2020年mRNA技術(shù)領(lǐng)域的投資金額大幅增加，增幅約780%。大部分投資對(duì)象為專注于針對(duì)COVID-19新冠病毒疫苗開發(fā)的醫(yī)藥公司。

信使RNA（mRNA）于20世紀(jì)60年代首次被科研人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已成為倍受矚目的基礎(chǔ)學(xué)科和應(yīng)用研究領(lǐng)域。對(duì)mRNA的理解，從作為DNA到蛋白的中間物，到認(rèn)為其是在所有生命器官中調(diào)節(jié)基因功能的多功能分子，基于這些變化，出現(xiàn)了許多不同類型的基于mRNA技術(shù)的療法。

mRNA藥物是將修飾mRNA分子送入細(xì)胞質(zhì)，利用細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的自有核苷酸進(jìn)行轉(zhuǎn)錄表達(dá)，生成所需的蛋白質(zhì)。mRNA在理論上能夠表達(dá)任何蛋白質(zhì)，因此可以使用治療幾乎所有基于蛋白質(zhì)的疾病。

全球累計(jì)有超150種mRNA藥物及疫苗研究管線，主要針對(duì)傳染病、腫瘤疾病、蛋白質(zhì)替代與基因治療。目前大多數(shù)管線處于臨床前或I期階段，少部分處于II期階段，只有mRNA新冠疫苗上市。

多數(shù)mRNA疫苗的制備純化過程基本相似，憑借標(biāo)準(zhǔn)化的路徑能快速獲目標(biāo)mRNA序列，因此能大幅節(jié)省時(shí)間成本及研發(fā)、生產(chǎn)費(fèi)用。mRNA疫苗在應(yīng)對(duì)新冠等大規(guī)模流行性傳染病中具有天然優(yōu)勢(shì)，其安全性高、批次間差異小，能夠響應(yīng)快速、廉價(jià)量產(chǎn)。

但是，mRNA疫苗對(duì)于存儲(chǔ)條件要求相對(duì)較高，在-70℃至-10℃的冷藏環(huán)境中才可以保存超過30天，目前Moderna正在研發(fā)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)2-8℃保存的mRNA疫苗。

隨著對(duì)個(gè)體化藥物的需求和對(duì)流行傳染性疾病（如新冠病毒）反應(yīng)度要求的提高，全球mRNA藥物市場(chǎng)將快速增長(zhǎng)。2018年全球mRNA藥物市場(chǎng)規(guī)模（刨除mRNA新冠疫苗貢獻(xiàn)）僅34.3億美元，2020年上升至39.2億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為7.0%，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至63.3億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為10.2%。

2020年12月后，mRNA新冠疫苗陸續(xù)投產(chǎn)，將給全球mRNA藥物行業(yè)帶來超690億美元的市場(chǎng)規(guī)模增幅，考慮到新冠病毒的變異性與疫苗的保護(hù)期，mRNA新冠疫苗將持續(xù)為全球mRNA藥物市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)帶來動(dòng)力。

弗朗西斯·克里克在1958年提出分子生物學(xué)領(lǐng)域著名的“中心法則”，沿著“中心法則”遺傳信息從DNA傳遞給mRNA，再通過mRNA傳遞給蛋白質(zhì)。在這個(gè)過程中mRNA是遺傳物質(zhì)從DNA傳遞到蛋白質(zhì)的中間載體。同時(shí)，在遺傳信息流動(dòng)的方向，不同的層面對(duì)應(yīng)著不同的醫(yī)藥技術(shù)。

DNA對(duì)應(yīng)的是基因?qū)用嫔系幕蛑委?，mRNA對(duì)應(yīng)的是在轉(zhuǎn)錄層面上對(duì)疾病進(jìn)行的mRNA藥物干預(yù)，蛋白質(zhì)對(duì)應(yīng)的是在遺傳信息流動(dòng)的終端——蛋白質(zhì)層面對(duì)疾病的干預(yù)，具體包括多肽藥物、抗體藥物、蛋白類藥物。

由于mRNA處于蛋白質(zhì)的“上游”，理論上mRNA可以對(duì)所有蛋白層面的藥物進(jìn)行替代，因此涉及的醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域廣闊。基于mRNA技術(shù)的治療方法，在實(shí)際應(yīng)用中較為精準(zhǔn)且可用以個(gè)體化治療，比起重組蛋白，在患者體內(nèi)產(chǎn)生的治療性蛋白不會(huì)遇到復(fù)雜的生產(chǎn)問題，因而更具發(fā)展?jié)摿Α?/p>

對(duì)制藥行業(yè)而言，mRNA是一種非常有潛力的候選藥物，可以滿足基因治療、癌癥治療及疫苗等的需求?；趍RNA技術(shù)平臺(tái)的代表性公司主要位于歐美地區(qū)，以mRNA三巨頭為首（Moderna、BioNTech、CureVac），歐美m(xù)RNA公司均擁有較多的專利技術(shù)，覆蓋mRNA的遞送系統(tǒng)及mRNA的改造等技術(shù)。中國(guó)企業(yè)起步較晚，以斯微生物、厚存納米、艾博生物等新興公司為代表，涉及mRNA疫苗、遞送系統(tǒng)等相關(guān)領(lǐng)域。