2020年全球腫瘤藥巨頭排名TOP10 百時美施貴寶(BMY.US)能否穩(wěn)坐行業(yè)頭把交椅？

本文轉(zhuǎn)自微信公眾號“醫(yī)藥魔方”。

2020年，腫瘤仍是全球新藥研發(fā)最熱鬧的賽道，吉利德(GILD.US)以210億美元全現(xiàn)金收購Immunomedics(IMMU.US)，獲得靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物藥物Trodelvy，徹底引爆ADC藥物的研發(fā)投資熱情;安進(AMGN.US)完成Sotorasib的關鍵性臨床研究，提交上市申請并獲得FDA優(yōu)先審評資格，即將打破難成藥靶點KRAS的新藥研發(fā)僵局……

腫瘤同時也是“吸金”最多和最受關注的藥物市場，不少制藥巨頭在此領域收獲頗豐。默沙東(MRK.US)Keytruda年銷售收入達到143.8億美元，增幅仍保持在30%以上，超越Humira的商業(yè)神話指日可待;BMS與Celgene(CELG.US)兩大巨頭合體，腫瘤業(yè)務的收入體量超過羅氏成為第一巨頭……如今，全球腫瘤業(yè)務排名TOP10的制藥巨頭又都是誰呢?今天帶大家一窺究竟。

NO.10 禮來(LLY.US)

禮來躋身腫瘤業(yè)務TOP10最為依賴的產(chǎn)品是上市已經(jīng)長達17年的老藥Alimta(培美曲塞)，2020年仍有10%的增長。除了Alimta之外，禮來的腫瘤藥產(chǎn)品組合中還有剛剛觸及重磅炸彈藥物門檻的Cyramza(雷莫蘆單抗)，以及乳腺癌藥物Verzenio(阿貝西利)。

Verzenio是全球第3款上市的 CDK4/6抑制劑，之前與諾華的Kisqali一起被Ibrance壓制，但是由于在2020年年中在早期乳腺癌輔助治療中贏得了跟Ibrance的較量，迅速脫離了與和Kisqali的纏斗，開始向Ibrance發(fā)起沖擊，2020年銷售收入增長了57%，達到9.13億美元，有望成為禮來腫瘤產(chǎn)品的新支柱。

腫瘤是禮來近幾年重點投資布局的方向，與信達(01801)合作的Tyvyt(信迪利單抗)幫助禮來在腫瘤免疫治療領域占據(jù)一席之地，2020年實現(xiàn)3.09億美元收入;重金收購的LOXO Oncology(LOXO.US)開始回報，Retevmo(RET抑制劑)上市半年收獲3700萬美元，BTK C481S抑制劑LOXO-305也已經(jīng)推進至III期臨床，距離上市僅一步之遙。

此外，禮來還在2020年與萬春醫(yī)藥(BYSI.US)在蛋白降解領域達成了7.9億美元的研究合作和授權(quán)協(xié)議。

2020年禮來腫瘤業(yè)務收入51.58億美元，占公司總收入的21%。隨著對腫瘤領域的布局力度加大，以及新產(chǎn)品的投放，禮來的腫瘤業(yè)務還是呈擴張態(tài)勢。

NO.9 艾伯維(ABBV.US)

艾伯維最顯眼的標簽是藥王Humira，即便收購了艾爾建(AGN.US)之后，Humira在其整個收入中的占比仍高達43%。在腫瘤領域，盡管AbbVie的整體業(yè)務收入體量不像Humira那樣震撼，但是具體產(chǎn)品仍可謂是非常耀眼。

Imbruvica(依布替尼)和Venclexta(維奈克拉)是艾伯維在腫瘤領域的兩款核心產(chǎn)品，均為first in class。艾伯維在2015年花費210億美元從強生手中搶走了Imbruvica的美國市場權(quán)益，不僅獲得了穩(wěn)定的現(xiàn)金流，也支撐了其腫瘤業(yè)務。

作為首個上市的BTK抑制劑，Imbruvica表現(xiàn)穩(wěn)健，2020年銷售額再次增長13.7%達到53.14億美元。Venclexta(維奈克拉)則是全球首個上市的Bcl2抑制劑，其在各種抗癌組合療法中的重要性被逐漸認識，2020年也有增長近70%，達到13.37億美元。

2020年艾伯維腫瘤業(yè)務收入66.51億美元，占公司總收入的14.5%，同比增長20%。由于越來越多的BTK同類產(chǎn)品的競爭，以及BTK C481S抑制劑臨近上市，將會威脅到Imbruvica的市場優(yōu)勢?？v觀艾伯維的在研腫瘤產(chǎn)品管線，似乎也缺乏一些潛力出眾的產(chǎn)品，艾伯維再次面臨需要擺脫對單個產(chǎn)品依賴的問題。

NO.8 安進

安進腫瘤領域收入最高的兩個產(chǎn)品是Xgeva(地舒單抗，denosumab )和Kyprolis(卡非佐米)，合計貢獻29.64億美元。腫瘤生物類似藥Mvasi(貝伐珠單抗)和Kanjinti(曲妥珠單抗)則為安進貢獻了13.65億美元收入。

安進的腫瘤業(yè)務亟需重磅創(chuàng)新產(chǎn)品，最受業(yè)內(nèi)關注的無疑是KRAS G12C抑制劑Sotorasib，已經(jīng)在美國、歐洲、加拿大、英國、巴西、澳大利亞提交了上市申請。

根據(jù)WCLC2020大會上披露的注冊性II期數(shù)據(jù)，中位隨訪12.2個月后，在納入有效性分析的124例既往接受過化療和/或免疫療法疾病進展KRAS突變NSCLC患者中，共有46例受試者達到確證的緩解，ORR達到了37.1%，至ORR中位時間為1.4個月，DoR為10個月，疾病控制率為80.6%，中位PFS為6.8個月。Sotorasib或許將成為首個批準上市的KRAS小分子靶向抑制劑。

2020年安進腫瘤業(yè)務收入80.37億美元，占公司總收入的31.6%，但是增幅同比僅有2.1%，這也提示安進若想保持在腫瘤市場的地位，也急需新的重磅產(chǎn)品作為支撐。

NO.7 輝瑞(PFE.US)

得益于在乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌、腎細胞癌和血液惡性腫瘤(包括白血病和淋巴瘤)等多個領域的創(chuàng)新產(chǎn)品和生物類似藥組合，輝瑞在2020年腫瘤業(yè)務收入108.67億美元，同比增長21%，占公司總收入的25.93%。其中，CDK4/6抑制劑Ibrance銷售收入53.92億美元，Xtandi(恩扎魯胺)帶來了10.24億美元的合作收入，同比增長22%。

生物類似藥也為輝瑞的腫瘤業(yè)務作出了增長貢獻，Ruxience(利妥昔單抗)和Zirabev(貝伐珠單抗)合計帶來了3.1億美元收入。

對輝瑞略有挑戰(zhàn)的是，雖然Ibrance在2020年收入突破50億美元，但是增速也從2019年的20%下滑到了9%，主要是受到了禮來阿貝西利(+57%)的挑戰(zhàn)。輝瑞需要找到下一個快速增長的產(chǎn)品，好在Lorbrena(勞拉替尼)在2020年取得近80%的增長，銷售額達到2億美元，比較令人期待。

另外，輝瑞除了與默克在全球合作開發(fā)阿維魯單抗，在國內(nèi)還與基石藥業(yè)(02616)合作了另一款PD-L1抗體舒格利單抗，已提交上市申請，是輝瑞在腫瘤免疫治療領域參與競爭的手牌。

NO.6 阿斯利康(AZN.US)

2020年阿斯利康的腫瘤業(yè)務收入依然保持著快速增長，規(guī)模首次突破百億美元，達到114.55億美元，占其全球收入的43%。

阿斯利康的腫瘤管線中有幾款強勢產(chǎn)品，包括三代EGFR抑制劑Tagrisso(奧希替尼)、PD-L1單抗Imfinzi(度伐利尤單抗)、PARP抑制劑Lynparza(奧拉帕利)，增幅均在35%以上，合計貢獻81.46億美元。BTK抑制劑Calquence(阿卡替尼)在2020年也實現(xiàn)放量，創(chuàng)造了5.22億美元的收入。

當前，腫瘤業(yè)務已經(jīng)是阿斯利康的第一大業(yè)務，而且可以預見其腫瘤業(yè)務的體量還會繼續(xù)快速擴大，包括從第一三共收購的重磅HER2 ADC藥物Enhertu(DS-8201)在上市首年大賣2億美元，為阿斯利康帶來9400萬美元的凈利潤分成，鑒于Enhertu在多個適應證的優(yōu)異表現(xiàn)，銷售收入有望持續(xù)快速增加。

首個兒童纖維瘤新藥Koselugo(司美替尼，MEK抑制劑)上市8個月也實現(xiàn)3800萬美元的銷售收入;Tagrisso(奧希替尼)的一線二線適應證在國內(nèi)全部納入醫(yī)保，2021年國內(nèi)銷售收入勢必將再次增加。

NO.5 強生(JNJ.US)

2020年強生腫瘤業(yè)務收入123.67億美元，占其整個制藥業(yè)務板塊的27.1%。Darzalex(達雷妥尤單抗)和Imbruvica(依布替尼)保持強勁表現(xiàn)，是強生腫瘤業(yè)務的兩大王牌產(chǎn)品。

其中，Darzalex(達雷妥尤單抗)增幅接近40%，而Imbruvica(依布替尼)仍然處于擴量狀態(tài)，兩個品種合計為強生貢獻超過80億美元的收入，對于奠定強生在腫瘤領域的市場地位至關重要。

強生另外還有以Zytiga(阿比特龍)和Velcade(硼替佐米) 為代表的非專利藥物，2020年共帶來銷售收入28億美元，盡管這兩款昔日的明星藥面臨仿制藥競爭，銷售額會現(xiàn)持續(xù)下滑;但是強生的創(chuàng)新產(chǎn)品能夠較好的補位，Erleada(阿帕他胺)以128.9%的增幅速度在2020年為強生帶來7.6億美元收入。

倍受關注的EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab在2020年12月以I期臨床數(shù)據(jù)向FDA提交了治療EGFR外顯子20插入突變晚期NSCLC的上市申請，這兩款產(chǎn)品未來預計會成為強生腫瘤業(yè)務的新支柱。

NO.4 諾華(NVS.US)

諾華2020年腫瘤業(yè)務收入為147.11億美元，占其制藥業(yè)務收入的30.2%，同比增長2%，是TOP10企業(yè)當中增幅較低的一個，而且明年很可能會被強生超越。

諾華腫瘤業(yè)務低迷主要在于伊馬替尼掉下專利懸崖之后，一直沒有樹立新的拳頭核心產(chǎn)品，上市的腫瘤藥產(chǎn)品數(shù)量較多，但整體表現(xiàn)比較均衡，銷售額最高的還是2007年上市的Tasigna(尼洛替尼)，為19.48億美元(+4%)。其次是Tafinlar+Mekinist組合，為諾華帶來15.42億美元收入。

Afinitor(依維莫司)、Gleevec(伊馬替尼)和Votrient(帕唑帕尼)的銷量在近幾年一直持續(xù)下滑，2020年為諾華帶來29.06億美元的收入。CDK4/6抑制劑藥物Kisqali(ribociclib)的增幅達到43%，收入6.87億美元，表現(xiàn)差強人意。

CAR-T產(chǎn)品Kymriah的銷售在2020年受到了COVID-19的嚴重影響，不過仍實現(xiàn)了68%的較高雙位數(shù)的增長，達到4.74億美元，是諾華抱有期待的一個增長動力。

2020年新上市產(chǎn)品中，口服MET抑制劑Tabrecta(卡馬替尼)用于治療攜帶MET外顯子14跳越突變的成年轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)，有望為諾華帶來新的銷售增長，值得關注。后期管線產(chǎn)品中，Bcr-Abl變構(gòu)抑制劑 Asciminib在治療慢性期Ph+慢性髓系白血病研究中顯著優(yōu)于博舒替尼，有望解決后線CML治療方案引起的耐藥和不耐受問題，也是諾華的新增量。

NO.3 默沙東

2020年默沙東腫瘤業(yè)務收入158.3億美元，占其制藥業(yè)務板塊收入的36.8%。默沙東的腫瘤業(yè)務收入可以說是系于Keytruda一身，其中143.80億美元來自Keytruda商業(yè)化的銷售收入，剩下的也是借助Keytruda捆綁Lynparza(奧拉帕利)和Lenvima(侖伐替尼)合作獲得的分成收入。

商業(yè)神話也好，單品獨大也好，Keytruda的市場表現(xiàn)無疑是給默沙東帶來了可觀的現(xiàn)金流，讓默沙東有資金去布局未來。一方面，默沙東2020年研發(fā)投入是所有制藥巨頭中最高的，達到135.58億美元，相當于幾乎把K藥一年的銷售收入全部拿去做了研發(fā)。

另一方面，默沙東從2019年底開始便更加積極主動地尋求交易、投資和收購來進行項目儲備，包括以27億美元收購ArQule，引入B細胞惡性腫瘤治療候選藥物ARQ 531，進入血液瘤領域。

以27.5億美元現(xiàn)金收購臨床階段的生物制藥公司VelosBio，引入靶向ROR1的抗體偶聯(lián)藥物VLS-101;以4.25億美元的現(xiàn)金預付款收購昂科免疫，拓展免疫腫瘤學候選藥物管線;與SeaGen達成關于ADC藥物的42億美元戰(zhàn)略合作;通過收購Themis開發(fā)針對傳染病和癌癥的疫苗和免疫調(diào)節(jié)療法……等。

Keytruda在2020年的增長率仍高達30%，突破200億美元的概率較大，不僅會讓默沙東的腫瘤業(yè)務規(guī)模繼續(xù)放大，也給默沙東創(chuàng)造了條件繼續(xù)加強腫瘤業(yè)務的優(yōu)勢地位。

NO.2 羅氏

羅氏一直是腫瘤藥市場最大的巨頭，但是2020年不得不屈居第2的位置。BMS與Celgene的合并是外部因素，羅氏自身的產(chǎn)品面臨更新?lián)Q代才是核心原因。老“三駕馬車”Avastin、Herceptin、Rituxan由于受到生物類似藥的沖擊和疫情導致處方率下降，2020年合計只有129.47億瑞士法郎的收入，相比2019年減少了58億瑞士法郎，同比下降30%。這也造成羅氏2020年腫瘤業(yè)務收入為233.23億瑞士法郎，占其制藥業(yè)務收入的52.4%，同比下滑10%，是10家巨頭中唯一下滑的一個。

不過羅氏在腫瘤領域的產(chǎn)品積累還是非常深厚，大分子腫瘤藥領域，Perjeta、Tecentriq和Kadcyla等產(chǎn)品都實現(xiàn)了不同程度的漲幅，正在成為羅氏新的"三駕馬車”。小分子領域，ALK抑制劑Alecensa(艾樂替尼)在2020年也實現(xiàn)40%增長，達到11.60億瑞士法郎;Rozlytrek(恩曲替尼)也正處于市場滲透的階段，未來值得期待。

藥品都有正常的生命周期，羅氏憑借厚實的家底儲備在腫瘤藥市場依然牢牢占據(jù)領先地位，在研產(chǎn)品儲備中也有諸多進度領先的前沿產(chǎn)品，包括TIGIT單抗Tiragolumab、CD20/CD3雙特異性抗體Mosunetuzumab和Glofitamab、ER降解劑Giredestrant、PI3Kα抑制劑Taselisib和Inavolisib、Akt抑制劑ipatasertib等等。

NO.1 百時美施貴寶(BMY.US)

2019年底，BMS完成了對Celgene的收購，相當于直接裝載了一個腫瘤藥彈藥庫，盡管Opdivo(納武利尤單抗)在市場競爭中不抵Keytruda，首次出現(xiàn)業(yè)績下滑，但是擁有Revlimid(來那度胺)、Pomalyst(泊馬度胺)、Sprycel(達沙替尼)、Yervoy(伊匹木單抗)、Abraxane(白蛋白紫杉醇)和Empliciti(Elotuzumab)等豪華腫瘤藥產(chǎn)品組合之后，BMS一躍成為全球腫瘤業(yè)務老大。

2020年銷售收入達284.19億美元，占到公司整體收入的66.84%，規(guī)模同比增長118.4%。

Revlimid成為了BMS的新頭牌，全年銷售額達到了121.06億美元，加上Opdivo(納武利尤單抗)的69.92億美元，兩者為BMS貢獻了約191億美元。

不過BMS在腫瘤業(yè)務的頭把交椅上能否坐穩(wěn)還是一個疑問。一方面，羅氏的233.23億瑞士法郎(合計279.9億美元)與BMS的收入相差并不多，另一方面，BMS的多個腫瘤產(chǎn)品也面臨廣泛競爭，業(yè)績增長具有很多不確定因素。Revlimid在國內(nèi)已經(jīng)面臨仿制藥的競爭，2022年3月之后也會失去美國市場獨占保護，銷售收入必然面臨大幅萎縮。

O藥在PD-1/PD-L1賽道一眾小弟的市場瓜分和蠶食下，未來業(yè)績能保持穩(wěn)定已屬不易。Abraxane(白蛋白紫杉醇)錯失了國內(nèi)2020年的集采放量，競爭產(chǎn)品也越發(fā)眾多，Yervoy(伊匹木單抗)的上升空間能有多大也猶未可知。

從對業(yè)績有利的方面來看，BMS在2021年獲批上市第2款CAR-T細胞療法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)，其在淋巴瘤以及CLL/SLL中的優(yōu)異治療數(shù)據(jù)有望為BMS帶來新的增長動力;BMS還有另一款CAR-T細胞療法bb2121(idecabtagene vicleucel)也已經(jīng)處于上市申請階段。

（編輯：彭偉鋒）