2020年最值得期待的10款上市新藥 預計銷售額共139.27億美元

本文來自微信公眾號“ 醫(yī)藥魔方”，作者：杜言。

2月3日，F(xiàn)iercePharma發(fā)布了2020年最值得期待的10款上市新藥，排名主要基于EvaluatePharma提供的2024年銷售額預測。

藥品: Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)

公司: 阿斯利康/第一三共

適應證: HER2+乳腺癌

預測2024銷售額：24億美元

阿斯利康(AZN.US)第一三共的抗體偶聯(lián)藥物Enhertu在2019年12月11日公布了關鍵II期DESTINY-Breast01研究的數(shù)據(jù)，并憑此結果在2019年末贏得了FDA的批準，用于治療既往已經(jīng)接受2種以上HER2靶向療法的成人不可手術切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。數(shù)據(jù)顯示，DS-8201在DESTINY-Breast01研究研究中對這類患者的客觀應答率為60.9%，疾病控制率達到97.3%。

Enhertu上市在即，按照EvaluatePharma的預測，這款藥物在2024年能賣到24億美元，因此是2020年最值得期待的上市新藥。SVB Leerink 分析師表示在投資人會議上表示，Enhertu的治療費用很可能是13300美元/月。如果按照這個價格測算，Enhertu的2020年銷售額大概為6800萬美元，銷售峰值大概在25億美元。

阿斯利康在2019年4月2日與第一三共簽訂了關于DS-8201的全球開發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議，雙方共同負責DS-8201在全球(日本除外)的開發(fā)和商業(yè)化，第一三共保留在日本的市場專有權并全權負責生產(chǎn)和供應。阿斯利康為此向第一三共支付13.5億美元首付款，以及后續(xù)的研發(fā)注冊和商業(yè)里程金，交易金額總計69億美元。

DS-8201是使用第一三共DXd ADC技術平臺開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物，將靶向HER2的曲妥珠單抗與全新毒素分子DXd(拓撲異構酶1抑制劑)偶聯(lián)而成，其他在開發(fā)的適應癥還包括胃癌、NSCLC、結直腸癌。

HER2+乳腺癌患者在早期治療階段通常的會使用羅氏Herceptin或Perjeta，復發(fā)后會使用Kadcyla。有一部分患者會接受5線

藥品: ozanimod

公司: 百時美施貴寶

適應證: 多發(fā)性硬化癥

預測2024銷售額：15.98億美元

Ozanimod是百時美施貴寶(BMY.US)740億美元收購Celgene大交易中的關鍵資產(chǎn)，而且新基股東從BMS獲得的部分收購款項也取決于包括Ozanimod在內(nèi)的3款后期藥物能否在2020年批準上市。

不過新基曾在2018年3月收到FDA針對Ozanimod上市申請發(fā)出的拒絕信，并在2019年3月重新提交了上市申請，有望在2020年3月25日之前收到FDA的審批意見。新公司的管理層對此寄予厚望，認為Ozanimod的銷售峰值可以達到50億美元。EvaluatePharma對其2024年銷售額預測是16億美元。

不過多發(fā)性硬化癥領域的競爭并不輕松，除了已經(jīng)上市的藥物外，各家公司的在研管線里也有一些強力對手。

Ozanimod是一款1-磷酸鞘氨醇(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細胞從淋巴結遷移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘的攻擊。多款已經(jīng)上市的重病MS藥物或潛在重磅MS藥物也是相同的機制。諾華的Gilenya一年銷售額超過30億美元，而仿制藥的競爭已經(jīng)到了眼前。

雖然ozanimod主打的優(yōu)勢是更優(yōu)的安全性，比如肝臟毒性和心臟不良事件，但是MS領域有不斷涌現(xiàn)的競爭對手，競爭環(huán)境并不樂觀。包括諾華也推出了Gilenya之后的新一代產(chǎn)品 Mayzent，可以選擇性地與S1P亞型1和5結合，因此安全性更高。盡管諾華對Mayzent的預期也是10億美元以上的重磅炸彈產(chǎn)品，但是2019年也就2600萬美元進賬。

口服MS藥物領域的其他競爭對手還包括賽諾菲的Aubagio(特立氟胺)、渤健公司的Tecfidera(富馬酸二甲酯)和具有更好胃腸道耐受性的升級產(chǎn)品Vumerity(富馬酸二甲酯的前藥)、默克公司的Mavenclad，以及強生公司近期在III期研究中顯示相比特立氟胺可以降低復發(fā)頻率的候選藥物ponesimod。

MS注射藥物市場也有羅氏的明星產(chǎn)品Ocrevus占據(jù)主導地位，每年僅需2次，2019年前3個月銷售收入26.6億瑞士法郎。諾華的CD20單抗Arzerra(ofatumumab)在兩項III期研究中顯示可以讓MS復發(fā)頻率相比特立氟胺分別降低50.5%和58.5%，已經(jīng)提交了上市申請。

不過這些新藥都可能面臨更便宜的富馬酸二甲酯仿制藥的競爭。Mylan對Biogen的專利發(fā)起了挑戰(zhàn)訴訟，美國專利商標局將在近期對Tecfidera最長至2028的專利保護期做出裁決。

藥品: inclisiran

公司: 諾華

適應證: 高脂血癥

預測2024銷售額：15.29億美元

諾華(NVS.US)去年花費97億美元收購了The Medicines Company公司，獲得了一款針對PCSK9的RNA干擾療法inclisiran。針對已經(jīng)有兩款PCSK9單抗藥物上市的領域，這樣的收購價格高嗎?諾華顯然不這樣認為。

截至目前，安進的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent都還沒有達到之前的預期，2019年的全球銷售額分別是6.61億美元和2.58億歐元，而這已經(jīng)是它們上市的第4個年頭了。而且賽諾菲似乎也失去了信心，在新修改的合作協(xié)議中已經(jīng)將Praluent 的美國商業(yè)權益歸還給了再生元。

inclisiran相比這兩款單抗藥物，在降低LDL-C水平方面具有完全可比的效果。9月初的ESC2019大會上，inclisiran每6個月給藥1次的首個關鍵性III期ORION-11研究的完整數(shù)據(jù)首次公布。結果顯示，對于最大耐受劑量他汀已經(jīng)無法控制LDL-C水平的患者，一年兩次皮下注射給藥300mg inclisiran，治療第17個月經(jīng)安慰劑校正后inclisiran組LDL-C水平降低54%，治療第3-18個月經(jīng)安慰劑校正后inclisiran組時間-平均LDL-C降低50%

inclisiran在給藥次數(shù)上只需要6個月給藥一次，最重要的是在生產(chǎn)成本上還要便宜得多。這對Repatha和Praluent的沖擊可想而知。inclisiran已經(jīng)在2019年12月提交了上市申請，EvaluatePharma預測其2024年銷售額可以達到15.29億美元。

inclisiran面臨的一個關鍵問題是尚未拿到心血管結局獲益的數(shù)據(jù)，這一點比起Repatha和Praluent均處于劣勢，這個結果要等2024年Orion-4研究結束時才能拿到。不過在上市后銷售方面，諾華擁有過纈沙坦這樣的心血管科室重磅級藥物，無疑為inclisiran的推廣奠定了基礎。

藥品：Evrenzo(羅沙司他)

公司： FibroGen, 阿斯利康，安斯泰來

適應證：慢性腎病貧血

預測2024年銷售額：14.88億美元

阿斯利康和FibroGen共同開發(fā)的首創(chuàng)新藥Evrenzo(羅沙司他)于2018年12月在中國首批上市，目前已經(jīng)獲批兩項適應癥，包括透析/非透析慢性腎病患者的貧血治療。2019年9月20日，F(xiàn)ibroGen和安斯泰來共同合作在日本贏得了的Evrenzo的批準。

2019年12月，F(xiàn)ibroGen宣布向FDA遞交Evrenzo的上市申請，用于治療透析/非透析慢性腎病(CKD)的貧血。EvaluatePharma預測，到2024年，該藥物的銷售額可能達到14.88億美元。一些分析師的預期更為樂觀，認為Evrenzo僅在中國就可能在2025年營收14億美元，屆時其全球銷售額或?qū)⒃?0~35億美元之間。

Evrenzo是第一個HIF-PHI抑制劑，與安進、強生的促紅細胞生成素療法Epogen和Procrit不同，通過模擬機體自然的氧氣感應及響應系統(tǒng)來幫助制造紅細胞，調(diào)節(jié)鐵代謝，且口服更具便捷性。

III期臨床數(shù)據(jù)薈萃分析顯示，在透析腎性貧血患者中，羅沙司他與安進/強生的標準療法相比，二者分別能將血紅蛋白升高1.22和0.99 g / dL;在非透析依賴的患者中，Evrenzo治療組血紅蛋白水平為1.85g/dL，安慰劑組為0.13g/dL。

行業(yè)分析人士從不懷疑Evrenzo提高紅細胞水平的能力。但卻對其在心血管隱患有所顧慮。在薈萃分析中，發(fā)現(xiàn)Evrenzo對非透析依賴患者的主要不良心血管事件(MACE)風險與安慰劑相當，并且風險比達到1.08。

此外，投資者還擔憂：由于美國Medicare & Medicaid對透析治療和服務的“捆綁”支付系統(tǒng)，他們擔心CMS可能不愿報銷該套餐以外的新藥。對此，F(xiàn)ibroGen管理層指出，將通過一條新規(guī)則為新療法申請保險。

藥品：sacituzumab govitecan

公司：Immunomedics

適應證：三陰性乳腺癌

預測2024年銷售額：14.4億美元

2019年12月26日，ImmunoMedics(IMMU.US)三陰乳腺癌(TNBC)新藥Sacituzumab govitecan上市申請獲得FDA受理，PDUFA日期為2020年6月2日。該藥物在2018年時候首次遞交上市申請，但因為生產(chǎn)問題被FDA拒絕批準。此次重新遞交上市申請并獲得受理，雖經(jīng)波折但其優(yōu)異療效數(shù)據(jù)將為三陰乳腺癌患者帶來更好的治療選擇。

據(jù)EvaluatePharma預測，Sacituzumab govitecan作為晚期轉(zhuǎn)移性TNBC的三線治療方案，在2024年的全球銷售額預計可達14.4億美元。

Sacituzumab govitecan是首個靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。羅氏免疫療法Tecentriq已在2019年3月獲得FDA批準用于治療TNBC。

藥品：非戈替尼(filgotinib)

公司：吉利德

適應證：類風濕關節(jié)炎

預測2024年銷售額：12.8億美元

鑒于丙肝業(yè)務已成過去時，吉利德(GILD.US)目前將目光聚集在抗病毒、炎癥疾病、腫瘤和纖維化疾病4個方向。2019年12月19日，吉利德向FDA提交了filgotinib治療類風濕關節(jié)炎的新藥申請，并獲得了優(yōu)先審評資格，該藥物一旦獲批將會在很大程度上幫助吉利德完成轉(zhuǎn)型。

在1月的JP摩根健康醫(yī)療大會上，吉利德商務主管Johanna Mercier重點介紹了非戈替尼的臨床實力，并表示截至目前該藥物也受到了臨床醫(yī)生的積極反饋。她表示，預計未來四年內(nèi)，公司將完成非戈替尼5項適應證的上市申請。

目前，非戈替尼已經(jīng)在歐洲和日本獲得批準，而美國卻是其最重要的市場，一旦獲批成功將成為吉利德公司的新的里程碑。據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，非戈替尼在臨床上的表現(xiàn)優(yōu)于甲氨蝶呤單獨用藥，同時比艾伯維的Humira更具優(yōu)勢。

Filgotinib是一種口服的JAK1小分子抑制劑，繼Xeljanz、Olumiant和upadacitinib的第4款JAK抑制劑藥物，其安全性成為其上市銷售的不確定性因素，此前艾伯維的口服JAK 1-選擇性抑制劑 Rvoq(Upadacitinib)在FDA獲批時收到了黑框警告。

藥品：Palforzia(AR101)

公司：AImmune(AIMT.US)

適應證：花生過敏

預測2024年銷售額：12.8億美元

2020年2月2日， 美國FDA批準了首款可用于治療花生過敏癥的藥物Palforzia(AR101)。作為一種花生過敏免疫療法，該藥物支持4-17歲的青少年通過逐步服用花生蛋白來幫助患者脫敏，旨在最大程度地減少兒童對花生過敏反應的發(fā)生率和嚴重性。

據(jù)EvaluatePharma預測，2024年Palforzia的銷售額可達12.8億美元。

FDA的批準基于Palforzia長達一年的Palisade試驗，該試驗在555例4~55歲的患者中測試了該療法與安慰劑的對照。經(jīng)過一年的治療后，67%的患者可耐受600mg的花生蛋白，大約兩個花生或一小口花生醬，相比之下，只有4%的接受安慰劑的患者達到同樣效果。

Palforzia是一種由花生制成的粉末狀藥物，與半固態(tài)食品(如酸奶或蘋果醬)混合后服用。Aimmune公司已經(jīng)將Palforzia的價格定為每月890美元，醫(yī)生們有望在“幾周之內(nèi)”開出該藥物的處方。

藥品：valoctocogene roxparvovec

公司：BioMarin制藥公司

適應證：A型血友病

預測2024年銷售額：12.12億美元

2019年底，BioMarin制藥公司已向美國FDA遞交了其基因療法valoctocogene roxaparvovec的生物制品許可申請(BLA)，用于治療A型血友病成年患者。2019年11月，BioMarin已向歐洲藥品管理局(EMA)遞交該藥物的上市許可申請(MAA)。

Valoctocogene roxaparvovec是一種使用AAV5病毒載體遞送表達因子VIII的轉(zhuǎn)基因的基因療法。它的優(yōu)勢在于患者可能只需要接受一次治療，肝細胞就可以持續(xù)表達因子VIII，從而不再需要長期接受預防性凝血因子注射。該療法已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認定和歐盟授予的PRIME藥品認定，以及EMA和FDA授予的孤兒藥資格。

BioMarin最大的競爭對手是羅氏以43億美元收購的Spark Therapeutic，其治療血友病的基因療法SPK-8001的 III期臨床研究正在進行中，預計2020年遞交上市申請。

BioMarin董事長兼首席執(zhí)行官Jean-JacquesBienaime在2020年J.P.摩根醫(yī)療大會上表示，這次搶先登陸很重要，因為在基因治療方面，先發(fā)才能制人。從某種意義上說，每治療一名患者，相應剩余的市場就窄了一些。他還補充說，一旦獲批上市，將生產(chǎn)1萬劑新藥搶先占領市場，這也將意味著在SPK-8011獲批之前，預計在2年內(nèi)治療所有美國A型血友病重癥患者。

此外，有分析師懷疑，一旦該藥物獲批上市，將與羅氏旗下因子 VIII 抑制劑Hemlibra(emicizumab-kxwh)競爭部分患者。而Hemlibra在2019年前9個月里就達到了營收9.5億美元。

對此，Bienaime回應到，援引對60名美國血液學家的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，預計在未來一年內(nèi)會將29%的Hemlibra患者將轉(zhuǎn)為基因治療。

EvaluatePharma預測，2024年valrox的年銷售額可達到12.12億美元。

藥品：Rimegepant

公司：Biohaven 制藥公司(BHNV.US)

適應證：偏頭痛

預測2024銷售額：8.97億美元

降鈣素基因相關肽(CGRP)受體拮抗劑是一類新型的偏頭痛治療藥物。目前已上市的CGRP藥物有安進/諾華的Aimoving、梯瓦的Ajovy以及禮來的Emgality，而Biohaven則提供的是一款可口服治療的小分子急性偏頭痛藥物。

Rimegepant獲得了優(yōu)先審評的資格，F(xiàn)DA將對其進行6個月的快速審查，預計在2020年6月底給出批準決定。

在治療急性偏頭痛關鍵III期臨床中，與安慰劑相比，單劑量Rimegepant口腔崩解片治療的患者經(jīng)歷了快速和持久的臨床獲益，服藥后2小時迅速有效地緩解疼痛及偏頭痛相關癥狀。目前，Rimegepant預防偏頭痛發(fā)作也已進入III期臨床。

盡管首個上市的口服CGRP新藥是艾爾建公司的Ubrelvy(ubrogepant)，但行業(yè)人士認為這將為Rimeepant銷售帶來更好的機會。EvaluatePharma分析師預測到，2024年Ubrelvy將產(chǎn)生3.02億美元的收入，而Rimeepant預計將創(chuàng)造8.97億美元的收入。

藥品: Risdiplam

公司: 羅氏

適應證:脊髓性肌萎縮癥

預測2024銷售額：8.03億美元

目前在脊髓性肌萎縮癥(SMA)市場處于領先地位的是百健的Spinraza和諾華的Zolgensma。但羅氏及其合作伙伴PTC治療公司將通過優(yōu)先審評的途徑將其口服藥物Risdiplam推向市場。

Risdiplam是一種口服的、運動神經(jīng)元存活基因2(SMN2)剪接修飾劑，可改善I型、II型、III型SMA患者的運動功能。如果獲得批準，該藥將成為首款SMA患者可在家服用的藥物。而目前已獲批的Biogen的Spinraza是一種需要多次接受注射的注射制劑，諾華的Zolgensma則是僅針對2歲以下患者的一次性治療藥物。Cantor分析師Alethia Young在報告中表示，一旦Risdiplam獲批上市，它或?qū)⒏淖僑MA市場的“游戲規(guī)則”。

2019年11月，F(xiàn)DA同意將根據(jù)針對I型SMA患者的Firefish項目的12個月數(shù)據(jù)，以及針對II型III型患者的Sunfish項目的數(shù)據(jù)，對該藥物進行審查。如果FDA能夠在2020年5月的截止日期前開出綠燈，那么2024年羅氏的Risdiplam全球銷售額將可能達到8.03億美元。

此外，2020年1月，在一項針對I型SMA嬰兒患者的III期試驗中，Risdiplam也達到了主要終點。

分析師表示，截止2019年11月，Biogen的Spinraza已創(chuàng)造了15.5億美元的收入，諾華的Zolgensma也創(chuàng)造了1.6億美元的收入。即使Risdiplam獲批上市，將為至多羅氏帶來20-30億美元的收入。

（編輯：張金亮）