細胞免疫治療新星，合源生物終成“黑馬”

由于可精準、快速、高效地消滅腫瘤細胞，并有可能治愈癌癥，Car-T已成為行業(yè)中呼聲最高的新型腫瘤免疫療法。

基于對Car-T市場前景的看好，大量生物科技公司加入了該賽道。過去幾年，無論是國內、還是國外，Car-T行業(yè)均高速發(fā)展，Car-T企業(yè)數(shù)量也越來越多。

而在這一過程中，一匹國產(chǎn)“黑馬”脫穎而出。于2018年6月成立的合源生物，在不到3年的時間中，取得了多項里程碑式的突破：具有自主知識產(chǎn)權的CD19 CAR-T產(chǎn)品已進入注冊臨床II期階段;且CNCT19細胞注射液于2020年12月被國家藥品管理局納入"突破性治療藥物"，有望成為首個上市的自主知識產(chǎn)權靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。

同時，合源生物有著區(qū)別于其他玩家的最大亮點，其核心產(chǎn)品的落地能力和商業(yè)化能力居于市場前列。由于在短期內取得多項耀眼成績，合源生物獲得投資機構數(shù)億元投資，其中不乏國家級產(chǎn)業(yè)基金。

面對龐大且高速發(fā)展的市場，作為具有先發(fā)優(yōu)勢的Car-T賽道領跑者，合源生物已被看作是生物醫(yī)藥+科技創(chuàng)新領域的下一個獨角獸種子選手。

一流院所與頂級專家的強力支持

眾所周知，藥物研發(fā)需要扎實的科學研究基礎加以嚴謹?shù)脑u估論證，這就注定藥物研發(fā)是個穩(wěn)步推進的過程，并不能一蹴而就。但為何于2018年6月成立的合源生物，在同年10月第一款核心產(chǎn)品CNCT19細胞注射液2項IND申請便獲得CDE受理?且成為了國內率先進入注冊臨床II期的、具有自主知識產(chǎn)權的CD19 CAR-T產(chǎn)品?

事實上，合源生物的成立與中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學科學院血液學研究所，簡稱“血研所”)密不可分。查看公司官網(wǎng)可發(fā)現(xiàn)，早在20世紀80年代，中國醫(yī)學科學院血液學研究所便開始了早期的探索，并自主制備了HI19a單克隆抗體。經(jīng)過多年的科研積累與沉淀，于2016年9月才開啟了CD19 CAR-T治療r/r ALL/NHL的臨床研究。

CNCT19研發(fā)歷程(圖片來源于合源生物官網(wǎng))

而對于推進CNCT19的臨床試驗以及后續(xù)商業(yè)化等市場能力，合源生物顯然極具產(chǎn)品開發(fā)和業(yè)務運營優(yōu)勢，雙方相互依托，在多領域上達到高度契合。我們可以看到，在合源生物成立不久之后，CNCT19細胞注射液便獲得了兩項國家藥品監(jiān)督管理局新藥臨床試驗許可。

除了依托中國醫(yī)學科學院血液學研究所外，擁有強大的科學顧問委員會亦是合源生物藥品研發(fā)及臨床快速推進的關鍵原因。從合源生物2021年的第三屆科學顧問委員會細胞治療研討會便能看出公司研究實力的強勁。

據(jù)悉，該會議由國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學科學院血液學研究所)副所院長王建祥教授與國投招商醫(yī)藥健康首席科學家、前FDA資深臨床審評專家、前CDE首席科學家何如意博士主持，參與該會議的專家包括來自海內外的行業(yè)專家和領袖。集眾多科學顧問的智慧結晶，合源生物的發(fā)展“如虎添翼”。

合源生物2021年第三屆科學顧問委員會細胞治療研討會的部分參會名單

區(qū)別于競爭對手的最大亮點

合源生物之所以成為Car-T賽道的領跑者，不僅是因為其核心產(chǎn)品CNCT19是國內唯一CD19靶點兩個適應癥均進入臨床II期的細胞免疫藥物，進度遠超競爭對手;且公司獲得國家知識產(chǎn)權局正式授予的CNCT19完整專利，構筑起了全面的自主知識產(chǎn)權保護體系，這與國內其它競爭對手有明顯差別。

與此同時，由于CNCT19臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，獲得國家藥品監(jiān)督管理局CDE“突破性治療藥物”認定，加速了產(chǎn)品臨床試驗進度與審評審批。

除此之外，合源生物在制藥工業(yè)路徑下，以滿足臨床需求的產(chǎn)品落地為導向的快速商業(yè)化建設亦走在了市場前列，這也是合源生物區(qū)別于其他競爭對手的最大亮點。

與傳統(tǒng)的技術驅動型的藥物研發(fā)有所不同，免疫細胞治療既倚賴于基礎學科和實驗室研究的積累，又是一門與臨床科學緊密結合的學科，從早期開發(fā)，到探索性臨床研究，注冊臨床，乃至未來商業(yè)化，都需要和臨床中心緊密合作。從合源生物的成長歷程看它恰恰時是借助于產(chǎn)學研醫(yī)一體化的平臺優(yōu)勢，以產(chǎn)品(成藥)導向為路徑的細胞免疫治療企業(yè)。

公開資料顯示：合源生物致力于建立業(yè)界領先的細胞治療藥物研發(fā)、臨床轉化與商業(yè)化平臺，其與中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學科學院血液學研究所)等國內一流院所深度合作，豐富的臨床資源，是公司藥物加速研發(fā)的推進器。且基于個體化細胞治療的特殊性，合源生物正與各臨床中心共建細胞治療醫(yī)學創(chuàng)新中心，構建細胞治療全流程醫(yī)學質控體系。

而在標準化CAR-T制造方面，合源生物已建成國內/國際一流的CAR-T商業(yè)化生產(chǎn)基地，基地面積近萬平方米，生產(chǎn)基地符合NMPA的GMP要求，同時參考FDA和EMA GMP要求設計，是集規(guī)模化、科學化和系統(tǒng)化的CAR-T細胞藥物生產(chǎn)中心。

商業(yè)化生產(chǎn)基地(圖片來源于：官網(wǎng))

據(jù)悉，該生產(chǎn)基地于2020年建設完成，2021年投入使用，同時配備了國際頂尖水平的工藝設備、分析儀器、制藥用水、潔凈空調、公用系統(tǒng)、存儲系統(tǒng)、在線監(jiān)控系統(tǒng)及全流程追溯系統(tǒng)等設備設施。

依托該商業(yè)化生產(chǎn)基地，合源生物的生產(chǎn)技術平臺處于國際領先水平，從單采到回輸周期，僅需用時16-18天;且細胞制備平臺是先進的封閉全自動化，細胞制備成功率高達95%以上。

智通財經(jīng)APP了解到，目前，合源生物的細胞治療標準化醫(yī)學中心(Center of Excellence)體系將覆蓋全國各大醫(yī)院，商業(yè)物流體系可高質高效覆蓋全國，一旦CNCT19獲批上市，可迅速向市場推廣。且憑借領先的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)成本可控，產(chǎn)品價格消費者可負擔，醫(yī)保也將同步對接。屆時，CNCT19細胞注射液的真實價值將直接在合源生物的財務報表中得到體現(xiàn)。

產(chǎn)品研發(fā)管線有序穩(wěn)步推進

而除核心產(chǎn)品CNCT19注射液之外，合源生物以產(chǎn)品導向為策略布局了具有國際競爭力的研發(fā)管線。在各產(chǎn)品有序推進的同時，產(chǎn)品梯隊明顯，覆蓋了中長期的研發(fā)方向，保證了公司藥品研發(fā)的可持續(xù)發(fā)展，為管線價值在長期維度上的釋放奠定了堅實基礎。

據(jù)公司官網(wǎng)顯示，合源生物整合多方資源，聚集頂尖科學家，合力打造了細胞治療的三大創(chuàng)新技術平臺，分別是CAR-T平臺、iPSCs平臺與基因編輯平臺。各平臺均有行業(yè)頂尖科學家助力主持。公司業(yè)務定位中所指的深度合作國家一流院所即在此又一次體現(xiàn)，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學科學院血液學研究所)等是合源的戰(zhàn)略合作伙伴。其中CAR-T平臺，iPSCs平臺均有血研所的助力加持。

依托此三大技術創(chuàng)新平臺，合源生物在血液腫瘤疾病領域實現(xiàn)了深耕，逐步突破實體腫瘤，布局了通用免疫細胞治療技術平臺。其中，血液腫瘤覆蓋四大適應癥，涉及7個產(chǎn)品;實體腫瘤則覆蓋惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌等適應癥;通用與異體平臺則可覆蓋多適應癥。

從研發(fā)進度上看，除2項CNCT19細胞注射液率先進入注冊臨床II期階段之外，合源生物的多項產(chǎn)品已進入了探索臨床研究階段。據(jù)悉，多項雙靶點CAR-T 已完成POC探索性臨床研究;基于成熟靶點的自體CAR-T在完成動物體內外實驗后已在構建通用型CAR-T;針對實體腫瘤的創(chuàng)新靶點CAR-T已完成體內外實驗，并將盡快推進至探索性臨床研究首例受試者入組。

值得注意的是，多發(fā)性骨髓瘤(MM)和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的高效免疫治療靶點均在合源生物的視野之內。合源生物對成熟靶點的布局，再次體現(xiàn)了以產(chǎn)品加速落地和市場需求為導向描畫公司新增長曲線的實力。而對實體腫瘤的創(chuàng)新靶點的布局，則是為了研發(fā)更貼近市場需求的藥物以及塑造公司長期發(fā)展的核心競爭力，合源生物已通過實體瘤的靶點鎖定將自身的實力延申至行業(yè)的最上游。至此，在藥物研發(fā)上跨出關鍵一步的合源生物，已不局限于細胞治療臨床轉化與商業(yè)化，全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展模式正式成型。

而從CNCT19細胞注射液的發(fā)展路徑來看，從臨床研究到新藥申請獲受理，僅用了兩年時間，憑借其自身強大的產(chǎn)業(yè)化能力，這或許可在合源生物目前已處于探索臨床研究階段的上述三個管線上得到復制甚至海外延伸，屆時，合源生物的內在價值將大幅提升。

俘獲國家級產(chǎn)業(yè)基金“芳心”

若上升至行業(yè)層面，合源生物亦將受益于行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。這不僅是因為合源生物是Car-T賽道的領跑者，更是因為中國有望成為全球細胞醫(yī)學中心。

目前，國內市場在細胞醫(yī)學的發(fā)展上已取得顯著進步，這在不同維度上均有體現(xiàn)：在政策上，“十三五”明確支持細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展;在監(jiān)管上，國家藥品監(jiān)督管理局逐步與FDA接軌，加速免疫細胞治療IND和新藥審批，出臺系列產(chǎn)品技術審批指導原則和加快審批文件;在臨床研究方面，中國開展的以Car-T為代表的免疫細胞治療臨床研究數(shù)量與美國持平，處于全球絕對領先地位;在產(chǎn)業(yè)鏈條上，各企業(yè)梯隊逐漸顯現(xiàn)，產(chǎn)業(yè)鏈趨于完善。

雖然中美雙方目前都是細胞免疫療法的世界領先國家，但由于中國臨床需求數(shù)倍于美國市場，中國必將成為全球細胞醫(yī)學中心，這是由市場規(guī)模決定的行業(yè)趨勢。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國的細胞免疫治療市場開發(fā)潛力巨大。其預計該市場規(guī)模預計于2021年至2023年由人民幣13億元升至人民幣102億元，復合年增長率為181.5%。且至2030年時市場規(guī)模有望增至584億元，2023年至2030年的復合年增長率為28.3%。

面對如此龐大的市場，作為具有明顯先發(fā)優(yōu)勢的Car-T賽道領跑者，合源生物的價值不言而喻，國家級產(chǎn)業(yè)基金亦被其俘獲“芳心”。智通財經(jīng)APP了解到，在2020年11月19日，合源生物宣布完成4.5億元人民幣的新一輪融資。

此次融資是由國家級產(chǎn)業(yè)基金國投招商領投，天創(chuàng)資本、瑞昇投資、繸子財富、鄉(xiāng)融資本等新投資者跟投，已有的投資者嘉道芳華、ETP、大榭鵬創(chuàng)及道彤投資選擇繼續(xù)參與跟投。不難發(fā)現(xiàn)，老股東已看出了合源生物的巨大價值，并以實際行動給予支持。

經(jīng)過這幾番資本的認可、合源生物在一級市場中能做到如此搶手，憑借的就是有序推進的研發(fā)管線、強大執(zhí)行力的團隊、快速的商業(yè)化布局，合源生物在未來有望吸引投資者更多的注意力和青睞。而從藥物臨床試驗的進展來看，合源生物目前已大步邁入快速成長期，其更大的潛力和價值有望被市場一一看到。