金斯瑞生物科技(01548)治療多發(fā)性骨髓瘤藥初始安全性和有效性數(shù)據(jù)與 LEGEND-2研究一致 總緩解率為88%

智通財(cái)經(jīng)APP訊，金斯瑞生物科技(01548)公布，LEGEND-2 (NCT03090659)的更新資料已于2019年12月7日和2019年12月9日于美國(guó)佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上通過口頭匯報(bào)(579號(hào)摘要)和海報(bào)展示(1858號(hào)摘要)上發(fā)表。更新的結(jié)果表明，在接受中位3線既往治療失敗的晚期復(fù)發(fā)性和╱或難治性多發(fā)性骨髓瘤(“RRMM”)患者中，LCAR-B38M可使患者緩解。

LCAR-B38M是一種結(jié)構(gòu)新穎的CAR-T細(xì)胞療法，含有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)靶向BCMA的單域抗體，旨在使抗體具有親和力。該研究結(jié)果基于先前報(bào)導(dǎo)的四個(gè)臨床研究中心(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院、上海長(zhǎng)征醫(yī)院和江蘇省人民醫(yī)院)的資料。這些更新的結(jié)果表明，在接受中位3線既往治療失敗的患者中，LCAR-B38M可使患者緩解。共有74例患者入組了LEGEND-2研究。

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院匯報(bào)的研究更新(資料截止日期2019年7月31日)中， 57例RRMM患者在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院臨床研究中心接受了LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞治療(中位給藥劑量0.5×10⁶ 個(gè)細(xì)胞╱kg; 范圍：0.07-2.1×10⁶ 個(gè) CAR+T細(xì)胞╱kg)?；颊叩闹形荒挲g為54歲(范圍：27-72歲)。既往治療方案的中位線數(shù)為3線(范圍：1-9)。74%的患者Durie-Salmon分期為3期，37%的患者 ISS分期為3期。

根據(jù)研究結(jié)果，總緩解率(ORR)為88%。74%的患者達(dá)到完全緩解(CR);4%的患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR);11%的患者達(dá)到部分緩解。中位隨訪25個(gè)月后，所有患者的中位療效持續(xù)時(shí)間(DOR)為27個(gè)月(95%CI，14.3-無法評(píng)估NE)。所有患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為19.9個(gè)月，中位總生存期(OS)為36.1 個(gè)月。

最常見的不良事件(AE)為發(fā)熱(91%)、細(xì)胞因數(shù)釋放綜合征(CRS)(90%)、血小板減少癥(49%)和白細(xì)胞減少癥(47%)。在發(fā)生3/4級(jí)AE的患者(65%)中，最常見的是白細(xì)胞減少癥(30%)、血小板減少癥(23%)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(21%)。 CRS大多為低級(jí)，包括1級(jí)(47%)、2級(jí)(35%)和3級(jí)(7%)。CRS發(fā)生的中位時(shí)間為9 天(范圍：1-19天)，中位持續(xù)時(shí)間為9天(范圍：3-57天)。在1例發(fā)生1級(jí)失語、陣攣和癲癇樣活動(dòng)AE的患者中觀察到神經(jīng)毒性。

此外，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院匯報(bào)了針對(duì)17例RRMM患者的研究更新(資料截止日期2019年10月31日)，這些患者在上海瑞金醫(yī)院、上海長(zhǎng)征醫(yī)院和江蘇省人民醫(yī)院接受了LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞治療(平均給藥劑量為0.7×10⁶ ;范圍：0.2-1.5 x10⁶ 個(gè)CAR+T細(xì)胞╱kg)?；颊叩闹形荒挲g為56歲(范圍：35-73 歲)。既往治療方案的中位線數(shù)為4線(范圍：3-11)。根據(jù)研究結(jié)果，ORR為 88%。82%的患者達(dá)到CR，6%的患者達(dá)到VGPR。至首次緩解的中位時(shí)間約為 1個(gè)月。中位隨訪時(shí)間為26個(gè)月(范圍：0.4-30)，所有患者的中位PFS為18個(gè)月(95%CI：9-NE)。尚未達(dá)到中位OS(95%CI：12-NE)。

最常見的AE為CRS(100%)、血細(xì)胞減少癥(82%)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (94%)。根據(jù)CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)毒性(CARTOX)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生1起5級(jí)CRS不良反應(yīng)。

美國(guó)CARTITUDE-1研究結(jié)果顯示，該公司觀察到的初始安全性和有效性數(shù)據(jù)與 LEGEND-2研究一致。Legend Biotech正與Janssen合作，致力于推進(jìn)LCAR-B38M/ JNJ-4528用于RRMM患者的臨床研發(fā)項(xiàng)目。