吉利德(GILD.US)才是買買買狂魔：2年，13項交易，400億美元

本文來自微信公眾號“醫(yī)藥魔方Info”。

9月14日，吉利德科學(GILD.US)就210億美元現(xiàn)金收購Immunomedics(IMMU.US)一交易事件召開投資者會議，其間披露了吉利德在近2年時間里已與13家外部創(chuàng)新藥企達成多項交易合作，涉及交易總額超400億美元，旨在提高自身內(nèi)部創(chuàng)新能力。

以下為13項重磅交易詳細介紹：

Immunomedics

交易金額：210億美元

核心資產(chǎn)：Trodelvy

2020年9月13日，吉利德正式宣布將以210美元（88美元/股）全現(xiàn)金方式收購Immunomedics，該交易將于2020Q4完成。

通過此次收購吉利德將獲得First in class的靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)。該藥物已在今年4月22日被FDA加速批準用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌成人患者。

除了三陰乳腺癌之外，Trodelvy還在開發(fā)尿路上皮癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌等適應癥。Trodelvy在中國的權益則歸云頂新耀（Everest Medicines）所有。

高誠生物醫(yī)藥（HiFiBiO Therapeutics）

交易價格：未披露

核心資產(chǎn)：AML細胞治療新靶點

2020年9月3日，吉利德子公司Kite和高誠生物醫(yī)藥（HiFiBiO Therapeutics）已就急性髓細胞性白血病（AML）達成了為期兩年的研究合作和許可協(xié)議。HiFiBiO將使用其專有技術平臺來識別AML新靶點和抗AML特異性抗體，以供Kite用于細胞療法。

HiFiBiO將收到預付款，并根據(jù)某些研究里程碑的實現(xiàn)有資格獲得額外付款。Kite將擁有一個獨家選項，可以選擇通過合作發(fā)現(xiàn)的任何目標，為此，HiFiBiO將獲得額外的付款，并有資格獲得額外的里程碑付款和特許權使用費。

Jounce Therapeutics

交易價格：8.05億美元

核心資產(chǎn)：JTX-1811（CCR8）

2020年9月1日，吉利德宣布與Jounce Therapeutics達成協(xié)議，獲得其JTX-1811項目的獨家研發(fā)許可。根據(jù)協(xié)議條款，吉利德將向Jounce支付8500萬美元的預付款，并進行3500萬美元的股權投資。此外，Jounce有望未來基于臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑獲得高達6.85億美元的后續(xù)付款。

JTX-1811是一款靶向CCR8的單克隆抗體，旨在選擇性清除具有免疫抑制能力的腫瘤浸潤性調(diào)節(jié)性T（TITR）細胞，預計將于2021年上半年提交IND申請。Jounce將負責JTX-1811的前期研發(fā)工作，直到獲得IND批準，此后，吉利德將擁有開發(fā)JTX-1811的獨家權益。

Tango Therapeutics

交易金額：超60億美元

核心資產(chǎn)：15個新型免疫逃逸靶點

2020年8月17日，吉利德宣布與“合成致死”平臺公司Tango Therapeutics進一步加強戰(zhàn)略合作，更加專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)以及商業(yè)化靶向免疫逃逸新型療法。

早在2018年，雙方已達成了近17億美元的大單，共同開發(fā)和商業(yè)化5款新型靶向免疫腫瘤療法。此次加強合作擴大了2018年已有協(xié)議，Tango將繼續(xù)利用專有功能基因組學平臺開發(fā)新型免疫逃逸靶點，靶點數(shù)量從之前的5個發(fā)展到15個。在未來7年，吉利德將擁有這些靶點的全球開發(fā)權利，而Tango公司將會有在美國與吉利德共同開發(fā)和推廣多達5個領先產(chǎn)品的權利。

根據(jù)協(xié)議條款，吉利德將支付Tango公司1.25億美元的預付款，并對該公司進行2000萬美元的股權投資。合作期間，吉利德有權選擇多達15個靶點項目，引進一個項目則會支付4.1億美元開發(fā)、延期付款和里程碑款項。Tango也有資格在凈銷售額上獲得兩位數(shù)的產(chǎn)品分成。對于共同開發(fā)的靶點，雙方在美分擔利潤和成本，Tango公司則有資格獲得美國以外地區(qū)的里程碑款項和特許權使用費。

Tizona Therapeutics

交易價格：15.5億美元

核心資產(chǎn)：TTX-080（HLA-G）

2020年7月21日，吉利德宣布將對Tizona Therapeutics公司進行3億美元的股權投資，獲得后者49.9%的股權。吉利德同時擁有收購后者剩余50.1%股權的獨家選擇權，未來的行權費用和潛在里程金合計12.5億美元。吉利德可以在抗體藥物TTX-080的Ib期數(shù)據(jù)公布之后或更早的時間點決定是否收購Tizona公司的剩余股權。此外，吉利德還將向Tizona 提供資金支持，用于推進其管線中現(xiàn)有新藥項目的開發(fā)。

TTX-080是一款由Tizona開發(fā)的靶向HLA-G潛在的first-in-class藥物，也是首個進入臨床開發(fā)的抗HLA-G抗體。通過阻止HLA-G與受體的相互作用，增強抗腫瘤反應的潛力。目前TTX-080的IND申請已獲FDA批準，預計將于2020Q3啟動I期臨床試驗，旨在評估TTX-080作為單一療法以及聯(lián)合療法在晚期癌癥患者中的療效。

Pionyr Immunotherapeutics

交易價格：17.4億美元

核心資產(chǎn)：PY314（TREM2）、PY159（TREM1）

2020年6月24日,吉利德宣布對Pionyr Immunotherapeutics公司進行2.75億美元的股權投資，獲得后者49.9%的股權。吉利德同時擁有收購后者剩余50.1%股權的獨家選擇權。

根據(jù)協(xié)議條款，吉利德可能會在兩款核心產(chǎn)品PY314和PY159的Ib期研究完成后行使其獨家選擇權，并支付3.15億美元的期權費和11.5億美元的里程金付款。此外，吉利德還將為PY314和PY159的臨床開發(fā)及研發(fā)計劃提供額外資金。Pionyr計劃在2020Q3向FDA提交PY314和PY159的IND申請。

Acrus Biosciences

交易金額：20億美元

核心資產(chǎn)：Zimberelimab(PD-1)、Domvanalimab(TIGIT)、Etrumadenant(A2a/A2bR)和其他

2020年5月27日，吉利德科學與癌癥免疫療法新銳公司Acrus Biosciences共同宣布雙方達成總額20億美元的十年長期合作，以共同開發(fā)和商業(yè)化Arcus Biosciences研發(fā)管線中的候選藥物。

根據(jù)協(xié)議，Acrus在協(xié)議簽訂后將從吉利德獲得3.75億美元，包括1.75億美元首付款和2億美元的股權投資。Acrus未來還有權憑借當前處于臨床階段的項目從吉利德獲得總計12.25億美元的期權費用和里程金。吉利德在合作期內(nèi)未來還將提供4億美元的研發(fā)資金支持。

截至目前，Acrus正在進行10項臨床試驗，包括一項評估其3款候選產(chǎn)品組合，一線治療非小細胞肺癌患者的II期臨床研究，這3款候選產(chǎn)品分別是：AB154（一款抗TIGIT單克隆抗體），AB928（一款A2aR/A2bR拮抗劑），以及zimberelimab（AB122，一款抗PD-1單克隆抗體）。

oNKo-innate

交易價格：未披露

核心資產(chǎn)：細胞療法發(fā)現(xiàn)平臺

2020年4月21日，吉利德子公司Kite Pharma與生物技術公司oNKo-innate宣布，兩家公司達成了為期3年的癌癥免疫治療研究合作，以支持以NK細胞為重點的下一代藥物和細胞療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。

根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，oNKo-innate將利用全基因組篩選技術及其專有技術平臺，發(fā)現(xiàn)新的免疫細胞靶點，增強NK細胞抗腫瘤免疫，并創(chuàng)建NK細胞療法，以幫助吉利德啟動免疫腫瘤學發(fā)現(xiàn)計劃。

Teneo bio

交易價格：未披露

核心資產(chǎn)：BCMA抗體

2020年4月2日，吉利德子公司Kite Pharma和Teneobio公司聯(lián)合宣布，雙方已達成一項許可和合作協(xié)議。他們將利用Teneobio專有的人源重鏈抗體（UniAb）平臺開發(fā)新一代具有雙重靶向的CAR-T療法，治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

根據(jù)協(xié)議條款，Kite公司將獲得某些B細胞成熟抗原（BCMA）抗體的專有權。雙方還將使用Teneobio專有的UniAb平臺開發(fā)針對另外4個靶點的抗體，以治療多發(fā)性骨髓瘤和其它癌癥的CAR-T療法。Teneobio公司將收到相應的預付款，并有資格獲得潛在的里程碑付款，以及所開發(fā)藥物在未來的銷售額分成。

Forty Seven

交易價格：49億美元

核心資產(chǎn)：Magrolimab（CD47）

2020年3月2日，吉利德發(fā)布公告稱，將支付49億美元現(xiàn)金以收購腫瘤免疫療法公司Forty Seven。通過此次收購，吉利德將能夠獲得Forty Seven旗下血液癌癥藥物Magrolimab。

Magrolimab是一款以CD47為靶點的單克隆抗體，目前正在急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等多種癌癥中開展臨床試驗。Magrolimab在聯(lián)合azacitidine治療不適合化療的高風險骨髓增生異常綜合癥（MDS）患者和初治急性髓系白血?。ˋML）患者的1b期臨床試驗中，已經(jīng)表現(xiàn)出良好的療效。

Carna Bioscience

交易價格：4.7億美元

核心資產(chǎn)：脂質(zhì)激酶藥物發(fā)現(xiàn)平臺的使用權

2019年6月26日，吉利德宣布與 Carna Biosciences達成腫瘤免疫小分子藥物領域的開發(fā)合作，獲得Carna專有的脂質(zhì)激酶藥物發(fā)現(xiàn)平臺的使用權。根據(jù)協(xié)議條款，Carna從吉利德收到2000萬美元首付款，未來有可能獲得4.5億美元的開發(fā)里程金及銷售額分成。

Carna公司是一家致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)激酶抑制劑藥物的創(chuàng)新藥企，目前已建成4大技術平臺——CaRSKi（選擇性激酶抑制劑的快速鑒定）、COPKi（最佳特征激酶抑制劑的鑒定）、CALKi（變構激酶抑制劑的鑒定）、CaPBA（用于結合分析的激酶探針），并建立了涵蓋多個疾病領域的激酶抑制劑藥物管線。

Nurix

交易價格：23.45億美元

核心資產(chǎn)：泛素/E3泛素連接酶平臺使用權

2019年6月20日，吉利德宣布與Nurix公司簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，吉利德將利用Nurix專有的泛素/E3泛素連接酶平臺，開發(fā)創(chuàng)新蛋白降解藥物。蛋白靶向降解是藥物研發(fā)領域的一個新興方向。該新途徑可能解決各種癌癥細胞中80%的無成藥性靶點。

根據(jù)協(xié)議條款，Nurix獲得吉利德科學支付的4500萬美元的預付款，和可高達23億美金的里程碑付款，以及未來的銷售分成。吉利德科學將有權對Nurix專有的技術平臺開發(fā)出的針對5個靶標的候選降解藥物行使許可選擇權。

Agenus

交易金額：18.5億美元

核心資產(chǎn)：AGEN2373(CD137)、GS-1423(CD73/TGFβ)

2018年12月21日，吉利德和Agenus公司宣布，兩家公司在癌癥免疫學領域達成合作協(xié)議，將開發(fā)和推廣多達5項的新型癌癥免疫療法。吉利德科學將支付給Agenus總值為1.5億美元的前期付款和股權投資，另有潛在的17億美元的未來里程碑后續(xù)付款。

根據(jù)協(xié)議，吉利德獲得了AGEN1423的全球獨家經(jīng)營權，以及AGEN1223和 AGEN2373的獨家選擇權。對于其中一個項目，Agenus 將有權選擇加入美國的共享開發(fā)和商業(yè)化。此外，吉利德還獲得了額外的兩個未公開的臨床前項目的首次談判權。Agenus將負責推進候選項目的研發(fā)，直至選擇決策點。

據(jù)了解，AGEN1423和AGEN1223是Agenus研發(fā)的兩種創(chuàng)新雙特異性抗體，能同時結合兩種不同的抗原，旨在對抗腫瘤逃逸機制。AGEN2373是一種單克隆抗體，旨在通過增強激活免疫細胞表面的CD137（4-1BB）受體，來增強對癌細胞的免疫反應。

(編輯：李國堅)