2019年研發(fā)提速，中國抗體-B(03681)投資價(jià)值持續(xù)凸顯

猶記去年11月，云南白藥做基石的創(chuàng)新制藥企業(yè)中國抗體-B(03681)在港股掛牌上市，一度讓以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、紅斑狼瘡(SLE)和哮喘(Asthma)為代表的免疫性疾病市場成為生物醫(yī)藥投資市場最為火熱的話題。

3月23日晚間，中國抗體-B交出了上市以后的首份“成績單”，在正式踏上資本市場的新征程以后近半年時(shí)間里，公司發(fā)生了哪些改變?

現(xiàn)金流充裕，研發(fā)持續(xù)提速

作為香港第一家本土生物制藥公司，中國抗體主要在開發(fā)以單克隆抗體為基礎(chǔ)的生物藥，現(xiàn)在專注于自身免疫性疾病療法的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。截止目前公司尚未將任何產(chǎn)品商業(yè)化，也無產(chǎn)生銷售產(chǎn)品的任何收入。

創(chuàng)新藥企業(yè)中，研發(fā)開支是公司對于新藥研發(fā)的重要支持，畢竟高投入往往也會(huì)獲得高回報(bào)。智通財(cái)經(jīng)APP觀測到，2019年內(nèi)，公司的研發(fā)投入相較于上年又有一次爆發(fā)式的增長，同比增長3.55倍至2.14億元人民幣(單位下同)。

根據(jù)公告，研發(fā)成本增加主要由于為使產(chǎn)品組合更多元化，加大了腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)投入，就以CD38為代表的多個(gè)腫瘤靶點(diǎn)及一個(gè)額外的免疫性靶點(diǎn)來自兩名第三方的新產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用約1.03億元;及合作協(xié)議項(xiàng)下有關(guān)里程碑付款的合作開發(fā)費(fèi)約4370萬元所致。

腫瘤疾病作為免疫性疾病的一大領(lǐng)域，符合公司免疫性領(lǐng)域的研發(fā)方向。盡管高昂的研發(fā)開支宛若“碎鈔機(jī)”，但好在中國抗體有足夠的資金儲備。

財(cái)報(bào)顯示，公司于2019年11月登陸港股市場，首次公開發(fā)行募資約為14.21億元，主要來自透過公司股份于聯(lián)交所上市成功配發(fā)新股份的現(xiàn)金凈額11.38億元，其用途多用于研發(fā)及商業(yè)化在研藥物。截至2019年末，公司的現(xiàn)金及銀行結(jié)余約為12億元，可見上市融資“補(bǔ)血”之后，公司對研發(fā)“砸下重金”，同時(shí)也得到了令人驚喜的回報(bào)。

根據(jù)公司在年報(bào)中披露的核心在研管線進(jìn)展，其目前候選藥物研發(fā)進(jìn)展順利，未來有望帶來強(qiáng)勁增長，前景十分廣闊。

“拳頭產(chǎn)品”臨床齊頭并進(jìn)

登陸資本市場只是一個(gè)新的起點(diǎn)，中國抗體的研發(fā)腳步一刻也沒有停止。

中國抗體的研發(fā)管線主要圍繞自體免疫性疾病治療領(lǐng)域進(jìn)行布局，均為創(chuàng)新藥物，包括已經(jīng)到達(dá)臨床III期研發(fā)的SM03在內(nèi)的兩項(xiàng)用于治療多種自身免疫性疾病的在研藥物以及四項(xiàng)處于新藥研究階段的在研藥物，目標(biāo)在于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，哮喘，干燥綜合癥(SS)，天皰瘡以及其他免疫性疾病。

(圖：中國抗體產(chǎn)品管線及研發(fā)進(jìn)度)

2019年，公司的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、管線開發(fā)及商業(yè)化準(zhǔn)備均取得重大進(jìn)展，好消息首先就來自于公司的旗艦產(chǎn)品SM03。智通財(cái)經(jīng)APP了解到，SM03是全球首款及唯一一款用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床階段抗CD22單抗藥物，是潛在同類靶點(diǎn)中首創(chuàng)的在研藥物。

而在與利妥昔單抗及英夫利昔單抗公布的臨床數(shù)據(jù)相比中，SM03在輸液反應(yīng)、嚴(yán)重不良實(shí)踐、嚴(yán)重感染及惡性腫瘤方面均表現(xiàn)出更好的安全性。此外，SM03的靜脈滴注耐受性良好，對NHL及SLE具有明顯的臨床活動(dòng)性。

當(dāng)下，SM03正在中國進(jìn)行RA適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)，是國內(nèi)外同類產(chǎn)品中RA進(jìn)展最快的項(xiàng)目，如若獲批，有望成為國內(nèi)首個(gè)治療RA的抗CD22單抗藥物。而在此次的財(cái)報(bào)中，中國抗體公布了該藥物的進(jìn)展——截至去年年末，SM03 III期臨床試驗(yàn)已招募合共288名患者，并已接受指定藥物治療。目前，SM03 III期臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)也符合預(yù)期，并和II期臨床試驗(yàn)結(jié)果保持一致。

而根據(jù)公司的預(yù)期來看，在2021年上半年將向NMPA提交針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的SM03BLA申請，亦通過展開白人橋接研究，積極籌備SM03全球開發(fā)。此項(xiàng)研究或?qū)⒂诮衲晟习肽暾归_，有助將中國患者的臨床數(shù)據(jù)橋接至白人數(shù)據(jù)。此外，SM03其余適應(yīng)癥，包括NHL、SLE、SS的臨床試驗(yàn)也都在全速推進(jìn)中，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)亦在招募組建。

從市場角度來看，2018年全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者達(dá)3890萬人，中國患者數(shù)量達(dá)590萬。全球RA治療市場規(guī)模2018年達(dá)628億美元，中國市場為115億元，2014至2018年復(fù)合增速10.9%，由此可見類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療市場潛力增長強(qiáng)勁，SM03有望成為患者新選擇。

除了SM03，公司進(jìn)展第二的產(chǎn)品是第三代BTK抑制劑——SN1011，也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及天皰瘡，目前在澳洲處于一期臨床試驗(yàn)。

中國抗體開發(fā)的SN1011與市場現(xiàn)有類似的BTK抑制劑相比，通過共價(jià)可逆模式與BTK活性位點(diǎn)結(jié)合，在選擇性和親和力方面均具備優(yōu)勢，在確保了強(qiáng)大的BTK抑制作用同時(shí)，避免對BTK過長抑制導(dǎo)致不良副作用及毒性。經(jīng)臨床前結(jié)果證實(shí)，SN1011耐受性好且適合長期用于治療B細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病。

就SN1011在澳洲進(jìn)行的免疫性疾病I期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展而言，于2020年1月15日，單次遞增劑量(SAD)臨床試驗(yàn)已完成，當(dāng)中有40名受試者參與臨床試驗(yàn)，概無嚴(yán)重不良事件(SAE)。臨床試驗(yàn)已進(jìn)入多次遞增劑量(MAD)，現(xiàn)時(shí)的安全性符合預(yù)期。

除了自研產(chǎn)品以外，公司亦于2019年1月17日，就合作開發(fā)SM17與LifeArc訂立協(xié)議，SM17為人源單克隆抗體以對抗在2型先天淋巴細(xì)胞(ILC2)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的受體IL17BR，針對適應(yīng)癥為存在巨大市場的哮喘和特發(fā)性肺纖維化。

從公司在研管線布局來看，在國內(nèi)市場，中國抗體在細(xì)分領(lǐng)域的思路毫無疑問走得最為領(lǐng)先，無論是做RA還是CD22單抗，其目標(biāo)自始至終都是first in class，甚至first in target。深耕于自身免疫疾病治療市場多年，公司對疾病/靶點(diǎn)的深入理解、扎實(shí)的研究和開發(fā)質(zhì)量以及所取得的成績在市場上有目共睹，隨著公司新藥“瓜熟蒂落”，公司的估值有望迎來新的突破。

獨(dú)立生產(chǎn)探索商業(yè)價(jià)值最大化

不能否認(rèn)的是，創(chuàng)新藥是高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的行業(yè)，新藥研發(fā)、銷售的投入產(chǎn)出比是制藥企業(yè)永恒的追求，自建商業(yè)化生產(chǎn)基地，亦是中國抗體降本增效和抗風(fēng)險(xiǎn)的又一重要環(huán)節(jié)。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，除了研發(fā)創(chuàng)新，中國抗體還具備獨(dú)立的生產(chǎn)能力以及與強(qiáng)大的商業(yè)化研發(fā)合作的實(shí)力，從而形成完整的產(chǎn)業(yè)鏈布局，在大中華區(qū)擁有如此全面能力的生物制藥公司并不多見。

此前，公司曾明確表示不會(huì)依賴CMO進(jìn)行生產(chǎn)，在海南省?？谑袚碛猩a(chǎn)基地的同時(shí)，并且在江蘇省蘇州市興建商業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)設(shè)施，打造出公司商業(yè)化計(jì)劃的一部分。

公司已有的海口市生產(chǎn)廠房符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)能力達(dá)到1200升，包括兩臺100升及兩臺500升的不銹鋼生物反應(yīng)器。蘇州生產(chǎn)基地最新進(jìn)展顯示，該生產(chǎn)基地占地約7000平方米，建成后總產(chǎn)能為6000升(公司現(xiàn)時(shí)總產(chǎn)能為1200升)，2019年末，已完成行政區(qū)、測試實(shí)驗(yàn)室及研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，正進(jìn)行試運(yùn)，預(yù)期將于2020年上半年投入營運(yùn)，以支持現(xiàn)有及新產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目。

這一部分在年報(bào)之中亦有所體現(xiàn)——期內(nèi)投資活動(dòng)所用現(xiàn)金凈額約為4229萬元，主要由于興建蘇州生產(chǎn)基地所致，此舉將大幅提升集團(tuán)產(chǎn)能。除此以外，擁有自主商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)基地，也令公司在商業(yè)化進(jìn)程中在降低成本的同時(shí)，各個(gè)環(huán)節(jié)落實(shí)更為快速、高效、可控。

綜合來看，在未來，憑借突出的研發(fā)實(shí)力和產(chǎn)品質(zhì)量以及優(yōu)秀的商業(yè)化實(shí)力，中國抗體-B在未來成長確定性較高，具有較高的中長線投資價(jià)值。