新股前瞻︱欲分羹PD-1，康方生物科技半年“空燒”1.16億

6月份，中國生物制藥(01177)宣布旗下子公司正大天晴與中山康方生物醫(yī)藥合作，共同開發(fā)及商業(yè)化重組人源化抗PD-1單克隆抗體AK105項(xiàng)目，之后，中國生物制藥開啟了一波升浪，到目前為止是港股市場上今年表現(xiàn)最好的內(nèi)地醫(yī)藥股，累計漲幅102.34%。盼星星盼月亮，與中國生物制藥合作的康方生物終于也要赴港上市。

智通財經(jīng)APP獲悉，康方生物科技近日向港交所遞表，擬在主板上市，摩根士丹利和摩根大通為其聯(lián)席保薦人。

靠產(chǎn)品授權(quán)獲得收入

康方生物科技是一家臨床階段生物制藥公司，專注于腫瘤、免疫及其他治療領(lǐng)域。公司于2012年由中組部“千人計劃”國家特聘專家夏瑜博士領(lǐng)軍的四名“海歸”共同組建，成立以來的七年間，康方生物科技向默沙東授權(quán)了一種CTLA-4抗體，總對價2億美元。據(jù)了解，這是中國第一家向全球領(lǐng)先制藥公司授權(quán)完全自主研發(fā)的單克隆抗體的生物技術(shù)公司。

在還沒有任何藥品獲批銷售的情況下，康方生物科技因?yàn)檫@項(xiàng)授權(quán)獲得了一筆收入。根據(jù)協(xié)議，康方生物科技將收到總額2億美元的預(yù)付款以及未來的里程碑付款。2017年默沙東使用這項(xiàng)藥物和派姆單抗聯(lián)合治療1L NSCLC和2L SCLC。截至目前，康方生物科技已收到預(yù)付款及里程碑付款2000萬美元。

2017年，康方生物科技依靠對外授權(quán)產(chǎn)品獲得許可收入4012.2萬元人民幣(單位下同)，2018年收入同比下降93%至282.6萬元，主要因?yàn)槟陜?nèi)沒有獲得對外授權(quán)產(chǎn)品相關(guān)的預(yù)付款及里程碑付款。2019年上半年同樣沒有預(yù)付款及里程碑付款，收入為零。

2017年及2018年公司分別收到政府補(bǔ)貼1352.7萬元、1281.3萬元，今年上半年政府補(bǔ)貼同比大幅增加1.49倍至1571.8萬元。

由于沒有產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化，康方生物科技至今未盈利且產(chǎn)生經(jīng)營虧損。截至2017年及2018年12月31日止年度以及截至2019年6月30日止六個月，虧損分別為993.2萬元、1.54億元及1.16億元。絕大部分經(jīng)營虧損由研發(fā)開支、行政開支及財務(wù)成本導(dǎo)致。

與大部分生物科技公司一樣，研發(fā)活動是其業(yè)務(wù)模式的核心。截至2017年及2018年12月31日止年度以及截至2019年6月30日止六個月，研發(fā)開支分別為6176.5萬元、1.61億元、1.23億元，占開支及成本總額的79.2%、87.4% 及88.9%。

與中生制藥合作開發(fā)PD-1抗體候選藥物

目前，康方生物科技擁有20多個藥物開發(fā)項(xiàng)目，其中10個抗體處于臨床階段，6個雙特異性抗體及4個抗體獲得FDA的IND批準(zhǔn)。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，單抗是整個生物制劑市場最大的分部，按銷售收入計，2018年占全球生物制劑市場的55.3%。全球最暢銷的10種藥物中有9種為單抗。

PD-(L)1及CTLA-4單抗被視為最有效的單治療劑免疫性腫瘤抗體療法。據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，2022年全球腫瘤治療市場將達(dá)到1920億美元，其中PD-1/ PD-L1貢獻(xiàn)接近300億美元

截至2019年11月，中國有5種獲批準(zhǔn)的PD-1抗體療法，分別來自百時美施貴寶、默沙東、君實(shí)、信達(dá)和恒瑞，一款來自百濟(jì)神州的PD-1抗體新藥申請正在審批，此外還有77種PD-1抗體正在III期臨床試驗(yàn)階段。目前尚無CTLA-4抑制劑在國內(nèi)獲批，不過中國有3種臨床開發(fā)中的候選藥物。

康方生物科技進(jìn)度較快的兩款候選藥物AK104和penpulimab(AK105)均以PD-1作為靶點(diǎn)，前者的主要適應(yīng)癥包括宮頸癌、肝癌、食管鱗狀細(xì)胞瘤、胃癌等，后者適應(yīng)癥則包括肺癌、肝癌、鼻咽癌等，分別處于關(guān)鍵試驗(yàn)的II期和III期。AK104預(yù)計最早2021年下半年提交新藥申請，penpulimab(AK105)是公司與中國生物制藥的主要附屬公司正大天晴共同開發(fā)及商業(yè)化的PD-1抗體候選藥物，預(yù)計明年年上半年在中國提交新藥申請。

中國生物制藥的醫(yī)藥銷售團(tuán)隊龐大，專業(yè)銷售人員約1.2萬名，與恒瑞醫(yī)藥相當(dāng)?？捣缴锟萍急硎荆敬魏献饔兄诶弥袊镏扑幍膹?qiáng)大商業(yè)能力來最大化penpulimab(AK105)的商業(yè)價值。此外，根據(jù)合作規(guī)定，這款藥物是中國生物制藥唯一可用來開發(fā)基于PD-1的單一療法或聯(lián)合療法的PD-1抗體。

但另一方面，隨著眾多企業(yè)爭相扎堆進(jìn)入，有投資人擔(dān)憂行業(yè)泡沫，認(rèn)為PD-1競爭已經(jīng)呈現(xiàn)出一片紅海。創(chuàng)新藥企要在一致性評價、4+7帶量采購和進(jìn)口稅率不斷降低的背景下突出重圍，恐怕會面臨不小的挑戰(zhàn)。

康方生物科技也承認(rèn)，公司所處的行業(yè)競爭激烈，并且可能面臨迅速和重大的變化。其競爭對手有默沙東、百時美施貴寶、羅氏、恒瑞、齊魯制藥及海正藥業(yè)等主要制藥公司，也有百濟(jì)神州(06160)、君實(shí)(01877)及復(fù)宏漢霖(02696)等專業(yè)制藥和生物技術(shù)公司。直接競爭對手是信達(dá)生物(01801)及基石藥業(yè)(02616)，這兩家公司擁有同樣廣闊的腫瘤候選藥物管線及經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊。

據(jù)了解，信達(dá)生物和基石藥業(yè)目前分別有21種、15種在研產(chǎn)品，康方生物科技有20多個藥物開發(fā)項(xiàng)目，但從研發(fā)支出絕對值看，康方生物科技的研發(fā)投入力度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于競爭對手。前段時間，信達(dá)生物PD-1產(chǎn)品信迪利單抗(達(dá)伯舒)進(jìn)入醫(yī)保目錄，更是走在了康方生物科技的前頭。

Pre-IPO及前期投資者持股比例大

智通財經(jīng)APP注意到，2015年至今，康方生物科技共經(jīng)過四輪融資，融資額累積超2億美元。最近的D輪投資在2019年11月4日完成，融資約1.26億美元，本輪投后估值8.36億美元。

據(jù)了解，D輪投資由正心谷創(chuàng)新資本和中國生物制藥領(lǐng)投，深圳創(chuàng)新投資集團(tuán)、清池資本(Lake Bleu Healthcare Fund)、國新國信東吳海外基金、AIHC Capital、Orbimed (奧博資本)、嘉華集團(tuán)、建信資本、杏澤資本、勤智資本和交銀國際等著名投資機(jī)構(gòu)共同參與投資。

招股書顯示，截至目前，IPO前投資者及其他早期投資者共持有康方生物科技56.46%股權(quán)。其中，中國生物制藥持有約1299.7萬股D系列優(yōu)先股，假設(shè)所有優(yōu)先股按一對一基準(zhǔn)轉(zhuǎn)換為普通股，中國生物制藥目前持股比例為2.15%。

回顧港股未盈利生物科技公司的表現(xiàn)，除了君實(shí)、信達(dá)和康希諾生物，其他公司今年以來至今均錄得下跌，康方生物科技雖然有中國生物制藥背書，但面對競爭激烈的市場，想要獲得投資者青睞可能還需要更多亮點(diǎn)支撐。