智通財(cái)經(jīng)APP了解到,4月8日,騰盛博藥生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱:騰盛博藥)向港交所主板遞交上市申請(qǐng),摩根士丹利及瑞銀集團(tuán)(UBS)為聯(lián)席保薦人。
騰盛博藥于2017年由前GSK高級(jí)副總裁洪志博士及博裕資本、紅杉資本、BluePool(馬云、蔡崇信等聯(lián)合設(shè)立的家族財(cái)富基金)等共同創(chuàng)立,是一家主攻重大傳染疾病(如乙型肝炎病毒、HIV)為代表的公共衛(wèi)生疾病的生物技術(shù)公司。自2018年6月以來(lái),公司先后進(jìn)行多輪融資,融資金額合計(jì)約4.14億美元。在今年3月份,公司完成了數(shù)額為1.55億美元的融資,并且在融資后估值達(dá)到14.55億美元。
基石投資者陣容也十分豪華,除了博裕資本、紅杉資本、BluePool這三位現(xiàn)有股東外,景順發(fā)展市場(chǎng)基金在C輪融資時(shí)領(lǐng)頭,新加坡政府投資公司(GIC)、清池資本、高瓴等跟投。
相比腫瘤免疫、細(xì)胞治療項(xiàng)目融資,抗感染領(lǐng)域大手筆的融資并不多見(jiàn)。那么,成立短短4年的騰盛博藥想必有過(guò)人之處。
尚未商業(yè)化,花大價(jià)錢(qián)開(kāi)展新冠病毒藥品研發(fā)
智通財(cái)經(jīng)APP獲悉,騰盛博藥已建立一條針對(duì)傳染病及CNS疾病的由10多個(gè)創(chuàng)新候選產(chǎn)品組成的管線,涵蓋臨床前到臨床階段項(xiàng)目。核心候選藥物為治療乙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒HIV等傳染病藥物。
招股書(shū)顯示,截至目前,公司尚未有產(chǎn)品產(chǎn)生商業(yè)化收入,截至2019年及2020年12月31日止年度,綜合開(kāi)支總額分別為人民幣5.353億元(單位下同)及11.731億元,研發(fā)費(fèi)用分別為8380萬(wàn)元和8.758億元。
2020年公司研發(fā)費(fèi)用大增主要為許可費(fèi)以及第三方合約成本大增。
具體來(lái)看,第三方合約成本大增與公司的研發(fā)外包活動(dòng)有關(guān)。2019年公司的第三方合約成本為3604.5萬(wàn)元,而2020年達(dá)到6.71億元。
盡管2020年達(dá)到6.71億元,但公司的主要產(chǎn)品并未產(chǎn)生巨大的支出。招股書(shū)顯示,2019年及2020年,有關(guān)HBV功能性治愈項(xiàng)目的第三方合約成本分別為990萬(wàn)元及3610萬(wàn)元,分別為BRII-179項(xiàng)目1b期╱2a期臨床試驗(yàn)及BRII-835項(xiàng)目2期臨床試驗(yàn)的開(kāi)支。
另外的5.64億元主要支付給第三方研發(fā)合約成本,用于開(kāi)發(fā)治療COVID-19的候選藥物,主要與生產(chǎn)抗體相關(guān),該等抗體正在籌備進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
值得一提的是,在嚴(yán)防管控下,中國(guó)的新冠疫情早已得到控制,且疫苗也陸續(xù)接種,目前的新冠疫苗對(duì)重癥的保護(hù)率基本上實(shí)現(xiàn)100%。除此之外,對(duì)于治療新冠病毒的藥物,國(guó)內(nèi)外也早已有包括君實(shí)生物在內(nèi)的多家企業(yè)開(kāi)展相關(guān)藥品的研發(fā)。且據(jù)外網(wǎng)消息,德國(guó)藥企瑞吉貝爾和美國(guó)默克兩大藥企聯(lián)合研制的莫那皮納偉已經(jīng)在人體完成一二期試驗(yàn),第三期臨床試驗(yàn)接近尾聲,效果非常理想,倘若進(jìn)展順利,還有4-5個(gè)月便能問(wèn)世。而騰盛博藥尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn),可以說(shuō)在新冠病毒藥品的開(kāi)發(fā)上,騰盛博藥進(jìn)度已非常緩慢。
可功能性治愈HBV藥物或再次打開(kāi)市場(chǎng)空間
刨除公司在新冠病毒藥品的大量投入來(lái)看,就騰盛博藥的研發(fā)管線來(lái)說(shuō),中國(guó)的抗病毒感染行業(yè)足夠大,并且?guī)讉€(gè)藥品基本上押注的都是大品種,或因此被各大資本看好。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料顯示,中國(guó)的傳染病藥物市場(chǎng)預(yù)期比全球市場(chǎng)的增長(zhǎng)速度更高,預(yù)計(jì)從2019年的326億美元增長(zhǎng)至2034年的582億美元(不包含疫苗)。與全球市場(chǎng)相似,抗病毒藥物預(yù)計(jì)將成為增長(zhǎng)最快的傳染病細(xì)分市場(chǎng),到2034年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到252億美元。
其中HBV及HIV藥物在中國(guó)抗病毒藥物市場(chǎng)中占有相當(dāng)?shù)拇蟮氖袌?chǎng)比例,預(yù)計(jì)中國(guó)的HBV和HIV藥物市場(chǎng)將從2019年占總體市場(chǎng)的50.7%增長(zhǎng)到2034年的78.0%,而比例的提升主要是由于推出了更多創(chuàng)新的抗病毒治療方法,例如下一代HBV治愈藥物。
就公司的核心藥品,治療BRII-179而言,該藥物是治療HBV感染的藥物之一,自VBI和Vir獲得許可。
HBV感染是一種乙型肝炎病毒引起的肝臟感染為特征的傳染病,其特點(diǎn)是極易傳播。一些HBV感染屬急性或短期疾病,但另一些會(huì)引起長(zhǎng)期的慢性感染。在目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)下,慢性HBV感染很少能得到功能性治愈,因此多數(shù)患者需要終身服用藥物。一旦感染,慢性HBV感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問(wèn)題,如肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。世界范圍內(nèi)HBV感染引起的原發(fā)性肝癌和肝硬化患者比例分別為45%和30%,而在中國(guó),HBV感染引起的原發(fā)性肝癌和肝硬化患者比例卻高達(dá)80%和60%。
對(duì)于部分HBV患者而言,抗病毒治療可以降低病毒載量,以減緩重大疾病的進(jìn)程,但不能完全清除病毒。目前尚無(wú)有效的HBV感染治愈療法,而騰盛博藥正在開(kāi)發(fā)的處于臨床階段的HBV功能性治愈療法聯(lián)合使用HBV特異性B細(xì)胞及T細(xì)胞治療性免疫蛋白(BRII-179)以及靶向HBV的siRNA(BRII-835),該療法為一種高度創(chuàng)新的新型療法,可能是一項(xiàng)重大進(jìn)步,有帶來(lái)治愈的可能。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,據(jù)估計(jì),中國(guó)每年與HBV相關(guān)慢性感染、肝硬化和肝癌的醫(yī)療成本總額約為120億至180億美元。目前,盡管有明顯的副作用和較低的治愈率,干擾素幾乎為HBV功能性治愈的唯一選擇。
中國(guó)的HBV治療市場(chǎng)在很大程度上尚未被開(kāi)發(fā)。截至目前,在中國(guó)或世界上任何其他地方尚無(wú)治療HBV的高度有效的療法。中國(guó)龐大的患者群體HBV具有需求未得到滿足的龐大的患者群體。2019年,中國(guó)感染HBV的總?cè)藬?shù)達(dá)到7260萬(wàn)。2019年,中國(guó)HBV相關(guān)的肝癌和肝硬化死亡人數(shù)分別約為11.7萬(wàn)人及4.22萬(wàn)人。
由于富馬酸泰諾福韋酯及恩替卡韋等非專利HBV藥物價(jià)格因集采價(jià)格大幅下降,因此中國(guó)的HBV藥物市場(chǎng)的規(guī)模由2015年的21億美元略減至2019年的16億美元。
不過(guò)由于HBV給中國(guó)的社會(huì)體系帶來(lái)公共負(fù)擔(dān),因此中國(guó)政府已將其保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)系統(tǒng)中納入創(chuàng)新療法,例如《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》增加了中國(guó)合資格接受抗病毒治療的患者群體。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,隨著更多創(chuàng)新型HBV藥物(尤其是可提供功能性治愈的藥物)預(yù)期將在2024年開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),并預(yù)期該市場(chǎng)將從2019年的16億美元大幅增長(zhǎng)至2029年的89億美元,期間內(nèi)的復(fù)合年增長(zhǎng)率為18.9%。
如此來(lái)看,隨著仿制藥帶量采購(gòu)的推進(jìn),中國(guó)的HBV市場(chǎng)或開(kāi)始萎縮,不過(guò)隨著可提供功能性治愈的藥物的上市,HBV市場(chǎng)空間將再次被打開(kāi)。
但是值得深思的是,吉利德當(dāng)年研發(fā)出索磷布韋之后,產(chǎn)品也被大賣(mài)。但是隨著美國(guó)丙肝患者逐步被治愈,索磷布韋的銷(xiāo)量也大幅減少。而騰盛博藥的RNA靶向藥如果真的能實(shí)現(xiàn)功能性治愈乙肝,是否也會(huì)出現(xiàn)類似吉利德的遭遇呢?
核心藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈
值得一提的是,雖然可提供功能性治愈的藥物的上市HBV市場(chǎng)會(huì)再次被打開(kāi),但依舊無(wú)法改變治療HBV藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈的事實(shí),因此騰盛博藥或難取得好的表現(xiàn)。
資料顯示,HBV抗病毒藥物分為NRTI和干擾素。在我國(guó),由于這兩類藥物的原研藥就已經(jīng)有很多家生產(chǎn)。根據(jù)沙利文統(tǒng)計(jì),目前國(guó)內(nèi)有六款NRTI產(chǎn)品上市,除了異丙酚替諾福韋2021年專利期到期以外,其他的全部專利到期;國(guó)內(nèi)也有六款干擾素產(chǎn)品上市,其中五款專利期也已經(jīng)到期。
隨著這些創(chuàng)新藥的專利到期,仿制藥也如雨后春筍般冒出來(lái),集采的可能性進(jìn)一步增加。如此前集采的治療乙肝用藥的恩替卡韋價(jià)格直接砍至0.18元/片,降幅達(dá)97%,一年藥費(fèi)僅65.7元;替諾福韋酯也下降至0.29元/片,一年藥費(fèi)也僅105.8元。
在價(jià)格方面,毫無(wú)疑問(wèn)仿制藥具有絕對(duì)優(yōu)勢(shì),因此仿制藥會(huì)是中國(guó)多數(shù)乙肝病人的用藥首選。
隨著消費(fèi)升級(jí),對(duì)于療效的追求肯定會(huì)逐步增加。不過(guò)國(guó)內(nèi)布局HBV領(lǐng)域創(chuàng)新藥的企業(yè)也很多,僅上市公司就有10家。
在眾多上市公司的眾多創(chuàng)新產(chǎn)品中,就RNA靶向療法這一細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看,騰盛博藥進(jìn)展算是比較靠前的,其BRII-835處于二期臨床階段,進(jìn)展排在可比藥物的第三名。
騰盛博藥通過(guò)引進(jìn),目前正在中國(guó)、香港、新西蘭、澳大利亞、泰國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行BRII-179的1b/2a期臨床研究,并在中國(guó)進(jìn)行BRII-835的2期臨床研究。今年3月在新西蘭就BRII-179/BRII-835的2期MRCT聯(lián)合用藥研究啟動(dòng)患者篩選,并預(yù)計(jì)在2021年第二及第三季度在中國(guó)、香港、澳大利亞、臺(tái)灣、新加坡、泰國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行MRCT研究。
對(duì)于創(chuàng)新藥公司來(lái)說(shuō),商業(yè)化能力也十分重要,不過(guò)目前騰盛博藥并未有銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì),因此產(chǎn)品上市后,要做到迅速放量并不容易,而葛蘭素史克和楊森在全球范圍內(nèi)銷(xiāo)售能力都十分強(qiáng),因此面臨的壓力也較大。
除了治療HBV藥物外,其他的藥品也基本上面臨類似的問(wèn)題。雖然騰盛博藥不管是融資金額還是基石投資陣容,都十分亮眼,但二級(jí)市場(chǎng)未必會(huì)看好。如歌禮制藥-B(01672)也是主攻HBV和HIV領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企,并且其丙肝藥物戈諾衛(wèi)已經(jīng)擁有銷(xiāo)售收入,而歌禮制藥-B目前僅31億港幣市值,其估值僅騰盛博藥C輪融資的估值的0.27倍。如此來(lái)看,明星基石投資者加持的騰盛博藥未必能給投資者帶來(lái)驚喜。