亞盛醫(yī)藥-B(06855)年報(bào)亮點(diǎn)：商業(yè)化在即規(guī)模增長路徑已清晰，細(xì)胞凋亡管線進(jìn)入全面推進(jìn)期

核心產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)入倒計(jì)時(shí)，細(xì)胞凋亡管線研發(fā)取得全面進(jìn)展。2020年財(cái)報(bào)透露出的這一信息，讓市場目光再次聚焦于亞盛醫(yī)藥-B(06855)。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，3月31日，亞盛醫(yī)藥公布了其2020年年報(bào)。財(cái)報(bào)顯示，2020年，亞盛醫(yī)藥研發(fā)開支達(dá)到5.65億元(人民幣，單位下同)，同比增長21.7%。

實(shí)際上，身為國內(nèi)知名的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，亞盛醫(yī)藥近年來一直保持著高歌猛進(jìn)的姿態(tài)，在加速核心候選藥物奧瑞巴替尼(HQP1351)上市進(jìn)程的同時(shí)，還在不斷推進(jìn)細(xì)胞凋亡管線的研發(fā)進(jìn)度，逐漸構(gòu)畫起一幅龐大的創(chuàng)新制藥版圖，而公司的價(jià)值曲線也正隨之向上攀升。

奧瑞巴替尼上市進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn) 布局商業(yè)化規(guī)模變現(xiàn)可期

對于一家即將步入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，公司的投資價(jià)值不僅體現(xiàn)在對創(chuàng)新研發(fā)管線的持續(xù)投入上，還體現(xiàn)在研發(fā)成果轉(zhuǎn)化后的商業(yè)化能力上。

核心候選產(chǎn)品上市進(jìn)程穩(wěn)步推進(jìn)，商業(yè)化布局陸續(xù)啟動，從亞盛醫(yī)藥年報(bào)中披露的最直觀信息，投資者不難探尋其中的企業(yè)成長確定性和中長期投資價(jià)值。

以公司核心候選產(chǎn)品奧瑞巴替尼為例，作為一款針對格列衛(wèi)耐藥研發(fā)的第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑，奧瑞巴替尼能夠靶向不同種類的Bcr-Abl突變體，可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷。初步數(shù)據(jù)顯示，奧瑞巴替尼耐受性好，療效顯著，特別是對T315I突變的CML患者具有突出的療效。

2020年以來，奧瑞巴替尼的上市進(jìn)程一直在穩(wěn)步推進(jìn)，并取得了重要的階段性成果。

去年6月18日，亞盛醫(yī)藥宣布公司已向國家藥監(jiān)局新藥審評中心(CDE)提交奧瑞巴替尼的新藥上市申請，用于治療伴有T315I突變的慢性髓性白血病(CML)慢性期和加速期患者。

這是公司創(chuàng)立以來的首個新藥上市申請，奧瑞巴替尼也有望成為國內(nèi)首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

值得注意的是，在國內(nèi)正式進(jìn)行上市申請前，奧瑞巴替尼I期研究初步結(jié)果便曾在2018年ASH年會入選口頭報(bào)告，2019年其更新臨床數(shù)據(jù)則再次入選ASH年會口頭報(bào)告。

而在2020年，奧瑞巴替尼于5月相繼獲得了FDA孤兒藥資格認(rèn)定和快速通道資格(FTD);同年10月，奧瑞巴替尼被CDE納入優(yōu)先審評，用于治療TKI耐藥后并伴有T315I 突變的CML慢性期或加速期的成年患者：同年12月，奧瑞巴替尼的臨床試驗(yàn)進(jìn)展第三次入選ASH年會口頭報(bào)告。這無疑顯示了國際血液學(xué)界及權(quán)威機(jī)構(gòu)對奧瑞巴替尼療效和安全性的充分認(rèn)可。

從最新的新藥上市進(jìn)展來看，今年3月30日，奧瑞巴替尼正式被國家藥監(jiān)局新藥審評中心(CDE)納入“突破性治療品種”公示名單。這是奧瑞巴替尼繼去年10月獲得CDE授予的優(yōu)先審評資格之后的又一重大進(jìn)展，并且此次擬納入突破性治療品種的適應(yīng)癥為之前適應(yīng)癥的擴(kuò)展。

不難看出，奧瑞巴替尼現(xiàn)已達(dá)到了新藥上市的關(guān)鍵性節(jié)點(diǎn)，其未來市場潛力也預(yù)計(jì)將在其上市后轉(zhuǎn)化為公司估值的真金白銀。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，作為治療伴有T315I突變的慢性髓性白血病(CML)的特效藥，奧瑞巴替尼面對的全球CML市場規(guī)模在2030年將增至58億美元，而在中國的CML藥物市場到2023年市場規(guī)模將預(yù)計(jì)增長至142億元。

值得注意的是，目前國內(nèi)關(guān)于CML治療藥物的可及性較差。國內(nèi)CML治療的藥物選擇較西方發(fā)達(dá)國家更少，目前真正上市的只有伊馬替尼、尼洛替尼和達(dá)沙替尼。而其它二代TKI如博舒替尼，以及首款三代TKI帕納替尼，現(xiàn)均未在中國上市。尤其是對于耐藥或療效欠佳或進(jìn)展期的CML患者，三代TKI應(yīng)該是“剛需”，但國內(nèi)目前尚缺乏該類藥物。

也就是說，若成功在國內(nèi)獲批上市，奧瑞巴替尼將成為國內(nèi)首款上市的第三代BCR-ABL抑制劑，市場獨(dú)占性優(yōu)勢明顯。

由于其可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷，奧瑞巴替尼一旦上市，勢必能夠滿足國內(nèi)CML治療市場龐大且迫切的未滿足需求，迅速搶占國內(nèi)CML治療的百億市場份額，為亞盛醫(yī)藥帶來豐厚的利潤。

隨著奧瑞巴替尼正式進(jìn)入上市倒計(jì)時(shí)，相關(guān)商業(yè)化進(jìn)程也緊鑼密鼓地開始進(jìn)行。如今公司已在生產(chǎn)端建立了可靠的質(zhì)量管理體系，打通了奧瑞巴替尼順利商業(yè)化的通路。

去年10月末，亞盛醫(yī)藥順利獲得由廣東省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的奧瑞巴替尼藥品上市許可人(MAH)《藥品生產(chǎn)許可證》(B證)，而這也是廣東省頒發(fā)的第一個原創(chuàng)化藥1類新藥的MAH《藥品生產(chǎn)許可證》。

取得該證意味著亞盛醫(yī)藥的質(zhì)量管理體系的建立和對于未來上市藥物生產(chǎn)的監(jiān)督和管理的良好開端，為奧瑞巴替尼的上市申請與商業(yè)化生產(chǎn)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

此外，在2020年12月，公司負(fù)責(zé)商業(yè)化的核心高管正式就職，開始組建在血液腫瘤領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗(yàn)的市場、銷售團(tuán)隊(duì)。同時(shí)，亞盛醫(yī)藥在產(chǎn)業(yè)化方面也在快速推進(jìn)，位于蘇州在建的全球總部、研發(fā)中心及產(chǎn)業(yè)基地已完成結(jié)構(gòu)封頂，或?qū)⒃谀陜?nèi)啟用。

當(dāng)亞盛醫(yī)藥陸續(xù)做好奧瑞巴替尼商業(yè)化準(zhǔn)備的同時(shí)，作為公司核心技術(shù)儲備，細(xì)胞凋亡管線的研發(fā)也有全面的進(jìn)展。

細(xì)胞凋亡管線研發(fā)進(jìn)入新階段 積極探索外延機(jī)遇

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，2020年亞盛醫(yī)藥的研發(fā)投入達(dá)到5.65億元。在強(qiáng)有力的研發(fā)投入背后，公司的管線研發(fā)進(jìn)程正在全面、穩(wěn)步推進(jìn)。

憑借在藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力，亞盛醫(yī)藥現(xiàn)已構(gòu)建包括8個進(jìn)入臨床階段、4個處于臨床前階段的小分子在研新藥的豐富管線。報(bào)告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥在全球擁有110項(xiàng)授權(quán)專利及450余項(xiàng)專利申請，其中約90項(xiàng)專利已在海外授權(quán)。

截至目前，公司在中國、美國及澳大利亞有超過40項(xiàng)I期或II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。其中最引發(fā)業(yè)界和是市場關(guān)注的莫過于公司細(xì)胞凋亡管線研發(fā)的進(jìn)度。

2020年亞盛醫(yī)藥在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域取得了顯著的研發(fā)進(jìn)展，向投資者展現(xiàn)了自身較高的投資潛力。

以亞盛醫(yī)藥APG-2575為例，APG-2575作為一款新型口服 Bcl-2選擇性抑制劑，其主要作用于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病。在2020年突發(fā)公共衛(wèi)生事件的大環(huán)境下，APG-2575研發(fā)卻實(shí)現(xiàn)逆勢加速。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，自去年3月以來，APG-2575已獲得美國、中國及澳大利亞的多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。并且，作為全球?qū)用胬^venetoclax之后罕有的進(jìn)入臨床開發(fā)階段的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575的臨床潛力還獲得了FDA的認(rèn)可。

今年1月29日，亞盛醫(yī)藥宣布，美國FDA授予公司Bcl-2抑制劑APG-2575孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療濾泡性淋巴瘤(FL)。這是APG-2575繼華氏巨球蛋白血癥(WM)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)和急性髓系白血病(AML)適應(yīng)癥之后，獲得的第五項(xiàng)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

此外，截至今年3月31日，亞盛醫(yī)藥共有包括APG-2575、HQP1351、APG-1252及APG-115四個在研新藥，共獲得美國FDA授予的11項(xiàng)孤兒藥資格以及1項(xiàng)審評快速通道資格，創(chuàng)下了中國藥企歷來之最，充分展現(xiàn)了公司的全球化創(chuàng)新與開發(fā)實(shí)力。

獲得孤兒藥認(rèn)定后，將有助于亞盛醫(yī)藥在美國的后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化開展等方面享受一定的政策支持，包括享有臨床試驗(yàn)費(fèi)用稅收減免、免除NDA申請費(fèi)用、獲得研發(fā)資助等，特別是批準(zhǔn)上市后可獲得美國市場7年獨(dú)占權(quán)。

今年以來，亞盛醫(yī)藥除了穩(wěn)步推進(jìn)細(xì)胞凋亡管線的國際研發(fā)，還進(jìn)行了多項(xiàng)國際合作，積極探索外延機(jī)遇。

報(bào)告期內(nèi)，公司與國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心達(dá)成戰(zhàn)略合作，加碼血液腫瘤領(lǐng)域的研究及臨床開發(fā)。此外，公司通過與密歇根大學(xué)合作，開始涉足備受行業(yè)關(guān)注的PROTACs領(lǐng)域的研發(fā)，臨床前候選藥物取得新突破。去年12月，亞盛醫(yī)藥全球戰(zhàn)略伙伴UNITY抗衰老領(lǐng)域藥物UBX1325順利進(jìn)入臨床，公司因此獲得開發(fā)的里程碑付款。

同時(shí)，公司還積極與生物技術(shù)及醫(yī)藥公司建立全球合作關(guān)系。去年6月以來，亞盛醫(yī)藥相繼與阿斯利康血液研發(fā)卓越中心Acerta制藥、默沙東(MSD)達(dá)成全球臨床研究合作，探索多個疾病領(lǐng)域的聯(lián)合治療。

其中，亞盛醫(yī)藥與默沙東(MRK.US)合作進(jìn)行MDM2-p53抑制劑APG-115與默沙東的PD-1單抗KEYTRUDA?(帕博利珠單抗)的聯(lián)合治療的臨床研究。

在此前的臨床前研究表明，APG-115可促進(jìn)T細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)CD4+ T細(xì)胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)。APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用后的抗腫瘤活性在多項(xiàng)腫瘤模型中明顯增強(qiáng)?？梢夾PG-115體現(xiàn)出的良好的治療特性。而目前全球針對MDM2-p53靶點(diǎn)尚未有上市藥物，市場稀缺性疊加良好治療特性，正是默沙東選擇亞盛醫(yī)藥的重要原因。

由此可見，跨國藥企選擇與亞盛醫(yī)藥進(jìn)行聯(lián)合用藥基礎(chǔ)的搭建，說明了國際生物制藥同行對亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡管線臨床產(chǎn)品的充分認(rèn)可。

除了國際業(yè)界，亞盛醫(yī)藥同樣獲得了資本市場的認(rèn)可。2020年亞盛醫(yī)藥相繼獲納入恒生綜合指數(shù)、恒生香港上市生物科技指數(shù)和恒生醫(yī)療保健指數(shù)。并在去年12月獲正式納入港股通，投資風(fēng)向標(biāo)由此顯現(xiàn)。

綜上所述，伴隨著奧瑞巴替尼上市在即，細(xì)胞凋亡管線全球研究的持續(xù)推進(jìn)，亞盛醫(yī)藥即將迎來創(chuàng)新研發(fā)的全面收獲期，這也讓市場對公司今后的估值判斷有了一個更加明確的錨定點(diǎn)。

未來，憑借即將步入商業(yè)化的重磅品種，充滿想象空間的細(xì)胞凋亡研發(fā)布局以及豐厚的研發(fā)投入支撐，亞盛醫(yī)藥估值增長定將邁向新臺階，企業(yè)飛輪將持續(xù)加速轉(zhuǎn)動。