歌禮制藥-B(01672)：甘萊與GALMED拓展NASH管線開展ARAMCHO與ASC41聯(lián)合用藥研究

智通財經(jīng)APP訊，歌禮制藥-B(01672)發(fā)布公告，該公司全資附屬公司甘萊制藥有限公司(甘萊)與Galmed Pharmaceuticals Ltd.(Galmed，納斯達克交易代碼：GLMD，一家處于臨床階段藥物開發(fā)的生物制藥公司，專注于肝臟、代謝及炎癥疾病)達成合作研究，該協(xié)議旨在就非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治療采用ASC41(甲狀腺激素β受體激動劑)及Aramchol(SCD 1抑制劑)進行聯(lián)合治療。

公告顯示，ASC41為一款口服甲狀腺激素β(THR-beta)受體激動劑，其NASH適應癥研究性新藥申請(IND)已于近期獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準。對低密度脂蛋白膽固醇>110mg/dL的健康志愿者的I期臨床研究的安全性、藥代動力學及初步療效(低密度脂蛋白膽固醇)的頂線數(shù)據(jù)有望于2020年底前獲得。

據(jù)悉，ASC41可以選擇性地激活THR-beta，從而以直接和間接的方式改善脂肪變性╱脂毒性、炎癥、氣球樣變和纖維化。在兩個NASH動物模型中，在劑量為1/10的Resmetirom(MGL-3196，另一種目前處于III期臨床試驗的甲狀腺激素β受體激動劑)的條件下，ASC41對肝脂肪變性、炎癥及纖維化具有相同程度的改善。

公告稱，Aramchol為一款新型合成小分子，是由膽酸和花生酸通過穩(wěn)定的酰胺基團連接而成的共軛物。Aramchol通過抑制肝細胞及肝星狀細胞(HSC)中的SCD1的表達來發(fā)揮其抗脂肪變性及抗纖維化的效果。在肝細胞中，SCD1的減少會導致AMPK、FA氧化和谷胱甘肽比升高。

在HSC中，抑制SCD1會導致PPARγ的特異性上調，從而阻止膠原蛋白的形成。在NASH II期臨床試驗中，Aramchol能顯著減少肝脂肪，改善肝組織學指標(包括氣球樣變及纖維化、肝生物化及血糖指標)，且具有良好的安全性及耐受性。Aramchol目前正在進行一項治療NASH及纖維化的III期注冊研究(ARMOR)，并已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局授予治療NASH的“快速通道”資格。

公司認為，由于NASH治療存在巨大醫(yī)療需求且藥物市場潛力巨大，采用兩種候選藥物進行聯(lián)合治療可對NASH治療產(chǎn)生協(xié)同效應。