新股前瞻丨押注熱門靶點，樂普生物能否借PD-1出圈？

2012年開始，藥企研發(fā)以PD-1為代表的腫瘤免疫熱潮傳導到國內，加之監(jiān)管改革、資本市場轉熱，國內抗體新藥研發(fā)迅速爆發(fā)。隨著創(chuàng)新藥企研發(fā)管線的爆發(fā)，對資金的需求提升，因此大面積的創(chuàng)新藥企上市融資，其中就有樂普生物。

智通財經APP獲悉，4月28日，樂普生物科技股份有限公司(以下簡稱樂普生物)向港交所主板提交上市申請書，中金及摩根士丹利為其聯(lián)席保。這是樂普系第二只赴港上市的企業(yè)，值得一提的是，樂普系的第一只企業(yè)普華和順(01358)上市以來股價表現(xiàn)十分萎靡，直接腰斬，那么樂普生物能否有更出色的表現(xiàn)呢?

年虧6.13億元，現(xiàn)金捉襟見肘

招股書顯示，樂普生物成立于2018年1月。2018年6月，公司通過收購泰州翰中及泰州奧科的控股權，取得PD-1及PD-L1管線產品;同年7月，公司收購上海美雅珂的控股權，從而擁有了ADC平臺，開啟創(chuàng)新藥物的研發(fā)及臨床試驗。2019年，公司又從CG Oncology引進CG0070溶瘤病毒。

經過一系列的收購、引進以及自研，目前樂普生物在研管線中有14款產品，其中有8種臨床階段的候選藥物，3種臨床前候選藥物和3種臨床階段的聯(lián)合療法。在這8中臨床階段的候選藥物中，有5種靶向療法藥物和3種免疫治療藥物，進度最快的為HX008抗PD-1單克隆抗體。值得一提的是，在樂普生物的管線中，5種靶向療法均為當前的大熱門：PD-1、PD-L1、EGFR、HER2及CD20，熱門靶點，也意味著市場競爭十分激烈。

盡管目前樂普生物擁有14款產品，但公司并未有商業(yè)化收入。2019年和2020年，公司其他收入分別為人民幣555萬元(單位，下同)和796萬元。由于多管線同時研發(fā)，研發(fā)支出也大幅增長，2019年及2020年研發(fā)開支分別為2.29億元和3.54億元。由于研發(fā)的大量開支，使得公司在期間內分別虧損5.15億元和6.13億元。

持續(xù)燒錢搞研發(fā)，也導致公司的現(xiàn)金捉襟見肘。2020年底公司的現(xiàn)金及等價物僅剩4.02億元。倘若不再融資，基本不足以支撐公司度過2021年。

值得慶幸的是，經過長時間的研發(fā)，目前HX008已經有三個適應癥在進行注冊性試驗，公司計劃在2021年第二季度及2021年下半年就HX008用于治療黑色素瘤及MSI-H/dMMR實體瘤向國家藥監(jiān)局提交NDA申請。

PD-1早已紅海一片，樂普生物能否突圍?

智通財經APP了解到，HX008是一種針對人PD-1的人源化單克隆抗體，可拮抗PD-1信號，以通過阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2的結合來恢復免疫細胞殺死癌細胞的能力;并且HX008采用創(chuàng)新分子設計以延長其半衰期，顯示出強大的臨床抗腫瘤活性以及良好的安全性。

與已上市或進入III期臨床試驗的所有競爭抗PD-1抗體相比，其創(chuàng)新性地采用抗體工程技術，在Fc區(qū)引入突變，提高FcRn的結合親和力，從而大幅延長其半衰期，提高患者的臨床療效及藥物依從性。在已完成的Ia期臨床試驗中，HX008的半衰期為17.15至23.51天(單次給藥)及18.41至38.16 天。

針對MSI-H/dMMR實體瘤的II期臨床試驗的ORR及DCR分別達到44.8%及 66.7%;黑色素瘤的臨床試驗的ORR及DCR分別達到18.5%及44.5%，與最暢銷藥物的歷史數(shù)據(jù)相當。由于效果良好，樂普生物也正在進行多項臨床試驗，包括胃癌或胃食管結合部癌二線治療的III期臨床試驗、NSCLC的II/III期臨床試驗、TNBC的II期臨床試驗、NMIBC的II期臨床試驗及HCC的II期臨床試驗。此外，在HX008令人鼓舞的安全性結果的支撐下，公司正在進行兩項關于HX008聯(lián)合治療的臨床試驗，包括HX008聯(lián)合OH2治療晚期肝癌及HX008聯(lián)合LP002治療抗PD-1治 療難治的晚期黑色素瘤。

出色的臨床實驗數(shù)據(jù)，加上中國PD-1/PD-L1療法的市場規(guī)模正持續(xù)增長，樂普生物的這款PD1可謂是看點十足。

沙利文數(shù)據(jù)顯示，2019年中國PD-1/PD-L1療法的市場規(guī)模為63億元，預期在2024年將達819億元，至2030年達進一步增長至1000億元，2019年至2024年復合年增長率為67.2%，2024年至2030年復合年增長率為3.4%。

除此之外，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，抗PD-1╱ 抗PD-L1單抗藥物在中國具有未被滿 足的醫(yī)療需求?？筆D-1╱ 抗PD-L1抑制劑日益用于多種惡性腫瘤，包括黑色素瘤、 NSCLC、頭頸癌、膀胱癌及腎癌。該等適應癥的傳統(tǒng)療法主要包括手術、放療及化療。

足夠大的市場，以及HX008在多種適應癥中的良好表現(xiàn)，其市場潛力可謂十足。需要注意的是，PD-1市場早已泛濫成災，早已紅海一片。

西南證券資料顯示，全球共有154個PD-1單抗在研，其中已上市8個，處于申請上市階段5個，處于III期臨床階段7個。預計未來2-3年，全球上市PD-1產品將可能超過20個，市場競爭日趨激烈。

中國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，全球154個PD-1，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。PD-1單抗在國內獲批上市有6個，申請上市3個，處于III期臨床階段7個，預計未來2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。

除了在研企業(yè)多以外，國內多數(shù)企業(yè)紛紛押注肺癌、胃癌、肝癌及食管癌這四大適應癥，目前6家已獲批上市的PD-1單抗廠家均有布局，并且每個適應癥國內總共布局的家數(shù)都在10家以上，較為擁擠。預計在這些適應癥上，未來的競爭格局將成為二八分化，銷售實力較強、臨床數(shù)據(jù)扎實的五六家廠家占據(jù)80%的市場份額。

除了扎堆同一適應癥以外，PD-1也受醫(yī)保控費影響。由于目前國內已上市的PD-1大部分屬于me too類創(chuàng)新，因此為了進醫(yī)保能快速放量，在2020年國家醫(yī)保談判時，國內三家企業(yè)平均降價78%，年均費用降至5萬多元。按此金額計算，市場可能將從1000億萎縮至200億元。

在同為me too類藥物的基礎上，銷售額基本與銷售團隊規(guī)模成正比。能決定PD-1最終銷量的仍要依靠企業(yè)本身的營銷能力。

公開數(shù)據(jù)顯示，截至2020年6月，恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)腫瘤線銷售人員超過6000名，其中PD-1的專職銷售人員已接近2000人。成功造就恒瑞2020年艾瑞卡45億元銷量的神話(相當于另外3個PD-1的銷量總和)。

信達生物(01801)的商業(yè)化團隊為1100人，今年有望增加至1600人;君實生物(01877)商業(yè)化團隊則有561人;百濟神州(06160)也不甘示弱，兩年內也從幾百人擴張至2020年底的超過1500人，三家企業(yè)的銷售人數(shù)都已是2019年的兩倍以上，且未來必定還會繼續(xù)增加。而樂普生物目前沒有銷售團隊，盡管樂普醫(yī)療(300003.SZ)持有樂普生物14.71%的股權，且銷售團隊有2900多人，但是樂普醫(yī)療主攻心腦血管領域，腫瘤線還需要時間。

面對上述幾家大藥企強大的銷售團隊，樂普生物自然很難拼過，因此公司打算做PD-1的聯(lián)用藥，因此聯(lián)用藥未來也是PD-1的發(fā)展趨勢。不過在聯(lián)用藥方面，恒瑞也有把PD-1當做基礎藥品來賣的打算，即通過底價PD-1進行市場教育，再通過聯(lián)用藥的方式，用聯(lián)用藥創(chuàng)造收益。

其他腫瘤靶點也差不多，且大熱門靶點競爭更為激烈，面對重重競爭，樂普生物如何突圍，市場能否買單，也值得深思。