基石藥業(yè)-B(02616)：PD-L1抗體舒格利單抗治療細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究通過(guò)美國(guó)FDA的試驗(yàn)性新藥審評(píng)

智通財(cái)經(jīng)APP訊，基石藥業(yè)-B(02616)公布，其 PD-L1 抗體舒格利單抗(CS1001)單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞(NK)/T 細(xì)胞淋巴瘤(R/R ENKTL)的試驗(yàn)性新藥(IND)申請(qǐng)已經(jīng)通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的審評(píng)，并取得了開(kāi)展研究的許可函。

據(jù)悉，舒格利單抗是由基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的全人源全長(zhǎng)抗 PD-L1 單克隆抗體。與同類藥物相比，舒格利單抗的免疫原性以及在患者體內(nèi)產(chǎn)生相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低。CS1001-201 研究是一項(xiàng) CS1001 單藥治療 R/R ENKTL 的單臂、多中心、關(guān)鍵性 II 期研究。本次 IND 申請(qǐng)通過(guò)審評(píng)，意味著正在中國(guó)國(guó)內(nèi)開(kāi)展的 CS1001-201 研究將擴(kuò)展至美國(guó)。

ENKTL 屬于成熟 T 和 NK 細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)亞型，其分布具有區(qū)域特征性，亞洲發(fā)病率顯著高于歐洲及北美。在中國(guó)，ENKTL 約占所有淋巴瘤的 6%。R/R ENKTL 惡性程度高且侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差。R/R ENKTL 患者在含門冬醯胺酶為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案失敗后，缺乏有效的挽救治療手段, 對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳。臨床醫(yī)生對(duì)于這類患者常常束手無(wú)策，因?yàn)榧膊措U(xiǎn)，進(jìn)展迅速，生存期極短，一年總生存率(OS)不足20%。目前在中國(guó)獲批的靶向單藥治療完全緩解率(CR)約為 6%。一線治療方案失敗后的患者正面臨著巨大的未被滿足的治療需求，舒格利單抗有望為這些患者提供新的治療選擇。

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“對(duì)于 ENKTL 治療而言，CR 是一項(xiàng)關(guān)鍵預(yù)后指標(biāo)。在 2019 年 ASH 會(huì)議上針對(duì) CS1001-201 研究資料顯示，舒格利單抗的 CR 率高達(dá) 33.3%且緩解可持續(xù)，同時(shí)客觀緩解率(ORR)達(dá) 43.3%，1 年 OS 率為 72.4%。相比現(xiàn)有治療方案是一個(gè)巨大的突破，并將支持舒格利單抗可能為后續(xù)造血干細(xì)胞移植達(dá)到治愈創(chuàng)造潛在條件。我們將繼續(xù)全力推進(jìn)該研究，并與美國(guó) FDA 和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)密切協(xié)作，務(wù)求早日把舒格利單抗帶給全球 R/R ENKTL 患者?！?/p>

CS1001-201 研究是一項(xiàng)評(píng)價(jià)舒格利單抗單藥治療 R/R ENKTL 的單臂、多中心、II 期研究，研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRRC)評(píng)估的 ORR。

2019 年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年度會(huì)議上公布的更新的 CS1001-201 研究結(jié)果顯示，截至 2019 年 10 月 8 日，共計(jì) 32 例 R/R ENKTL 患者入組研究。所有患者每三周一次接受舒格利單抗 1200 mg 靜脈輸注，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等。中位隨訪時(shí)間為 6.54 個(gè)月(范圍為 0.72-15.64)。

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的在研抗 PD-L1 單克隆抗體。舒格利單抗由美國(guó) Ligand 公司授權(quán)引進(jìn)的 OmniRat?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)產(chǎn)生，該平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長(zhǎng)抗 PD-L1 單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然 G 型免疫球蛋白 4 (IgG4)單抗藥物。與同類藥物相比，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

舒格利單抗已在中國(guó)完成 I 期臨床研究劑量爬坡。在 Ia 期和 Ib 期研究中，CS1001 在多個(gè)腫瘤類型中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和耐受性。

目前，舒格利單抗正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，除了一項(xiàng)美國(guó)橋接性 I 期研究外，在中國(guó)，舒格利單抗正針對(duì)多個(gè)癌種開(kāi)展一項(xiàng)多臂 Ib 期研究，一項(xiàng)針對(duì)淋巴瘤注冊(cè)性 II 期研究和四項(xiàng)分別在三，四期非小細(xì)胞肺癌，胃癌和食管癌的 III 期注冊(cè)研究。